三次医療機関における新生児けいれん治療のためのレベチラセタムとフェノバルビトンの比較 (LEV-NEO)
三次医療機関で発症する新生児けいれんの治療におけるレベチラセタムの有効性
新生児けいれんは新生児における一般的な神経学的緊急事態であり、迅速に治療されないと重大な脳損傷を引き起こす可能性があります。フェノバルビトンは第一選択治療として一般的に使用されますが、けいれん制御の遅延や鎮静、摂食不良などの副作用が関連しています。
本研究は、新生児けいれんの治療において、レベチラセタムと従来の抗てんかん薬（フェノバルビトン単独またはフェニトイン併用）の有効性と安全性を比較するために実施されました。
この無作為化比較試験では、けいれんと診断された生後0日から28日の新生児を、静脈内レベチラセタム投与群またはフェノバルビトンを基盤とした療法群のいずれかに無作為に割り付けました。評価された主要アウトカムは、40分以内のけいれん制御、24時間および48時間後の無けいれん状態、けいれんの再発、けいれん制御までの時間、副作用、および死亡率でした。
本研究の結果は、三次医療機関における新生児けいれんの管理において、レベチラセタムがより安全で効果的な代替治療法であるかどうかのエビデンスを提供することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
本研究は、MTI地区本部病院小児科の新生児集中治療室で実施された前向き、二重盲検、ランダム化比較対照並行群試験です。 研究は、施設の研究倫理委員会の承認を得た後、1年間にわたって実施されました。
臨床的に新生児けいれんと診断された0〜28日齢の新生児260名が、保護者または法定代理人からの書面によるインフォームドコンセントを得て登録されました。 すでに抗てんかん薬を投与されている新生児、または先天性心疾患や腎疾患を持つ新生児は除外されました。 参加者は、逐次番号付きの封筒による割り付け隠蔽を用いた乱数表により、2つの等しいグループにランダムに割り付けられました。
グループAには、1 mg/kg/分の速度で静脈内投与されるレベチラセタムが投与され、その後、生理食塩水で希釈した20 mg/kgの負荷投与が行われました。 けいれんがコントロールされた後、20 mg/kg/日の維持療法が継続されました。 グループBには、第一選択療法としてフェノバルビトールが投与され、20 mg/kgの負荷投与の後、維持投与が行われました。 持続するけいれんの場合、標準的な投与プロトコルに従ってフェニトインが追加されました。 グループ間でのクロスオーバーは発生しませんでした。
主要評価項目は、薬剤投与後40分以内のけいれん停止でした。 副次評価項目には、24時間および48時間後のけいれん消失、けいれんの再発、けいれんコントロールまでの平均時間、鎮静、呼吸抑制、低血圧、死亡率などの有害事象が含まれました。 すべての患者は、新生児集中治療室で5日間監視され、退院後最大14週間まで追跡されました。
データはSPSSソフトウェアを用いて分析されました。 グループ間で結果を比較し、新生児けいれんの管理におけるレベチラセタムとフェノバルビトールを基盤とした治療の有効性と安全性を評価しました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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KPK
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Dera Ismāīl Khān、KPK、パキスタン、29111
- Gomal Medical College
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
説明
適格基準：
- 臨床的に診断された発作を有する新生児（生後0～28日）。
- 正期産児および早産児の両方。
- 新生児集中治療室（NICU）または小児病棟に入院していること。
- 保護者または法定後見人から書面によるインフォームド・コンセントを取得していること。
除外基準：
- 主要な先天異常または遺伝性症候群を有する新生児。
- 重度の腎障害または肝障害を有する新生児。
- 特定の治療を必要とする代謝異常（例：低血糖、低カルシウム血症）を有する新生児（ただし、補正後も発作が持続する場合は除く）。
- 入院前に既に抗けいれん薬療法を受けている新生児。
- 特定の管理を必要とする髄膜炎または中枢神経系感染症が確認された新生児（ただし、適切な治療後も発作が持続する場合は除く）。
- 研究治療を安全に投与できない生命を脅かす状態にある新生児。
- 保護者または法定後見人が同意を拒否した場合。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：レベチラセタム群
臨床的に診断された発作を呈する新生児は、第一選択の抗けいれん薬として静脈内レベチラセタムを投与される。
初期投与量は20 mg/kg静脈内投与、その後12時間後に発作が持続する場合は20 mg/kg静脈内投与。
維持投与量は病院のプロトコルに従い、10 mg/kg静脈内/経口投与を1日2回。
発作のコントロールと副作用を監視する。
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臨床的に診断された発作を有する新生児は、第一選択抗けいれん薬として静脈内レベチラセタムを投与されました。
レベチラセタムは、1 mg/kg/分の速度で投与され、その後、生理食塩水で希釈した20 mg/kgの負荷量が投与されました。
発作制御後は、20 mg/kg/日の維持療法が継続されました。
発作の反応と副作用が監視されました。
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アクティブコンパレータ：フェノバルビトン群
臨床的にてんかん発作と診断された新生児には、第一選択の抗けいれん薬としてフェノバルビタールが静脈内投与され、負荷量は20 mg/kg、その後維持量として3-5 mg/kg/日が投与されました。
持続する発作の場合には、標準的な投与プロトコルに従ってフェニトインが追加されました。
発作の反応と有害作用は監視されました。
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新生児けいれんの第一選択抗けいれん薬としてフェノバルビトンを静脈内投与します。
初期負荷量は20 mg/kgを静脈内投与します。
20分後もけいれんが持続する場合は、10 mg/kgの追加量を静脈内投与します。
けいれんが制御されるまで、または退院するまで、5 mg/kgの維持量を1日1回静脈内/経口投与を継続します。
けいれんの反応と有害作用をモニタリングします。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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発作の40分以内の停止
時間枠：一次投薬直後（40分以内）
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一次抗けいれん薬投与後40分以内に、臨床的に診断されたけいれんを伴う新生児において、けいれんが完全に停止した割合。
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一次投薬直後（40分以内）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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発作停止までの時間
時間枠：最初の薬剤投与から発作停止まで（最大40分）
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最初の投与からけいれんの完全な停止までの時間
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最初の薬剤投与から発作停止まで（最大40分）
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第二選択抗けいれん薬の必要性
時間枠：第一選択治療の失敗直後（初期薬剤投与から40分以内）
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初期治療の失敗により第2選択抗痙攣療法を必要とする新生児の割合。
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第一選択治療の失敗直後（初期薬剤投与から40分以内）
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入院中の発作再発
時間枠：初期のけいれん制御から7日間の入院期間を通じて
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入院期間中に初期コントロール後に再発性発作を発症する新生児の数。
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初期のけいれん制御から7日間の入院期間を通じて
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有害薬物反応の発生率
時間枠：初回投薬から入院初日から5日目まで
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レベチラセタムまたはフェノバルビトンに関連する有害事象（例：鎮静、低血圧、呼吸抑制、発疹、授乳不耐性）の発生率
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初回投薬から入院初日から5日目まで
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死亡率
時間枠：登録から退院時、28日および90日後の評価まで
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レベチラセタムまたはフェノバルビトンで治療を受けた新生児における入院中に発生した死亡者数。
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登録から退院時、28日および90日後の評価まで
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- İşgüder R, Güzel O, Ağın H, Yılmaz Ü, Akarcan SE, Çelik T, et al. - Efficacy and Safety of IV Levetiracetam in Children With Acute Repetitive Seizures. Pediatric Neurology. 2014 Nov;51(5):688-95.
- Khan O, Cipriani C, Wright C, Crisp E, Kirmani B - Role of intravenous levetiracetam for acute seizure management in preterm neonates. Pediatr Neurol. 2013 Nov;49(5):340-3.
- Sourbron J, Chan H, Heijden EAW van der, Klarenbeek P, Wijnen BFM, Haan GJ de, et al. - Review on the relevance of therapeutic drug monitoring of levetiracetam. Seizure - European Journal of Epilepsy. 2018 Nov;62:131-5.
- Efficacy of levetiracetam as the first line antiepileptic drug in neonatal seizures (ResearchGate PDF).
- Sharpe C, Reiner GE, Davis SL, Nespeca M, Gold JJ, Rasmussen M, et al. - Levetiracetam Versus Phenobarbital for Neonatal Seizures: A Randomized Controlled Trial. Pediatrics. 2020 Jun;145(6):e20193182.
- McHugh DC, Lancaster S, Manganas LN - A Systematic Review of the Efficacy of Levetiracetam in Neonatal Seizures. Neuropediatrics. 2018 Feb;49(1):12-7.
- Weldegerima K, Gebremariam DS, Haftu H, Berhe G, Hadgu A, Mohammedamin MM - Neonatal Seizure Pattern, Outcome, and its Predictors Among Neonates Admitted to NICU of Ayder Comprehensive Specialized Hospital, Mekelle, Tigray, Ethiopia. Int J Gen Med. 2023;16:4343-55.
- Kaminiow K, Kozak S, Paprocka J. Neonatal Seizures Revisited. Children (Basel). 2021 Feb 18;8(2):155. doi: 10.3390/children8020155.
- Ramantani G, Schmitt B, Plecko B, Pressler RM, Wohlrab G, Klebermass-Schrehof K, Hagmann C, Pisani F, Boylan GB. Neonatal Seizures-Are We there Yet? Neuropediatrics. 2019 Oct;50(5):280-293. doi: 10.1055/s-0039-1693149. Epub 2019 Jul 24.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DHQ-DIK-IREB NO. 4806
個々の参加者データ (IPD) の計画
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IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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