手術後の粘膜黒色腫に対する術後補助療法としてのシンチリマブと化学療法の併用

包含基準：

1. 書面によるインフォームド・コンセント（ICF）に署名し、プロトコールに記載された訪問スケジュールおよび関連手順に従うことができること。
2. 組織学的/細胞学的に確認された粘膜黒色腫であり、原発性および/または転移性病変が完全に切除され、手術断端が陰性であること。
3. 組織標本：PD-L1陽性（CPS ≥ 1）。
4. 研究薬の初回投与は、黒色腫切除創が完全に治癒した後にのみ実施すること。また、投与時期は術後13週を超えないこと（予期せぬ状況により期間を7日以内に超過した場合、医療モニターと登録可否を協議可能）。
5. 無作為化前4週間以内の身体検査および画像検査により、R0完全切除が確認されていること。
6. 中枢神経系（CNS）転移に対しては、術後切除後に必要に応じて補助放射線療法を受けることができる。脳MRIは、手術後または手術と放射線療法の併用後、少なくとも4週間以上再発がないことを示すこと。注：免疫抑制剤（例：プレドニゾン）が必要な場合は、研究薬投与の少なくとも14日前に中止すること。
7. 黒色腫切除後にリンパ節郭清と局所放射線療法の併用が必要な場合、放射線療法はリンパ節郭清後13週以内かつ補助治療開始前に完了すること。注：放射線療法による創傷治癒の遅延が生じた場合、対象者は適格基準を満たさない。
8. 年齢 ≥ 18歳。
9. 予測生存期間 ≥ 12週。
10. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）Performance Status（PS）スコアが0または1。
11. 十分な臓器機能および骨髄機能を有し、登録前7日以内の検査値が以下の基準を満たすこと（検査前14日以内に血液成分、細胞増殖因子、アルブミン、その他の静脈内または皮下投与による補正薬剤を投与していないこと）：

（1）血液学：好中球絶対数（ANC）≥ 1.5 × 10⁹/L；血小板数（PLT）≥ 90 × 10⁹/L；ヘモグロビン（HGB）≥ 9.0 g/dL（90 g/L）。

（2）肝機能：総ビリルビン（TBIL）≤ 1.5 × 正常上限（ULN）（ギルバート症候群が疑われるまたは診断された患者では、TBIL ≤ 3 × ULN）；アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤ 2.5 × ULN。

（3）腎機能：血清クレアチニン（Scr）≤ 1.5 × ULN、またはクレアチニンクリアランス（Ccr）≥ 50 ml/min（Cockcroft/Gault式で計算）、かつ尿検査で尿蛋白（UPRO）＜ 2+または24時間尿蛋白 ＜ 1g。（Cockcroft-Gault式）（4）凝固機能：国際標準化比（INR）およびプロトロンビン時間（PT）≤ 1.5 × ULN。

12. 妊娠可能な女性対象者、またはパートナーが妊娠可能な女性である男性対象者は、治療期間中および治療後6ヶ月間、効果的な避妊法を使用すること。

除外基準：

1. 過去に抗PD-1または抗PD-L1/2抗体への曝露歴がある。
2. 過去にインターフェロンの使用歴がある。
3. 甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症。注：ホルモン補充療法により状態が安定している甲状腺機能低下症患者は含めることができる。
4. 他の臨床試験に同時に参加している。
5. 研究薬初回投与前4週間以内に試験薬を投与されている。
6. 研究薬初回投与前4週間以内に免疫抑制薬を使用している（ただし、鼻、吸入、またはその他の局所コルチコステロイド、または生理的用量の全身コルチコステロイド（例：プレドニゾン10 mg/日以下または同等量の他のコルチコステロイド）は除く）。
7. 研究薬初回投与前4週間以内に生ワクチンを接種している、または試験期間中の接種を計画している。
8. 研究薬初回投与前4週間以内に大手術（例：開頭術、開胸術、開腹術）を受けている、または未治癒の創傷、潰瘍、骨折がある。
9. 研究薬初回投与前6ヶ月以内に消化管穿孔および/または瘻孔の既往歴がある。
10. 過去に全身的抗がん治療（例：化学療法、標的療法、生物学的製剤）を受けている。抗がん適応のある漢方薬または免疫調節薬（例：チモシン、インターロイキン）は2週間のウォッシュアウト期間後に許可される。
11. 活動性、既知、または疑われる自己免疫疾患、または過去2年以内に自己免疫疾患の既往歴がある（ただし、過去2年間に全身治療を必要としなかった白斑、乾癬、脱毛症、グレーブス病の対象者、甲状腺ホルモン補充療法のみを必要とする甲状腺機能低下症、およびインスリン補充療法のみを必要とする1型糖尿病の対象者は含めることができる）。
12. 原発性免疫不全症の既知の既往歴がある。
13. 臓器移植（角膜移植を除く）または造血幹細胞移植の既知の既往歴がある。
14. 特発性肺線維症、間質性肺炎、塵肺、薬剤性肺炎、または肺機能が重度に障害される肺疾患の既往歴がある。
15. 他のモノクローナル抗体またはインターフェロン、または研究薬の成分（例：シンティリマブまたはインターフェロン）に対する重度のアレルギー反応の既知の既往歴がある。
16. 臨床的に制御不能な第三間隙液貯留（例：登録前に排液またはその他の方法で制御できない胸水または腹水）。
17. HIV感染（HIV抗体陽性）。
18. 急性または慢性活動性B型肝炎（HBV DNAコピー数 ≥ 1 × 10³ copies/mlまたは ≥ 200 IU/ml）、または急性または慢性活動性C型肝炎（HCV抗体陽性）；HCV抗体陽性だがRNA陰性の患者は含めることができる。
19. 活動性肺結核。
20. 活動性または臨床的に制御不能な重度の感染症。
21. 症状のあるうっ血性心不全（NYHAクラスIII-IV）または症状のあるまたは制御不能な不整脈。
22. 適切な治療にもかかわらず制御不能な高血圧（収縮期血圧 ≥ 160 mmHgまたは拡張期血圧 ≥ 100 mmHg）。
23. 登録前6ヶ月以内の動脈血栓塞栓症（例：心筋梗塞、不安定狭心症、肺塞栓症、脳塞栓症）。
24. 登録前3ヶ月以内の深部静脈血栓症またはその他の重度の血栓塞栓症の既往歴（植込み型静脈ポートまたはカテーテル関連血栓症または表在静脈血栓症は「重度」の血栓塞栓症とはみなさない）。
25. 代謝障害、その他の非悪性臓器/全身性疾患、またはがんの後遺症により医学的リスクが増加し、生存予後に不確実性が生じ、試験責任医師が患者の登録に不適切と判断するもの。
26. 肝性脳症、肝腎症候群、または代償不全性肝硬変（Child-PughクラスBまたはC）。
27. 登録前6ヶ月以内の消化管穿孔および/または瘻孔、腸閉塞（経腸栄養を必要とする不完全腸閉塞を含む）、広範囲腸切除（例：部分結腸切除または広範囲小腸切除による慢性下痢）、クローン病、潰瘍性大腸炎、または長期慢性下痢の既往歴がある。
28. 以下の可能性のある他の急性または慢性疾患、精神疾患、または異常な検査結果：

（1）試験参加または研究薬投与に関連するリスクを増加させる。

（2）試験結果の解釈を妨げ、試験責任医師が患者の参加不適格と判断する。

29. 他の原発性悪性腫瘍の既往歴があるが、以下を除く：

1. 登録前少なくとも5年間、活動性疾患の証拠がなく治癒しており、再発リスクが極めて低い悪性腫瘍。
2. 十分な治療後に疾患再発の証拠がない非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子。
3. 十分な治療後に再発の証拠がない上皮内がん。

30. 妊娠中または授乳中の女性患者。

31. 試験責任医師の判断により、患者が試験参加に不適切であるその他の状態。