Sintilimab kombinerat med kemoterapi för adjuvant behandling av mukosal melanom efter operation

Inklusionskriterier:

1. Underteckna ett skriftligt informerat samtyckesformulär (Informed Consent, ICF) och kunna följa besöksschemat och de relaterade procedurerna som anges i protokollet.
2. Histologiskt/cytologiskt bekräftad mukosal melanom, med primära och/eller metastatiska lesioner helt resekerade, med negativa kirurgiska marginaler.
3. Vävnadsprov: PD-L1 positiv (CPS ≥ 1).
4. Den första dosen av studieläkemedlet måste administreras först efter att melanomresektionssåret helt läkt, och injektionstiden får inte överskrida 13 veckor efter operationen (om tidsgränsen överskrids med högst 7 dagar på grund av oförutsedda omständigheter, kan beslutet om inkludering diskuteras med medicinsk övervakare).
5. Bekräftad R0 fullständig resektion genom fysisk undersökning och avbildning inom 4 veckor före randomisering.
6. För centralnervsystemets (CNS) metastaser kan efter kirurgisk resektion adjuvant strålbehandling ges vid behov. MRI av hjärnan måste visa ingen återfall i minst 4 veckor efter operation eller operation kombinerad med strålbehandling. Obs: om immunosuppressiva läkemedel (t.ex. prednison) krävs, måste de avslutas minst 14 dagar före studieläkemedelsadministration.
7. Om lymfknutssanering kombinerad med lokal strålbehandling krävs efter melanomresektion, måste strålbehandlingen slutföras inom 13 veckor från lymfknutssaneringen och före start av adjuvant behandling. Obs: Om fördröjd sårläkning uppstår på grund av strålbehandling, kommer subjektet inte att uppfylla behörighetskriterierna.
8. Ålder ≥ 18 år.
9. Förväntad överlevnad ≥ 12 veckor.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) poäng på 0 eller 1.
11. Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion, med laboratorievärden som uppfyller följande kriterier inom 7 dagar före inkludering (inga blodkomponenter, celltillväxtfaktorer, albumin eller andra intravenösa eller subkutana korrigerande läkemedel ska ges inom 14 dagar före laboratorietester):

(1) Hematologi: Absolut neutrofilt antal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; Trombocytantal (PLT) ≥ 90 × 10⁹/L; Hemoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dL (90 g/L).

(2) Leverfunktion: Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN) (för patienter misstänkta för eller diagnostiserade med Gilberts syndrom, TBIL ≤ 3 × ULN); Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ULN.

(3) Njurfuktion: Serumkreatinin (Scr) ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance (Ccr) ≥ 50 ml/min (beräknat med Cockcroft/Gault formel), och urinanalys visande urinprotein (UPRO) < 2+ eller 24-timmars urinprotein < 1 g. (Cockcroft-Gault Formel) (4) Koagulationsfunktion: International Normalized Ratio (INR) och protrombin tid (PT) ≤ 1,5 × ULN.

12. Kvinnliga subjekt i fertil ålder, eller manliga subjekt vars partner är kvinnor i fertil ålder, måste använda effektiv preventivmedel under hela behandlingsperioden och i 6 månader efter behandling.

Exklusionskriterier:

1. Tidigare exponering för något anti-PD-1 eller anti-PD-L1/2-antikropp.
2. Tidigare användning av interferon.
3. Hypertyreos eller hypotyreos. Obs: Hypothyreos patienter vars tillstånd är stabilt efter hormonersättningsterapi kan inkluderas.
4. Samtidigt deltagande i en annan klinisk prövning.
5. Mottagande av något undersökningsläkemedel inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet.
6. Användning av immunosuppressiva läkemedel inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet, exklusive nasala, inhalerade eller andra topiska kortikosteroider eller systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser (dvs. inte överstigande 10 mg/dag prednison eller en ekvivalent dos av andra kortikosteroider).
7. Mottagande av levande försvagade vacciner inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet eller planerad användning under studien.
8. Stor kirurgi (t.ex. kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) eller några oläkta sår, sår eller frakturer inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet.
9. Historik av gastrointestinal perforation och/eller fistlar inom 6 månader före första dosen av studieläkemedlet.
10. Tidigare systemisk antikancerbehandling (t.ex. kemoterapi, målinriktad terapi eller biologiska läkemedel). Kinesisk örtmedicin med antikancerindikationer eller immunmodulerande läkemedel (t.ex. tymosin, interleukiner) är tillåtna efter en 2-veckors uttvättningsperiod.
11. Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom, eller historik av autoimmun sjukdom inom de senaste 2 åren (subjekt med vitiligo, psoriasis, alopeci eller Graves sjukdom som inte krävde systemisk behandling under de senaste 2 åren, hypotyreos som endast kräver tyreoideahormonersättningsterapi och typ 1-diabetes som endast kräver insulinersättningsterapi kan inkluderas).
12. Känd historik av primär immunbrist.
13. Känd historik av organtransplantation (förutom hornhinne transplantation) eller hematopoetisk stamcellstransplantation.
14. Historik av idiopatisk lungfibros, interstitiell pneumoni, pneumokonios, läkemedelsinducerad pneumoni eller någon lungsjukdom med svår nedsättning av lungfunktionen.
15. Känd historik av svåra allergiska reaktioner mot andra monoklonala antikroppar eller interferoner, eller mot någon ingrediens i studieläkemedlet (t.ex. sintilimab eller interferon).
16. Kliniskt okontrollerad tredjeutrymmesvätskeansamling, såsom pleuravätska eller ascites som inte kan kontrolleras genom dränage eller andra metoder före inkludering.
17. HIV-infektion (HIV-antikropp positiv).
18. Akut eller kronisk aktiv hepatit B (HBV DNA-kopianummer ≥ 1 × 10³ kopior/ml eller ≥ 200 IU/ml) eller akut eller kronisk aktiv hepatit C (HCV-antikropp positiv); patienter med HCV-antikropp positiv men RNA-negativ är berättigade till inkludering.
19. Aktiv lungtuberkulos.
20. Aktiv eller kliniskt okontrollerad svår infektion.
21. Symptomatisk kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass III-IV) eller symptomatisk eller okontrollerad arytmi.
22. Okontrollerad hypertoni trots lämplig behandling (systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg).
23. Någon arteriell tromboembolisk händelse (t.ex. hjärtinfarkt, instabil angina, lungemboli, cerebral emboli) inom 6 månader före inkludering.
24. Historik av djup ventrombos eller någon annan svår tromboembolisk händelse inom 3 månader före inkludering (implanterade venösa infusionsportar eller kateterrelaterad trombos eller ytlig ventrombos betraktas inte som "svåra" tromboemboliska händelser).
25. Okontrollerade metaboliska störningar eller andra icke-maligna organ/systemiska sjukdomar eller cancersekveler som skulle öka medicinska risker och/eller skapa osäkerheter i överlevnadsprognos, och utredaren bedömer att patienten är olämplig för inkludering.
26. Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller dekompenserad cirros (Child-Pugh klass B eller C).
27. Historik av gastrointestinal perforation och/eller fistlar, tarmobstruktion (inklusive ofullständig tarmobstruktion som kräver parenteral nutrition), omfattande tarmresektion (t.ex. partiell kolon eller omfattande tunntarmsresektion som resulterar i kronisk diarré), Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller långvarig kronisk diarré inom 6 månader före inkludering.
28. Andra akuta eller kroniska sjukdomar, psykiska störningar eller onormala laboratorietestresultat som kan:

(1) Öka risken relaterad till deltagande i studien eller studieläkemedelsadministration.

(2) Störa tolkningen av studieresultat och leda utredaren att avgöra att patienten är obehörig för deltagande.

29. Historik av andra primära maligniteter, exklusive:

1. Maligniteter som har botats utan tecken på aktiv sjukdom i minst 5 år före inkludering, med mycket låg risk för återfall.
2. Icke-melanom hudcancer eller malign lentigo maligna utan tecken på sjukdomsåterfall efter tillräcklig behandling.
3. In situ-carcinom som har behandlats tillräckligt utan tecken på återfall.

30. Gravid eller ammande kvinnliga patienter. 31. Andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, gör patienten olämplig för deltagande i studien.