Sintilimab kombineret med kemoterapi til adjuvant behandling af mukosal melanoma efter operation

Inklusionskriterier:

1. Underskriv et skriftligt informeret samtykke (Informed Consent, ICF) og være i stand til at overholde besøgsskemaet og de relaterede procedurer beskrevet i protokollen.
2. Histologisk/cytologisk bekræftet slimhindemelanom, med primære og/eller metastatiske læsioner fuldstændigt resekeret, med negative kirurgiske marginer.
3. Vævsprøve: PD-L1 positiv (CPS ≥ 1).
4. Den første dosis af undersøgelseslægemidlet må kun gives efter at melanomresektionssåret er fuldstændigt helet, og injektionstiden må ikke overskride 13 uger efter operationen (hvis tidsgrænsen overskrides med højst 7 dage på grund af uforudsete omstændigheder, kan beslutningen om inklusion diskuteres med den medicinske monitor).
5. Bekræftet R0 fuldstændig resektion ved fysisk undersøgelse og billeddannelse inden for 4 uger før randomisering.
6. For centralnervesystem (CNS) metastaser kan kirurgisk resektion efterfølges af adjuvant stråleterapi efter behov. Hjerne-MRI skal vise ingen recidiv i mindst 4 uger efter operation eller operation kombineret med stråleterapi. Bemærk: hvis immunsuppressiva (f.eks. prednison) er nødvendige, skal de ophøre mindst 14 dage før administration af undersøgelseslægemidlet.
7. Hvis lymfeknudedissektion kombineret med lokal stråleterapi er nødvendig efter melanomresektion, skal stråleterapien være afsluttet inden for 13 uger efter lymfeknudedissektion og før start af adjuvant behandling. Bemærk: Hvis forsinket sårheling opstår på grund af stråleterapi, opfylder forsøgspersonen ikke berettigelseskriterierne.
8. Alder ≥ 18 år.
9. Forventet overlevelse ≥ 12 uger.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) score på 0 eller 1.
11. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, med laboratorieværdier, der opfylder følgende kriterier inden for 7 dage før inklusion (ingen blodkomponenter, cellevækstfaktorer, albumin eller andre intravenøse eller subkutane korrigerende lægemidler bør gives inden for 14 dage før laboratorieprøverne):

(1) Hematologi: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; Trombocytantal (PLT) ≥ 90 × 10⁹/L; Hæmoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dL (90 g/L).

(2) Leverfunktion: Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × den øvre normale grænse (ULN) (for patienter mistænkt for eller diagnosticeret med Gilberts syndrom, TBIL ≤ 3 × ULN); Alanin-aminotransferase (ALT) og aspartat-aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN.

(3) Nyrefunktion: Serumkreatinin (Scr) ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance (Ccr) ≥ 50 ml/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft/Gault-formlen), og urinanalyse visende urinprotein (UPRO) < 2+ eller 24-timers urinprotein < 1g.(Cockcroft-Gault-formlen) (4) Koagulationsfunktion: International Normaliseret Ratio (INR) og protrombin tid (PT) ≤ 1,5 × ULN.

12. Kvindelige forsøgspersoner med barnalder, eller mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er kvinder med barnalder, skal anvende effektiv prævention gennem hele behandlingsperioden og i 6 måneder efter behandlingen.

Eksklusionskriterier:

1. Tidligere eksponering for ethvert anti-PD-1 eller anti-PD-L1/2-antistof.
2. Tidligere brug af interferon.
3. Hyperthyreose eller hypotyreose. Bemærk: Hypothyreotiske patienter, hvis tilstand er stabil efter hormonersatningsterapi, kan inkluderes.
4. Samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg.
5. Modtagelse af ethvert undersøgelseslægemiddel inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
6. Brug af immunsuppressive lægemidler inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, undtagen nasale, inhalerede eller andre topiske kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser (dvs. ikke overstigende 10 mg/dag prednison eller en ækvivalent dosis af andre kortikosteroider).
7. Modtagelse af levende svækkede vacciner inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller planlagt brug under undersøgelsen.
8. Større kirurgi (f.eks. kraniotomi, thorakotomi eller laparotomi) eller eventuelle uhelte sår, ulcerationer eller frakturer inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
9. Historie for gastrointestinal perforation og/eller fistler inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. Tidligere systemisk antikancerbehandling (f.eks. kemoterapi, målrettet terapi eller biologika). Kinesisk urtemedicin med antikancerindikationer eller immunmodulerende lægemidler (f.eks. thymosin, interleukin) er tilladt efter en 2-ugers udvaskningsperiode.
11. Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom, eller en historie for autoimmun sygdom inden for de sidste 2 år (forsøgspersoner med vitiligo, psoriasis, alopeci eller Graves sygdom, der ikke krævede systemisk behandling i de sidste 2 år, hypotyreose, der kun kræver skjoldbruskkirtelhormonersatningsterapi, og type 1-diabetes, der kun kræver insulinersatningsterapi, kan inkluderes).
12. Kendt historie for primær immundefekt.
13. Kendt historie for organtransplantation (undtagen hornhindetransplantation) eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
14. Historie for idiopatisk lungefibrose, interstitiel pneumoni, pneumokoniose, lægemiddelinduceret pneumoni eller enhver lunge sygdom med alvorlig nedsættelse af lungefunktionen.
15. Kendt historie for alvorlige allergiske reaktioner over for andre monoklonale antistoffer eller interferoner, eller over for ethvert ingrediens i undersøgelseslægemidlet (f.eks. sintilimab eller interferon).
16. Klinisk ukontrolleret akkumulation af væske i tredje rum, såsom pleural effusion eller ascites, der ikke kan kontrolleres ved drænage eller andre metoder før inklusion.
17. HIV-infektion (HIV-antistof positiv).
18. Akut eller kronisk aktiv hepatitis B (HBV DNA kopital ≥ 1 × 10³ kopier/ml eller ≥ 200 IU/ml) eller akut eller kronisk aktiv hepatitis C (HCV-antistof positiv); patienter med HCV-antistof positiv men RNA negativ er berettigede til inklusion.
19. Aktiv tuberkulose.
20. Aktiv eller klinisk ukontrolleret alvorlig infektion.
21. Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse III-IV) eller symptomatisk eller ukontrolleret arytmi.
22. Ukontrolleret hypertension trods passende behandling (systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg).
23. Eventuel arteriel tromboembolisk hændelse (f.eks. myokardieinfarkt, ustabil angina, lungeemboli, cerebral emboli) inden for 6 måneder før inklusion.
24. Historie for dyb venetrombose eller enhver anden alvorlig tromboembolisk hændelse inden for 3 måneder før inklusion (implanterede venøse infusionsporte eller kateter-relateret trombose eller overfladisk venetrombose betragtes ikke som "alvorlige" tromboemboliske hændelser).
25. Ukontrollerede metaboliske forstyrrelser eller andre ikke-maligne organ-/systemiske sygdomme eller kræftsekvæl, der vil øge medicinske risici og/eller skabe usikkerheder i overlevelsesprognosen, og undersøgeren vurderer, at patienten er uegnet til inklusion.
26. Hepatisk encefalopati, hepatorenal syndrom eller dekompenseret cirrose (Child-Pugh klasse B eller C).
27. Historie for gastrointestinal perforation og/eller fistler, tarmobstruktion (inklusive ufuldstændig tarmobstruktion, der kræver parenteral ernæring), omfattende tarmresektion (f.eks. delvis colon eller omfattendt tyndtarmsresektion medførende kronisk diarré), Crohns sygdom, ulcerøs colitis eller langvarig kronisk diarré inden for 6 måneder før inklusion.
28. Andre akutte eller kroniske sygdomme, psykiske lidelser eller abnorme laboratorieprøveresultater, der kan:

(1) Øge risikoen forbundet med deltagelse i undersøgelsen eller administration af undersøgelseslægemidlet.

(2) Forstyrre fortolkningen af undersøgelsesresultaterne og få undersøgeren til at fastslå, at patienten er uegnet til deltagelse.

29. Historie for andre primære maligne sygdomme, undtagen:

1. Maligne sygdomme, der er helbredt uden tegn på aktiv sygdom i mindst 5 år før inklusion, med meget lav risiko for recidiv.
2. Ikke-melanom hudkræft eller malign lentigo maligna uden tegn på sygdomsrecidiv efter tilstrækkelig behandling.
3. In situ carcinoma, der er behandlet tilstrækkeligt uden tegn på recidiv.

30. Gravide eller ammende kvindelige patienter. 31. Andre tilstande, der efter undersøgerens vurdering gør patienten uegnet til deltagelse i undersøgelsen.