信迪利单抗联合化疗用于术后黏膜黑色素瘤的辅助治疗

入选标准：

1. 签署书面知情同意书（Informed Consent, ICF），并能够遵守方案中规定的访视计划和相关程序。
2. 经组织学/细胞学证实的黏膜黑色素瘤，原发和/或转移病灶已完全切除，手术切缘阴性。
3. 组织标本：PD-L1阳性（CPS ≥ 1）。
4. 研究药物首次给药必须在黑色素瘤切除伤口完全愈合后进行，且注射时间不得超过术后13周（若因不可预见情况超时不超过7天，可与医学监查员讨论是否可入组）。
5. 随机化前4周内通过体格检查和影像学检查确认R0完全切除。
6. 对于中枢神经系统（CNS）转移，术后可根据需要接受辅助放疗。脑部MRI必须在手术后或手术联合放疗后至少4周内显示无复发。注：如需使用免疫抑制剂（如泼尼松），必须在研究药物给药前至少14天停用。
7. 若黑色素瘤切除后需行淋巴结清扫联合局部放疗，则放疗必须在淋巴结清扫后13周内完成，并在辅助治疗开始前结束。注：若放疗导致伤口愈合延迟，则受试者不符合入选资格。
8. 年龄 ≥ 18岁。
9. 预期生存期 ≥ 12周。
10. 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）评分为0或1分。
11. 足够的器官和骨髓功能，入组前7天内实验室检查值符合以下标准（实验室检查前14天内不应给予血液成分、细胞生长因子、白蛋白或其他静脉或皮下纠正药物）：

（1）血液学：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.5 × 10⁹/L；血小板计数（PLT）≥ 90 × 10⁹/L；血红蛋白（HGB）≥ 9.0 g/dL（90 g/L）。

（2）肝功能：总胆红素（TBIL）≤ 1.5 × 正常值上限（ULN）（对于疑似或确诊吉尔伯特综合征的患者，TBIL ≤ 3 × ULN）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 2.5 × ULN。

（3）肾功能：血清肌酐（Scr）≤ 1.5 × ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥ 50 ml/min（使用Cockcroft/Gault公式计算），且尿检显示尿蛋白（UPRO）< 2+或24小时尿蛋白 < 1g。（Cockcroft-Gault公式）（4）凝血功能：国际标准化比值（INR）和凝血酶原时间（PT）≤ 1.5 × ULN。

12. 有生育能力的女性受试者，或伴侣为有生育能力女性的男性受试者，必须在整个治疗期间及治疗结束后6个月内采取有效避孕措施。

排除标准：

1. 既往曾接受任何抗PD-1或抗PD-L1/2抗体治疗。
2. 既往曾使用干扰素。
3. 甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退。注：甲状腺功能减退患者经激素替代治疗后病情稳定者可纳入。
4. 同时参与另一项临床试验。
5. 研究药物首次给药前4周内接受过任何试验性药物。
6. 研究药物首次给药前4周内使用过免疫抑制药物，不包括鼻用、吸入或其他局部皮质类固醇或生理剂量的全身皮质类固醇（即不超过泼尼松10 mg/天或其他皮质类固醇的等效剂量）。
7. 研究药物首次给药前4周内接种过减毒活疫苗，或计划在研究期间使用。
8. 研究药物首次给药前4周内进行过大手术（如开颅术、开胸术或开腹术）或存在任何未愈合的伤口、溃疡或骨折。
9. 研究药物首次给药前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史。
10. 既往曾接受系统性抗癌治疗（如化疗、靶向治疗或生物制剂）。具有抗癌适应症的中药或免疫调节药物（如胸腺肽、白细胞介素）在2周洗脱期后允许使用。
11. 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病，或过去2年内有自身免疫性疾病史（过去2年内未需要系统性治疗的白癜风、银屑病、脱发或Graves病患者，仅需甲状腺激素替代治疗的甲状腺功能减退症，以及仅需胰岛素替代治疗的1型糖尿病患者可纳入）。
12. 已知原发性免疫缺陷病史。
13. 已知器官移植史（角膜移植除外）或造血干细胞移植史。
14. 特发性肺纤维化、间质性肺炎、尘肺、药物性肺炎或任何导致肺功能严重受损的肺部疾病史。
15. 已知对其他单克隆抗体或干扰素有严重过敏反应史，或对研究药物（如信迪利单抗或干扰素）的任何成分过敏。
16. 临床无法控制的第三间隙积液，如入组前无法通过引流或其他方法控制的胸腔积液或腹水。
17. HIV感染（HIV抗体阳性）。
18. 急性或慢性活动性乙型肝炎（HBV DNA拷贝数 ≥ 1 × 10³ 拷贝/ml或 ≥ 200 IU/ml）或急性或慢性活动性丙型肝炎（HCV抗体阳性）；HCV抗体阳性但RNA阴性者有资格纳入。
19. 活动性肺结核。
20. 活动性或临床无法控制的严重感染。
21. 症状性充血性心力衰竭（NYHA III-IV级）或症状性或未控制的心律失常。
22. 尽管接受适当治疗仍无法控制的高血压（收缩压 ≥ 160 mmHg或舒张压 ≥ 100 mmHg）。
23. 入组前6个月内发生任何动脉血栓栓塞事件（如心肌梗死、不稳定型心绞痛、肺栓塞、脑栓塞）。
24. 入组前3个月内有深静脉血栓形成或任何其他严重血栓栓塞事件史（植入式静脉输液港或导管相关血栓形成或浅静脉血栓形成不被视为“严重”血栓栓塞事件）。
25. 无法控制的代谢紊乱或其他非恶性器官/系统性疾病或癌症后遗症，这些情况会增加医疗风险和/或导致生存预后不确定性，且研究者判断患者不适合入组。
26. 肝性脑病、肝肾综合征或失代偿性肝硬化（Child-Pugh B级或C级）。
27. 入组前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管、肠梗阻（包括需要肠外营养的不完全性肠梗阻）、广泛肠切除（如部分结肠或广泛小肠切除导致慢性腹泻）、克罗恩病、溃疡性结肠炎或长期慢性腹泻史。
28. 其他可能符合以下情况的急性或慢性疾病、精神疾病或实验室检查异常：

（1）增加参与研究或使用研究药物的相关风险。

（2）干扰研究结果的解释，导致研究者判定患者不适合参与。

29. 其他原发性恶性肿瘤史，不包括：

1. 入组前至少5年已治愈且无活动性疾病证据、复发风险极低的恶性肿瘤。
2. 经充分治疗后无疾病复发证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣。
3. 经充分治疗且无复发证据的原位癌。

30. 妊娠或哺乳期女性患者。

31. 根据研究者判断，使患者不适合参与研究的其他情况。