Sintilimab kombinert med kjemoterapi som adjuvans behandling av slimhinne-melanom etter operasjon

Inklusjonskriterier:

1. Signere et skriftlig informert samtykkeskjema (Informed Consent, ICF) og kunne følge besøksplanen og relaterte prosedyrer som er beskrevet i protokollen.
2. Histologisk/cytologisk bekreftet slimhinne-melanom, med primære og/eller metastatiske lesjoner fullstendig resekert, med negative kirurgiske marginer.
3. Vevsprøve: PD-L1 positiv (CPS ≥ 1).
4. Den første dosen av studiemiddelet må administreres først etter at melanomreseksjonssåret har helt leget, og injeksjonstiden må ikke overstige 13 uker etter operasjonen (hvis tidsfristen overskrides med ikke mer enn 7 dager på grunn av uforutsette omstendigheter, kan beslutningen om inkludering diskuteres med medisinsk overvåker).
5. Bekreftet R0 fullstendig reseksjon ved fysisk undersøkelse og bildebehandling innen 4 uker før randomisering.
6. For sentralnervesystem (CNS) metastase, kan postoperativ reseksjon motta adjuvans strålebehandling etter behov. MR av hjernen må vise ingen tilbakefall i minst 4 uker etter operasjon eller operasjon kombinert med strålebehandling. Merk: hvis immunsuppressiver (f.eks. prednisolon) kreves, må de avsluttes minst 14 dager før administrering av studiemiddelet.
7. Hvis lymfeknutedisseksjon kombinert med lokal strålebehandling kreves etter melanomreseksjon, må strålebehandlingen fullføres innen 13 uker etter lymfeknutedisseksjon og før start av adjuvans behandling. Merk: Hvis forsinket sårheling oppstår på grunn av strålebehandling, vil subjektet ikke oppfylle inklusjonskriteriene.
8. Alder ≥ 18 år.
9. Forventet overlevelse ≥ 12 uker.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) score på 0 eller 1.
11. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, med laboratorieverdier som oppfyller følgende kriterier innen 7 dager før inkludering (ingen blodkomponenter, cellevekstfaktorer, albumin eller andre intravenøse eller subkutane korrigerende medikamenter skal gis innen 14 dager før laboratorietester):

(1) Hematologi: Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; Blodplatemengde (PLT) ≥ 90 × 10⁹/L; Hemoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dL (90 g/L).

(2) Leverfunksjon: Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) (for pasienter mistenkt for eller diagnostisert med Gilbert syndrom, TBIL ≤ 3 × ULN); Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN.

(3) Nyrefunksjon: Serum kreatinin (Scr) ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininklarering (Ccr) ≥ 50 ml/min (beregnet ved hjelp av Cockcroft/Gault formelen), og urinanalyse viser urinprotein (UPRO) < 2+ eller 24-timers urinprotein < 1g.(Cockcroft-Gault Formel) (4) Koagulasjonsfunksjon: Internasjonal normalisert forhold (INR) og protrombin tid (PT) ≤ 1,5 × ULN.

12. Kvinnelige subjekter med barnepotensial, eller mannlige subjekter hvis partnere er kvinner med barnepotensial, må bruke effektiv prevensjon gjennom hele behandlingsperioden og i 6 måneder etter behandling.

Eksklusjonskriterier:

1. Tidligere eksponering for noen anti-PD-1 eller anti-PD-L1/2 antistoff.
2. Tidligere bruk av interferon.
3. Hyperthyreose eller hypotyreose. Merk: Hypothyreotiske pasienter hvis tilstand er stabil etter hormonerstattende terapi kan inkluderes.
4. Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie.
5. Mottak av noe forsøksmedikament innen 4 uker før første dose av studiemiddelet.
6. Bruk av immunsuppressive medikamenter innen 4 uker før første dose av studiemiddelet, unntatt nasale, inhalerte eller andre topiske kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser (dvs. ikke overstige 10 mg/dag prednisolon eller en ekvivalent dose av andre kortikosteroider).
7. Mottak av levende dempede vaksiner innen 4 uker før første dose av studiemiddelet eller planlagt bruk under studien.
8. Stor kirurgi (f.eks. kraniotomi, thorakotomi eller laparotomi) eller noen uhelte sår, sår eller brudd innen 4 uker før første dose av studiemiddelet.
9. Historie med gastrointestinal perforasjon og/eller fistler innen 6 måneder før første dose av studiemiddelet.
10. Tidligere systemisk antikreftbehandling (f.eks. kjemoterapi, målrettet terapi eller biologika). Kinesisk urtemedisin med antikreftindikasjoner eller immunmodulerende medikamenter (f.eks. tymosin, interleukiner) er tillatt etter en 2-ukers utvaskingsperiode.
11. Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom, eller en historie med autoimmun sykdom innen de siste 2 årene (subjekter med vitiligo, psoriasis, alopecia eller Graves sykdom som ikke krevde systemisk behandling de siste 2 årene, hypotyreose som kun krever thyroideahormonerstatningsterapi, og type 1 diabetes som kun krever insulinerstattningsterapi kan inkluderes).
12. Kjent historie med primær immundefekt.
13. Kjent historie med organtransplantasjon (unntatt hornhinnetransplantasjon) eller hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
14. Historie med idiopatisk lungfibrose, interstitiell pneumoni, pneumokoniose, medikamentindusert pneumoni, eller noen lungesykdommer med alvorlig nedsatt lungefunksjon.
15. Kjent historie med alvorlige allergiske reaksjoner mot andre monoklonale antistoffer eller interferon, eller mot noe ingrediens i studiemiddelet (f.eks. sintilimab eller interferon).
16. Klinisk ukontrollert tredje-rom væskeakkumulering, som pleuraeffusjon eller ascites som ikke kan kontrolleres ved drenering eller andre metoder før inkludering.
17. HIV-infeksjon (HIV-antistoff positiv).
18. Akutt eller kronisk aktiv hepatitt B (HBV DNA kopiantall ≥ 1 × 10³ kopier/ml eller ≥ 200 IU/ml) eller akutt eller kronisk aktiv hepatitt C (HCV-antistoff positiv); pasienter med HCV-antistoff positiv men RNA negativ er kvalifisert for inkludering.
19. Aktiv lungetuberkulose.
20. Aktiv eller klinisk ukontrollert alvorlig infeksjon.
21. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III-IV) eller symptomatisk eller ukontrollert arytmi.
22. Ukontrollert hypertensjon til tross for passende behandling (systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg).
23. Noen arteriell tromboembolisk hendelse (f.eks. hjerteinfarkt, ustabil angina, lungeemboli, cerebral emboli) innen 6 måneder før inkludering.
24. Historie med dyp venetrombose eller noen annen alvorlig tromboembolisk hendelse innen 3 måneder før inkludering (implanterte venøse infusjonsporter eller kateterrelatert trombose eller overfladisk venetrombose betraktes ikke som "alvorlige" tromboemboliske hendelser).
25. Ukontrollerte metabolske forstyrrelser eller andre ikke-maligne organ/systemiske sykdommer eller kreftsekveller som ville øke medisinske risikoer og/eller skape usikkerheter i overlevelsesprognose, og forskeren vurderer at pasienten er uegnet for inkludering.
26. Hepatisk encefalopati, hepatoralt syndrom, eller dekompensert cirrose (Child-Pugh klasse B eller C).
27. Historie med gastrointestinal perforasjon og/eller fistler, tarmobstruksjon (inkludert ufullstendig tarmobstruksjon som krever parenteral ernæring), omfattende tarmreseksjon (f.eks. delvis kolon eller omfattendt tynntarmreseksjon som resulterer i kronisk diaré), Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, eller langvarig kronisk diaré innen 6 måneder før inkludering.
28. Andre akutte eller kroniske sykdommer, psykiske lidelser, eller unormale laboratorietestresultater som kan:

(1) Øke risikoen knyttet til deltakelse i studien eller administrering av studiemiddelet.

(2) Forstyrre tolkningen av studieresultater og føre forskeren til å fastslå at pasienten er uegnet for deltakelse.

29. Historie med andre primære maligniteter, unntatt:

1. Maligniteter som er kurert uten tegn på aktiv sykdom i minst 5 år før inkludering, med svært lav risiko for tilbakefall.
2. Ikke-melanom hudkreft eller malign lentigo maligna uten tegn på sykdomstilbakefall etter tilstrekkelig behandling.
3. In situ-karsinom som er behandlet tilstrekkelig uten tegn på tilbakefall.

30. Gravide eller ammende kvinnelige pasienter. 31. Andre forhold som, etter forskerens skjønn, gjør pasienten uegnet for deltakelse i studien.