Sintilimab kombinálva kemoterápiával a műtét utáni nyálkahártya melanoma adjuvant kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Írásos tájékoztatott beleegyezés (Informed Consent, ICF) aláírása, valamint a protokollban meghatározott vizitütemterv és kapcsolódó eljárások betartására való képesség.
2. Hisztológiailag/citológiailag igazolt nyálkahártya melanoma, primer és/vagy metastatikus elváltozások teljes reszekciójával, negatív sebészeti szegéllyel.
3. Szövetminta: PD-L1 pozitív (CPS ≥ 1).
4. A vizsgálati szer első adagját csak a melanoma reszekciós seb teljes gyógyulása után szabad beadni, és az injekció ideje nem haladhatja meg a műtét utáni 13 hetet (ha előre nem látható körülmények miatt az időkorlát legfeljebb 7 nappal túllépődik, a bevételi döntés megvitatható az orvosi monitorral).
5. Igazolt R0 teljes reszekció fizikális vizsgálattal és képalkotással a randomizáció előtt 4 héten belül.
6. Központi idegrendszeri (CNS) áttétek esetén a sebészeti reszekció után szükség esetén adjuváns sugárkezelés alkalmazható. Az agy MRI-nek legalább 4 héttel a műtét vagy a műtét sugárkezeléssel kombinált kezelése után kell kimutatnia, hogy nincs recidíva. Megjegyzés: ha immunszuppresszánsok (pl. prednizolon) szükségesek, azokat legalább 14 nappal a vizsgálati szer beadása előtt le kell állítani.
7. Ha a melanoma reszekció után nyirokcsomó-diszsekció kombinálva helyi sugárkezeléssel szükséges, a sugárkezelést a nyirokcsomó-diszsekciótól számított 13 héten belül és az adjuváns kezelés megkezdése előtt be kell fejezni. Megjegyzés: Ha a sugárkezelés miatt késleltetett sebgyógyulás lép fel, a személy nem felel meg a bevételi kritériumoknak.
8. Életkor ≥ 18 év.
9. Várható túlélés ≥ 12 hét.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) pontszáma 0 vagy 1.
11. Megfelelő szerv- és csontvelő-funkció, laboratóriumi értékekkel, amelyek a bevételt megelőző 7 napon belül megfelelnek az alábbi kritériumoknak (a laborvizsgálatok előtt 14 napon belül nem szabad vérkomponenseket, sejtnövekedési faktorokat, albumint vagy más intravénás vagy szubkután korrektív gyógyszereket adni):

(1) Hematológia: Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; Trombocita szám (PLT) ≥ 90 × 10⁹/L; Hemoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dL (90 g/L).

(2) Májfunkció: Teljes bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × a normál felső határérték (ULN) (Gilbert-szindrómára gyanús vagy diagnosztizált betegeknél TBIL ≤ 3 × ULN); Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN.

(3) Vesefunkció: Szerum kreatinin (Scr) ≤ 1,5 × ULN, vagy kreatinin clearance (Ccr) ≥ 50 ml/perc (Cockcroft/Gault képlet alapján számolva), és vizeletvizsgálat, amely vizeletfehérje (UPRO) < 2+ vagy 24 órás vizeletfehérje < 1g mutat. (Cockcroft-Gault képlet) (4) Véralvadásfunkció: Nemzetközi normalizált arány (INR) és protrombin idő (PT) ≤ 1,5 × ULN.

12. Gyermekvállalásra képes női személyek, vagy olyan férfi személyek, akiknek partnerei gyermekvállalásra képes nők, a kezelés alatt és a kezelést követő 6 hónapban hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi expozíció bármely anti-PD-1 vagy anti-PD-L1/2 antitesttel.
2. Korábbi interferon használat.
3. Hiperthyreosis vagy hypothyreosis. Megjegyzés: A hypothyreosissal rendelkező betegek, akiknek állapota hormonpótló kezelés után stabil, bevonhatók.
4. Egyidejű részvétel egy másik klinikai vizsgálatban.
5. Bármely vizsgálati szer szedése a vizsgálati szer első adagját megelőző 4 héten belül.
6. Immunszuppresszív gyógyszerek használata a vizsgálati szer első adagját megelőző 4 héten belül, kivéve nazális, inhalált vagy egyéb topikai kortikoszteroidokat vagy fiziológiás dózisú szisztémás kortikoszteroidokat (azaz nem haladja meg a 10 mg/nap prednizolon vagy más kortikoszteroidok ekvivalens dózisát).
7. Élő, gyengített védőoltások beadása a vizsgálati szer első adagját megelőző 4 héten belül vagy tervezett használat a vizsgálat alatt.
8. Nagyobb sebészeti beavatkozás (pl. koponyametszés, mellkasmetszés vagy hasmetszés) vagy bármilyen nem gyógyult seb, fekély vagy törés a vizsgálati szer első adagját megelőző 4 héten belül.
9. Gastrointestinalis perforáció és/vagy fistulák anamnézise a vizsgálati szer első adagját megelőző 6 hónapon belül.
10. Korábbi szisztémás daganatellenes kezelés (pl. kemoterápia, célzott terápia vagy biológiai szerek). Antitumoralis indikációjú kínai gyógynövények vagy immunmoduláló szerek (pl. timozin, interleukinok) megengedettek 2 hetes kimosási időszak után.
11. Aktív, ismert vagy gyanús autoimmun betegségek, vagy autoimmun betegség anamnézise az elmúlt 2 évben (a személyek, akiknek vitiligo, pikkelysömör, hajhullás vagy Graves-kórjuk volt, és nem igényeltek szisztémás kezelést az elmúlt 2 évben, hypothyreosis, amely csak pajzsmirigy-hormonpótló kezelést igényel, és 1-es típusú diabetes, amely csak inzulinpótló kezelést igényel, bevonhatók).
12. Ismert primer immundeficiencia anamnézise.
13. Ismert szervátültetés (kivéve szaruhártya-transzplantáció) vagy hematopoetikus őssejt-transzplantáció anamnézise.
14. Idiopathiás tüdőfibrózis, intersticiális pneumonia, pneumoconiosis, gyógyszer-indukált pneumonia vagy bármilyen tüdőbetegség anamnézise súlyos tüdőfunkció-romlással.
15. Ismert súlyos allergiás reakciók más monoklonális antitestekre vagy interferonokra, vagy a vizsgálati szer bármely összetevőjére (pl. sintilimab vagy interferon).
16. Klinikailag nem kontrollált harmadik tér folyadékfelhalmozódás, mint pl. mellkasi folyadék vagy hasi vízkór, amely a bevétel előtt nem kontrollálható drenázs vagy más módszerekkel.
17. HIV-fertőzés (HIV antitest pozitív).
18. Akut vagy krónikus aktív hepatitis B (HBV DNS másolatszám ≥ 1 × 10³ másolat/ml vagy ≥ 200 IU/ml) vagy akut vagy krónikus aktív hepatitis C (HCV antitest pozitív); HCV antitest pozitív, de RNS negatív betegek bevonhatók.
19. Aktív tüdőtuberkulózis.
20. Aktív vagy klinikailag nem kontrollált súlyos fertőzések.
21. Tünetes kongesztív szívelégtelenség (NYHA III-IV. osztály) vagy tünetes vagy nem kontrollált aritmia.
22. Megfelelő kezelés ellenére nem kontrollált hypertonia (szisztolés vérnyomás ≥ 160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm).
23. Bármely artériás thromboemboliás esemény (pl. myocardialis infarktus, instabil angina, tüdőembolia, agyi embolia) a bevételt megelőző 6 hónapon belül.
24. Mélyvénás thrombosis vagy bármely más súlyos thromboemboliás esemény anamnézise a bevételt megelőző 3 hónapon belül (implantált vénás infúziós portok vagy katéterrel kapcsolatos thrombosis vagy felszíni vénás thrombosis nem számít „súlyos” thromboemboliás eseménynek).
25. Nem kontrollált anyagcsere-zavarok vagy más nem malignus szervi/rendszeri betegségek vagy daganat következmények, amelyek növelnék az orvosi kockázatokat és/vagy bizonytalanságot teremtenének a túlélési prognózisban, és a vizsgálóorvos úgy ítéli meg, hogy a beteg nem alkalmas a bevételre.
26. Májenkefalopathia, hepatorenalis szindróma vagy dekompenzált májcirrhosis (Child-Pugh B vagy C osztály).
27. Gastrointestinalis perforáció és/vagy fistulák, bélobstrukció (beleértve a hiányos bélobstrukciót, amely parenterális táplálást igényel), kiterjedt bélreszekció (pl. részleges vastagbél vagy kiterjedt vékonybél reszekció, amely krónikus hasmenést okoz), Crohn-betegség, ulceratív colitis vagy hosszú távú krónikus hasmenés anamnézise a bevételt megelőző 6 hónapon belül.
28. Egyéb akut vagy krónikus betegségek, pszichiátriai zavarok vagy abnormális laboratóriumi vizsgálati eredmények, amelyek:

(1) Növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati szer beadásával kapcsolatos kockázatot.

(2) Zavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését, és arra vezethetik a vizsgálóorvost, hogy a beteget alkalmatlannak ítélje a részvételre.

29. Egyéb primer malignitások anamnézise, kivéve:

1. Malignitások, amelyek meggyógyultak, és legalább 5 évig a bevétel előtt nem volt bizonyíték aktív betegségre, nagyon alacsony recidíva kockázattal.
2. Nem melanoma bőrrák vagy malignus lentigo maligna, amelyek megfelelő kezelés után nincs bizonyíték betegségrecidívára.
3. In situ carcinoma, amely megfelelően kezelve volt, és nincs bizonyíték recidívára.

30. Terhes vagy szoptató női betegek. 31. Egyéb feltételek, amelyek a vizsgálóorvos megítélése szerint a beteget alkalmatlanná teszik a vizsgálatban való részvételre.