Sintilimab combiné à une chimiothérapie pour le traitement adjuvant du mélanome muqueux après une intervention chirurgicale

Critères d'inclusion :

1. Signer un formulaire de consentement éclairé écrit (Consentement Éclairé, ICF) et être capable de respecter le calendrier des visites et les procédures connexes décrites dans le protocole.
2. Mélanome muqueux confirmé histologiquement/cytologiquement, avec des lésions primaires et/ou métastatiques complètement réséquées, avec des marges chirurgicales négatives.
3. Échantillon de tissu : PD-L1 positif (CPS ≥ 1).
4. La première dose du médicament à l'étude doit être administrée uniquement après que la plaie de résection du mélanome soit complètement cicatrisée, et le temps d'injection ne doit pas dépasser 13 semaines après la chirurgie (si la limite de temps est dépassée de pas plus de 7 jours en raison de circonstances imprévues, la décision d'inclure peut être discutée avec le moniteur médical).
5. Résection complète R0 confirmée par examen physique et imagerie dans les 4 semaines précédant la randomisation.
6. Pour les métastases du système nerveux central (SNC), une radiothérapie adjuvante peut être administrée après la résection chirurgicale si nécessaire.
   L'IRM du cerveau doit montrer aucune récidive pendant au moins 4 semaines après la chirurgie ou la chirurgie combinée à la radiothérapie.
   Remarque : si des immunosuppresseurs (par exemple, prednisone) sont nécessaires, ils doivent être arrêtés au moins 14 jours avant l'administration du médicament à l'étude.
7. Si une dissection des ganglions lymphatiques combinée à une radiothérapie locale est nécessaire après la résection du mélanome, la radiothérapie doit être terminée dans les 13 semaines suivant la dissection des ganglions lymphatiques et avant le début du traitement adjuvant.
   Remarque : si une cicatrisation retardée survient en raison de la radiothérapie, le sujet ne remplira pas les critères d'éligibilité.
8. Âge ≥ 18 ans.
9. Espérance de vie ≥ 12 semaines.
10. Score de statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
11. Fonction suffisante des organes et de la moelle osseuse, avec des valeurs de laboratoire répondant aux critères suivants dans les 7 jours précédant l'inclusion (aucun composant sanguin, facteur de croissance cellulaire, albumine ou autre médicament correctif intraveineux ou sous-cutané ne doit être administré dans les 14 jours précédant les tests de laboratoire) :

(1) Hématologie : Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L ; Numération plaquettaire (PLT) ≥ 90 × 10⁹/L ; Hémoglobine (HGB) ≥ 9,0 g/dL (90 g/L).

(2) Fonction hépatique : Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (ULN) (pour les patients suspectés ou diagnostiqués avec un syndrome de Gilbert, TBIL ≤ 3 × ULN) ; Alanine aminotransférase (ALT) et Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × ULN.

(3) Fonction rénale : Créatinine sérique (Scr) ≤ 1,5 × ULN, ou Clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 50 ml/min (calculée à l'aide de la formule de Cockcroft/Gault), et analyse d'urine montrant une protéinurie (UPRO) < 2+ ou protéinurie des 24 heures < 1 g.(Formule de Cockcroft-Gault) (4) Fonction de coagulation : Rapport international normalisé (INR) et Temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × ULN.

12. Les sujets femmes en âge de procréer, ou les sujets masculins dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer, doivent utiliser une contraception efficace pendant toute la durée du traitement et pendant 6 mois après le traitement.

Critères d'exclusion :

1. Exposition antérieure à tout anticorps anti-PD-1 ou anti-PD-L1/2.
2. Utilisation antérieure d'interféron.
3. Hyperthyroïdie ou hypothyroïdie.
   Remarque : Les patients hypothyroïdiens dont l'état est stable après un traitement hormonal substitutif peuvent être inclus.
4. Participation simultanée à un autre essai clinique.
5. Réception de tout médicament expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
6. Utilisation de médicaments immunosuppresseurs dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, à l'exclusion des corticostéroïdes nasaux, inhalés ou autres corticostéroïdes topiques ou des corticostéroïdes systémiques à doses physiologiques (c'est-à-dire ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou une dose équivalente d'autres corticostéroïdes).
7. Réception de vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ou utilisation prévue pendant l'étude.
8. Chirurgie majeure (par exemple, craniotomie, thoracotomie ou laparotomie) ou toute plaie, ulcère ou fracture non cicatrisé(e) dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
9. Antécédent de perforation gastro-intestinale et/ou de fistule dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
10. Traitement anticancéreux systémique antérieur (par exemple, chimiothérapie, thérapie ciblée ou biologiques).
    La médecine chinoise à base de plantes avec des indications anticancéreuses ou les médicaments immunomodulateurs (par exemple, thymosine, interleukines) sont autorisés après une période de sevrage de 2 semaines.
11. Maladies auto-immunes actives, connues ou suspectées, ou antécédent de maladie auto-immune au cours des 2 dernières années (les sujets atteints de vitiligo, psoriasis, alopécie ou maladie de Basedow qui n'ont pas nécessité de traitement systémique au cours des 2 dernières années, l'hypothyroïdie nécessitant uniquement un traitement hormonal substitutif thyroïdien et le diabète de type 1 nécessitant uniquement un traitement substitutif par insuline peuvent être inclus).
12. Antécédent connu d'immunodéficience primaire.
13. Antécédent connu de transplantation d'organe (sauf greffe de cornée) ou de greffe de cellules souches hématopoïétiques.
14. Antécédent de fibrose pulmonaire idiopathique, pneumonie interstitielle, pneumoconiose, pneumonie médicamenteuse ou toute maladie pulmonaire avec altération sévère de la fonction pulmonaire.
15. Antécédent connu de réactions allergiques graves à d'autres anticorps monoclonaux ou à l'interféron, ou à tout ingrédient du médicament à l'étude (par exemple, sintilimab ou interféron).
16. Accumulation de liquide dans un troisième espace cliniquement incontrôlée, telle qu'un épanchement pleural ou une ascite qui ne peut être contrôlée par drainage ou d'autres méthodes avant l'inclusion.
17. Infection par le VIH (anticorps anti-VIH positifs).
18. Hépatite B active aiguë ou chronique (nombre de copies d'ADN du VHB ≥ 1 × 10³ copies/ml ou ≥ 200 UI/ml) ou hépatite C active aiguë ou chronique (anticorps anti-VHC positifs) ; les patients avec des anticorps anti-VHC positifs mais ARN négatif sont éligibles à l'inclusion.
19. Tuberculose pulmonaire active.
20. Infections actives ou cliniquement incontrôlées sévères.
21. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe NYHA III-IV) ou arythmie symptomatique ou incontrôlée.
22. Hypertension non contrôlée malgré un traitement approprié (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg).
23. Tout événement thromboembolique artériel (par exemple, infarctus du myocarde, angine instable, embolie pulmonaire, embolie cérébrale) dans les 6 mois précédant l'inclusion.
24. Antécédent de thrombose veineuse profonde ou de tout autre événement thromboembolique sévère dans les 3 mois précédant l'inclusion (les thromboses liées aux ports à perfusion veineuse implantés ou aux cathéters ou les thromboses veineuses superficielles ne sont pas considérées comme des événements thromboemboliques « sévères »).
25. Troubles métaboliques non contrôlés ou autres maladies non malignes des organes/systémiques ou séquelles du cancer qui augmenteraient les risques médicaux et/ou créeraient des incertitudes dans le pronostic de survie, et l'investigateur juge que le patient n'est pas adapté à l'inclusion.
26. Encéphalopathie hépatique, syndrome hépatorénal ou cirrhose décompensée (classe B ou C de Child-Pugh).
27. Antécédent de perforation gastro-intestinale et/ou de fistule, d'obstruction intestinale (y compris une obstruction intestinale incomplète nécessitant une nutrition parentérale), de résection intestinale étendue (par exemple, résection partielle du côlon ou résection étendue de l'intestin grêle entraînant une diarrhée chronique), de maladie de Crohn, de colite ulcéreuse ou de diarrhée chronique à long terme dans les 6 mois précédant l'inclusion.
28. Autres maladies aiguës ou chroniques, troubles psychiatriques ou résultats anormaux de tests de laboratoire qui pourraient :

(1) Augmenter le risque lié à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude.

(2) Interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et amener l'investigateur à déterminer que le patient n'est pas éligible à la participation.

29. Antécédent d'autres tumeurs malignes primaires, à l'exception de :

1. Tumeurs malignes qui ont été guéries sans preuve de maladie active pendant au moins 5 ans avant l'inclusion, avec un risque de récidive très faible.
2. Cancer de la peau autre que le mélanome ou lentigo malin malin sans preuve de récidive après un traitement suffisant.
3. Carcinome in situ qui a été suffisamment traité sans preuve de récidive.

30. Patientes enceintes ou allaitantes.
31. Autres conditions qui, selon le jugement de l'investigateur, rendent le patient inadapté à la participation à l'étude.