Sintilimab kombiniert mit Chemotherapie zur adjuvanten Behandlung von Schleimhautmelanom nach Operation

Einschlusskriterien:

1. Eine schriftliche Einwilligungserklärung (Informed Consent Form, ICF) unterzeichnen und in der Lage sein, den Besuchsplan und die im Protokoll beschriebenen Verfahren einzuhalten.
2. Histologisch/zytologisch bestätigtes Schleimhautmelanom, mit primären und/oder metastatischen Läsionen, die vollständig reseziert wurden und negative chirurgische Ränder aufweisen.
3. Gewebeprobe: PD-L1-positiv (CPS ≥ 1).
4. Die erste Dosis des Studienmedikaments darf nur verabreicht werden, nachdem die Melanom-Resektionswunde vollständig verheilt ist, und die Injektion darf nicht später als 13 Wochen nach der Operation erfolgen (wenn die Frist aufgrund unvorhergesehener Umstände um nicht mehr als 7 Tage überschritten wird, kann die Entscheidung über die Aufnahme mit dem medizinischen Monitor besprochen werden).
5. Bestätigte R0-Komplettresektion durch körperliche Untersuchung und Bildgebung innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
6. Bei zentralnervösen (ZNS) Metastasen kann nach chirurgischer Resektion eine adjuvante Strahlentherapie nach Bedarf erfolgen. Eine MRT des Gehirns muss mindestens 4 Wochen nach der Operation oder Operation kombiniert mit Strahlentherapie keine Rezidive zeigen. Hinweis: Falls Immunsuppressiva (z. B. Prednison) erforderlich sind, müssen diese mindestens 14 Tage vor der Verabreichung des Studienmedikaments abgesetzt werden.
7. Wenn nach der Melanomresektion eine Lymphknotendissektion kombiniert mit lokaler Strahlentherapie erforderlich ist, muss die Strahlentherapie innerhalb von 13 Wochen nach der Lymphknotendissektion und vor Beginn der adjuvanten Behandlung abgeschlossen sein. Hinweis: Bei verzögerter Wundheilung aufgrund der Strahlentherapie erfüllt der Proband nicht die Einschlusskriterien.
8. Alter ≥ 18 Jahre.
9. Erwartete Überlebenszeit ≥ 12 Wochen.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) Score von 0 oder 1.
11. Ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion, mit Laborwerten, die innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme die folgenden Kriterien erfüllen (innerhalb von 14 Tagen vor den Labortests sollten keine Blutkomponenten, Zellwachstumsfaktoren, Albumin oder andere intravenöse oder subkutane Korrekturmedikamente verabreicht werden):

(1) Hämatologie: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 90 × 10⁹/L; Hämoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dL (90 g/L).

(2) Leberfunktion: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × der oberen Grenze des Normalbereichs (ULN) (für Patienten mit Verdacht auf oder Diagnose von Gilbert-Syndrom, TBIL ≤ 3 × ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN.

(3) Nierenfunktion: Serumkreatinin (Scr) ≤ 1,5 × ULN, oder Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥ 50 ml/min (berechnet mit der Cockcroft/Gault-Formel), und Urinanalyse mit Urinprotein (UPRO) < 2+ oder 24-Stunden-Urinprotein < 1g. (Cockcroft-Gault-Formel) (4) Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) und Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN.

12. Weibliche Probanden mit Kinderwunschpotenzial oder männliche Probanden, deren Partnerinnen Frauen mit Kinderwunschpotenzial sind, müssen während der gesamten Behandlungsdauer und für 6 Monate danach wirksame Verhütungsmittel anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Frühere Exposition gegenüber einem Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1/2-Antikörper.
2. Frühere Anwendung von Interferon.
3. Hyperthyreose oder Hypothyreose. Hinweis: Hypothyreose-Patienten, deren Zustand nach Hormonersatztherapie stabil ist, können eingeschlossen werden.
4. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie.
5. Einnahme eines experimentellen Arzneimittels innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
6. Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, ausgenommen nasale, inhalative oder andere topische Kortikosteroide oder systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen (d. h. nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder eine äquivalente Dosis anderer Kortikosteroide).
7. Einnahme von Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder geplante Anwendung während der Studie.
8. Große Operation (z. B. Kraniotomie, Thorakotomie oder Laparotomie) oder nicht verheilte Wunden, Geschwüre oder Frakturen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
9. Anamnese von gastrointestinaler Perforation und/oder Fisteln innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
10. Frühere systemische Antikrebstherapie (z. B. Chemotherapie, zielgerichtete Therapie oder Biologika). Chinesische Kräutermedizin mit Antikrebsindikationen oder immunmodulatorische Medikamente (z. B. Thymosin, Interleukine) sind nach einer 2-wöchigen Auswaschphase erlaubt.
11. Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankungen oder eine Anamnese von Autoimmunerkrankungen innerhalb der letzten 2 Jahre (Probanden mit Vitiligo, Psoriasis, Alopezie oder Morbus Basedow, die in den letzten 2 Jahren keine systemische Behandlung benötigten, Hypothyreose, die nur eine Schilddrüsenhormonersatztherapie erfordert, und Typ-1-Diabetes, die nur eine Insulinersatztherapie erfordert, können eingeschlossen werden).
12. Bekannte Anamnese von primärer Immundefizienz.
13. Bekannte Anamnese von Organtransplantation (außer Hornhauttransplantation) oder hämatopoetischer Stammzelltransplantation.
14. Anamnese von idiopathischer Lungenfibrose, interstitieller Pneumonie, Pneumokoniose, medikamenteninduzierter Pneumonie oder anderen Lungenerkrankungen mit schwerer Beeinträchtigung der Lungenfunktion.
15. Bekannte Anamnese von schweren allergischen Reaktionen auf andere monoklonale Antikörper oder Interferone oder auf einen Bestandteil des Studienmedikaments (z. B. Sintilimab oder Interferon).
16. Klinisch unkontrollierte Flüssigkeitsansammlungen im dritten Raum, wie Pleuraerguss oder Aszites, die vor der Aufnahme nicht durch Drainage oder andere Methoden kontrolliert werden können.
17. HIV-Infektion (HIV-Antikörper positiv).
18. Akute oder chronische aktive Hepatitis B (HBV-DNA-Kopienzahl ≥ 1 × 10³ Kopien/ml oder ≥ 200 IU/ml) oder akute oder chronische aktive Hepatitis C (HCV-Antikörper positiv); Patienten mit HCV-Antikörper positiv, aber RNA-negativ, können eingeschlossen werden.
19. Aktive Lungentuberkulose.
20. Aktive oder klinisch unkontrollierte schwere Infektionen.
21. Symptomatische Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III-IV) oder symptomatische oder unkontrollierte Arrhythmie.
22. Unkontrollierter Bluthochdruck trotz angemessener Behandlung (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg).
23. Jedes arterielle thromboembolische Ereignis (z. B. Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Lungenembolie, Hirnembolie) innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme.
24. Anamnese von tiefer Venenthrombose oder anderen schweren thromboembolischen Ereignissen innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme (implantierte venöse Infusionsports oder katheterbedingte Thrombosen oder oberflächliche Venenthrombosen gelten nicht als "schwere" thromboembolische Ereignisse).
25. Unkontrollierte Stoffwechselstörungen oder andere nicht-maligne Organ-/Systemerkrankungen oder Krebsfolgen, die das medizinische Risiko erhöhen und/oder Unsicherheiten in der Überlebensprognose schaffen, und der Prüfarzt hält den Patienten für ungeeignet für die Aufnahme.
26. Hepatische Enzephalopathie, hepatorenales Syndrom oder dekompensierte Zirrhose (Child-Pugh-Klasse B oder C).
27. Anamnese von gastrointestinaler Perforation und/oder Fisteln, Darmverschluss (einschließlich inkomplettem Darmverschluss, der parenterale Ernährung erfordert), ausgedehnter Darmresektion (z. B. partielle Kolon- oder ausgedehnte Dünndarmresektion mit chronischem Durchfall), Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder langfristigem chronischem Durchfall innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme.
28. Andere akute oder chronische Erkrankungen, psychische Störungen oder abnormale Laborergebnisse, die:

(1) Das Risiko im Zusammenhang mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Studienmedikaments erhöhen könnten.

(2) Die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und den Prüfarzt dazu veranlassen könnten, den Patienten für ungeeignet für die Teilnahme zu halten.

29. Anamnese von anderen primären Malignomen, ausgenommen:

1. Malignome, die geheilt wurden und mindestens 5 Jahre vor der Aufnahme keinen Hinweis auf aktive Erkrankung aufweisen, mit sehr geringem Rezidivrisiko.
2. Nicht-Melanom-Hautkrebs oder malignes Lentigo maligna ohne Hinweis auf Krankheitsrezidiv nach ausreichender Behandlung.
3. In-situ-Karzinom, das ausreichend behandelt wurde und keinen Hinweis auf Rezidiv aufweist.

30. Schwangere oder stillende weibliche Patienten. 31. Andere Umstände, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten für die Studienteilnahme ungeeignet machen.