NBX-100:n annosoptimointitutkimus terveillä aikuisilla osallistujilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet tai naiset 21–50-vuotiaat (mukaan lukien).
2. Kykenevät ja ovat halukkaita antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista.
3. Kykenevät ja ovat halukkaita noudattamaan kaikkia suunniteltuja käyntejä, tutkimushoitoa, laboratoriotestejä, elämäntapaehtoja ja muita tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.
4. On nimennyt henkilön, joka noutaa heidät tutkimuspaikalta jokaisen annospäivän iltapäivänä/illalla ja ajaa heidät kotiin.
5. Lääketieteellisesti ja psykiatrisesti terveitä pääasiantutkijan tai edustajan arvion mukaan perustuen sairaushistoriaan, fyysiseen tutkimukseen, elintoimintojen seurantaan, laboratoriotesteihin ja 12-kanavaiseen EKG:hen.
6. Vähintään 2 aiempaa ayahuasca-kokemusta viimeisen 5 vuoden aikana suhteutettuna seulontaan, mutta ei yhtään viimeisen kuukauden aikana.
7. Painoindeksi (BMI) on 18,0–32,0 kg/m² (mukaan lukien) ja ruumiinpaino ≥50 kg.
8. Lasta saattavien naisosallistujien on oltava negatiivinen seerumin raskauskoe seulonnassa ja negatiivinen virtsan raskauskoe päivänä 1.

9. Lasta saattavien naisosallistujien on oltava halukkaita käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisykeinoa samanaikaisesti suostumuspäivästä alkaen ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen, eivätkä saa imettää saman ajanjakson ajan. He eivät saa luovuttaa munasoluja ensimmäisen annoksen päivämäärästä alkaen ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Hyväksytyt ehkäisymenetelmät ovat:

   • Kahden seuraavan käyttö:

     • Esteellisen ehkäisymenetelmän käyttö (esim. kondomi tai paljastin);
     • Vakiintunut käyttö suun kautta, ruiskeena tai implantaattina annettavista hormonipohjaisista ehkäisymenetelmistä; tai
     • Kohdunkaulan laitteen (IUD) tai kohdunkaulan järjestelmän (IUS) sijoittaminen.

   • Tai jompikumpi seuraavista:

     • Steriloitu miespuolinen kumppani; tai
     • Pidättyminen peniis-emätin-yhdynnästä.

10. Naisia, jotka eivät ole lasta saattavia, voidaan ottaa mukaan, ja he määritellään naisiksi, jotka:

    • ovat leikkauksellisesti sterilisoitu (kohdunpoisto, molempipuolinen munanjohdinpoisto, molempipuolinen munasarjanpoisto ja/tai munanjohdin-side); tai
    • ovat vaihdevuosien jälkeisiä, mikä määritellään amenorreaksi vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan (eikä aiheutunut lääketieteellisistä tiloista kuten anoreksia nervosasta eikä lääkityksistä, jotka aiheuttivat amenorren, esim. ehkäisypillerit, hormonit, gonadotropiini-vapauttavat hormonit, anti-estrogeenit, selektiiviset estrogenireseptorin modulaattorit tai kemoterapia).

11. Miesosallistujat ovat kelvollisia, jos heillä on dokumentoitu vasektomia tai he ovat halukkaita käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisykeinoa samanaikaisesti suostumuspäivästä alkaen ja 10 viikon ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen, eivätkä saa luovuttaa siemennestettä ensimmäisen annoksen päivämäärästä alkaen 10 viikon ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Hyväksytyt ehkäisymenetelmät ovat:

    • Kahden seuraavan käyttö:

      • Esteellisen ehkäisymenetelmän käyttö (esim. kondomi tai paljastin);
      • Vakiintunut käyttö suun kautta, ruiskeena tai implantaattina annettavista hormonipohjaisista ehkäisymenetelmistä; tai
      • Kohdunkaulan laitteen (IUD) tai kohdunkaulan järjestelmän (IUS) sijoittaminen.

    • Tai jompikumpi seuraavista:

      • Leikkauksellisesti sterilisoitu naispuolinen kumppani; tai
      • Pidättyminen peniis-emätin-yhdynnästä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Psykoosihistoria: aiempi tai nykyinen diagnoosi kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä tyyppi 1 tai 2, skitsofreniasta, skitsoaffektiivisesta häiriöstä, masennuksesta, dystymiasta, ahdistuneisuushäiriöistä ja posttraumaattisesta stressihäiriöstä.
2. Perhehistoria psykoosista: aiempi tai nykyinen diagnoosi kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä tyyppi 1 ensimmäisen asteen sukulaisessa,
3. Perhehistoria psykoosista: aiempi tai nykyinen diagnoosi skitsofreniasta tai skitsoaffektiivisesta häiriöstä ensimmäisen tai toisen asteen sukulaisessa.
4. Nykyinen itsemurha-ajattelu tai itsemurhayrityksen historia.
5. Ei kestä laskimoverinäytteenottoa.
6. Ei ole hyvä ehdokas kanyylille ja/tai useille PK-verinäytteille pääasiantutkijan tai edustajan arvion mukaan.
7. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys tai allerginen reaktio mihin tahansa tutkimuslääkkeen ainesosaan.
8. Korkean riskin alkoholinkäyttö (määritelty keskimäärin yli 10 standardiannoksen viikossa viimeisen 3 kuukauden aikana) tai alkoholiväärinkäytön historia viimeisen 2 vuoden aikana.
9. On käyttänyt reseptilääkkeitä 30 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Pesu voidaan käyttää.
10. On käyttänyt reseptivapaita lääkkeitä, mukaan lukien ravintolisät, kasviperäiset lisäravinteet ja perinteiset lääkkeet 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Pesu voidaan käyttää. Sallitut lääkkeet tutkimuksen aikana (mutta ei hoitopäivänä) sisältävät epäsäännöllisen ei-opioidi-analgeesien käytön, esim. parasetamoli; ehkäisypilleri; yleiset ravintolääkkeet, esim. vitamiinit.
11. Säännöllinen tupakointi (enintään 5 savuketta tai vastaavaa nikotiinituotetta, mukaan lukien laastarit ja höyryttimet, viikossa keskimäärin viimeisen 6 kuukauden aikana) tai mikä tahansa muu nykyinen aineiden väärinkäyttöhäiriö (alkoholi, amfetamiini, kokaiini, opiaatit).
12. Positiivinen virtsan huumeiden seulonta huumeiden väärinkäyttöpanelissa luetelluille aineille (esim. metamfetamiinit, kokaiini, kannabinoidi/THC, fensyklidiini, bentsodiatsepiinit, amfetamiinit, metadoni, opiaatit, trisykliset masennuslääkkeet, barbituraatit tai kotiniini). Virtsan huumeiden seulontaa voidaan toistaa kerran pääasiantutkijan tai edustajan harkinnan mukaan.
13. Vakava sairaus, mukaan lukien insuliiniriippuvainen diabetes tai hypoglykemian historia, kouristushäiriö tai epilepsia, sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, syöpä, aivoverenkiertohäiriön historia, kontrolloimaton tai lääkitty aikuisiän astma, liikakäisy, sydän- ja verisuonitaudit: kontrolloimaton korkea verenpaine, angina, TIA, aivohalvaus, ääreis- tai keuhkovaltimotauti.
14. Hepaarisen toiminnan heikentyminen (ALT tai AST > 1,5 × yläraja).
15. Munuaisten toiminnan ongelmat (eGFR < 60 ml/min/1,73 m², CKD-EPI-yhtälön mukaan).
16. Pysyvästi kohonnut verenpaine (systolinen verenpaine yli 160 mmHg tai diastolinen verenpaine yli 95 mmHg).
17. Kliinisesti merkittävä EKG-poikkeavuus (mukaan lukien QTcF-poikkeavuudet, ≥450 miehillä ja ≥470 naisilla) seulonnassa pääasiantutkijan tai edustajan arvion mukaan.
18. Poikkeava hematologia- tai verikemiatesti(tulos), jota pidetään kliinisesti merkittävänä seulonnassa tai viikolla 1 pääasiantutkijan tai edustajan arvion mukaan.
19. Positiivinen hepatiitti B-pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti C-virus (HCV)-vasta-aine tai ihmisen immunikatoviruksen (HIV)-1 tai HIV-2-vasta-aine seulonnassa.
20. On osallistunut mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen tai saanut tutkittavaa tuotetta 3 kuukauden tai 5 puoliintumisajan sisällä (kumpi on pidempi) ennen seulontaa.
21. On luovuttanut verta tai kokenut ei-fysiologista verenmenetystä yli 200 ml 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
22. On aktiivinen infektio 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, joka saattaa häiritä tutkimusarviointeja. Sisällyttäminen arvioidaan ja vahvistetaan pääasiantutkijan tai edustajan toimesta.
23. On mikä tahansa tila, joka saattaa hämärtää tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistumista tutkimukseen tai lisätä tutkimukseen osallistumisen riskejä pääasiantutkijan tai edustajan mielestä.