Levetiracetam Versus Fenobarbital para o Tratamento de Convulsões Neonatais num Hospital de Cuidados Terciários. (LEV-NEO)
Eficácia da Levetiracetam no Tratamento de Convulsões Neonatais Apresentadas num Hospital de Cuidados Terciários.
As convulsões neonatais são uma emergência neurológica comum em recém-nascidos e podem levar a lesões cerebrais graves se não forem tratadas prontamente. O fenobarbital é frequentemente utilizado como tratamento de primeira linha, mas está associado a um controlo atrasado das convulsões e a efeitos adversos como sedação e dificuldades na alimentação.
Este estudo foi realizado para comparar a eficácia e segurança do levetiracetam com fármacos antiepiléticos convencionais (fenobarbital com ou sem fenitoína) no tratamento de convulsões neonatais.
Neste ensaio controlado randomizado, recém-nascidos com idades entre 0 e 28 dias diagnosticados com convulsões foram aleatoriamente designados para receber levetiracetam intravenoso ou terapia baseada em fenobarbital. Os principais resultados avaliados foram o controlo das convulsões em 40 minutos, ausência de convulsões às 24 e 48 horas, recorrência de convulsões, tempo necessário para controlar as convulsões, efeitos adversos e mortalidade.
Os resultados deste estudo visam fornecer evidências sobre se o levetiracetam é uma alternativa mais segura e eficaz para o tratamento de convulsões neonatais num ambiente hospitalar de cuidados terciários.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um ensaio prospetivo, duplamente cego, randomizado, controlado, de grupos paralelos, conduzido na Unidade de Cuidados Intensivos Neonatais do Departamento de Pediatria do Hospital Distrital de Referência MTI, Dera Ismail Khan. O estudo foi realizado ao longo de um período de um ano após aprovação pela Comissão de Ética e Investigação Institucional.
Um total de 260 recém-nascidos com idade entre 0 e 28 dias, com diagnóstico clínico de convulsões neonatais, foram incluídos após obtenção de consentimento informado por escrito dos pais ou responsáveis legais. Recém-nascidos que já estavam a receber fármacos antiepiléticos ou que tinham doenças cardíacas ou renais congénitas foram excluídos. Os participantes foram aleatoriamente distribuídos em dois grupos iguais, utilizando uma tabela de números aleatórios, com ocultação da alocação através de envelopes opacos selados e numerados sequencialmente.
O Grupo A recebeu levetiracetam intravenoso administrado a uma taxa de 1 mg/kg/min, seguido de uma dose de carga de 20 mg/kg diluída em soro fisiológico. A terapia de manutenção de 20 mg/kg/dia foi continuada após o controlo das convulsões. O Grupo B recebeu fenobarbital como terapia de primeira linha, com uma dose de carga de 20 mg/kg, seguida de dose de manutenção. Em casos de convulsões persistentes, foi adicionado fenitoína de acordo com protocolos de dosagem padrão. Não ocorreu cruzamento entre os grupos.
O desfecho primário foi a cessação das convulsões no prazo de 40 minutos após a administração do fármaco. Os desfechos secundários incluíram ausência de convulsões às 24 e 48 horas, recorrência de convulsões, tempo médio para controlo das convulsões, efeitos adversos como sedação, supressão respiratória, hipotensão e mortalidade. Todos os doentes foram monitorizados na unidade de cuidados intensivos neonatais durante cinco dias e acompanhados até 14 semanas após a alta.
Os dados foram analisados utilizando o software SPSS. Os desfechos foram comparados entre os grupos para avaliar a eficácia e segurança do levetiracetam em comparação com a terapia baseada em fenobarbital no tratamento das convulsões neonatais.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
KPK
-
Dera Ismāīl Khān, KPK, Paquistão, 29111
- Gomal Medical College
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Recém-nascidos (0-28 dias de idade) com convulsões clinicamente diagnosticadas.
- Tanto recém-nascidos de termo como prematuros.
- Internados na unidade de cuidados intensivos neonatais (UCIN) ou enfermaria pediátrica.
- Consentimento informado por escrito obtido dos pais ou tutores legais.
Critérios de Exclusão:
- Recém-nascidos com anomalias congénitas maiores ou síndromes genéticas.
- Recém-nascidos com insuficiência renal ou hepática grave.
- Recém-nascidos com distúrbios metabólicos que requeiram tratamento específico (por exemplo, hipoglicemia, hipocalcemia), exceto se as convulsões persistirem após correção.
- Recém-nascidos já a receber terapia anticonvulsivante antes da admissão.
- Recém-nascidos com meningite confirmada ou infeções do sistema nervoso central que requeiram tratamento específico (exceto se as convulsões persistirem após tratamento adequado).
- Recém-nascidos com condições que ameacem a vida e em que o tratamento do estudo não possa ser administrado com segurança.
- Pais ou tutores legais que recusem o consentimento.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo Levitiracetam
Os recém-nascidos que apresentam convulsões clinicamente diagnosticadas receberão levetiracetam intravenoso como anticonvulsivante de primeira linha.
Dose inicial de 20 mg/kg por via intravenosa, seguida de 20 mg/kg por via intravenosa após 12 horas se as convulsões persistirem.
A dose de manutenção será de 10 mg/kg por via intravenosa/PO duas vezes ao dia, conforme o protocolo hospitalar.
O controlo das convulsões e os efeitos secundários serão monitorizados.
|
Recém-nascidos com convulsões clinicamente diagnosticadas receberam levetiracetam intravenoso como anticonvulsivante de primeira linha.
O levetiracetam foi administrado a uma taxa de 1 mg/kg/min seguido de uma dose de carga de 20 mg/kg diluída em soro fisiológico.
A terapia de manutenção de 20 mg/kg/dia foi continuada após o controlo das convulsões.
A resposta às convulsões e os efeitos adversos foram monitorizados.
|
|
Comparador Ativo: Grupo de Fenobarbitona
Recém-nascidos com convulsões clinicamente diagnosticadas receberam fenobarbital intravenoso como anticonvulsivante de primeira linha com uma dose de ataque de 20 mg/kg seguida de dose de manutenção de 3-5 mg/kg/dia.
Em casos de convulsões persistentes, foi adicionado fenitoína de acordo com protocolos de dosagem padrão.
A resposta às convulsões e os efeitos adversos foram monitorizados.
|
O fenobarbitona será administrado por via intravenosa como anticonvulsivante de primeira linha para convulsões neonatais.
Dose inicial de carga de 20 mg/kg por via intravenosa.
Se as convulsões persistirem após 20 minutos, será administrada uma segunda dose de 10 mg/kg por via intravenosa.
A dose de manutenção de 5 mg/kg por via intravenosa/ oral uma vez por dia será continuada até ser alcançado o controlo das convulsões ou até à alta.
A resposta às convulsões e os efeitos adversos serão monitorizados.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Cessação de Convulsões Dentro de 40 Minutos
Prazo: Imediatamente após a administração do fármaco de primeira linha (dentro de 40 minutos)
|
Proporção de neonatos com convulsões clinicamente diagnosticadas cujas convulsões pararam completamente dentro de 40 minutos após a administração do anticonvulsivante de primeira linha.
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Imediatamente após a administração do fármaco de primeira linha (dentro de 40 minutos)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Tempo até à Cessação de Convulsões
Prazo: Desde a administração do fármaco de primeira linha até à cessação da convulsão (até 40 minutos)
|
Duração do tempo desde a administração da primeira dose até à cessação completa das convulsões.
|
Desde a administração do fármaco de primeira linha até à cessação da convulsão (até 40 minutos)
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Necessidade de Anticonvulsivante de Segunda Linha
Prazo: Imediatamente após a falha do tratamento de primeira linha (dentro de 40 minutos da administração inicial do medicamento)
|
Proporção de neonatos que necessitam de terapia anticonvulsivante de segunda linha devido à falha do tratamento inicial.
|
Imediatamente após a falha do tratamento de primeira linha (dentro de 40 minutos da administração inicial do medicamento)
|
|
Recorrência de Convulsões Durante a Internação Hospitalar
Prazo: Do controlo inicial das convulsões até 7 dias de hospitalização
|
Número de recém-nascidos que desenvolvem convulsões recorrentes após controlo inicial durante a estadia hospitalar.
|
Do controlo inicial das convulsões até 7 dias de hospitalização
|
|
Incidência de Reações Adversas a Medicamentos
Prazo: Desde a primeira administração do fármaco até aos primeiros 5 dias de hospitalização
|
Incidência de efeitos adversos (por exemplo, sedação, hipotensão, depressão respiratória, erupção cutânea, intolerância alimentar) associados ao levetiracetam ou fenobarbital.
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Desde a primeira administração do fármaco até aos primeiros 5 dias de hospitalização
|
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Mortalidade
Prazo: Desde a inscrição até à avaliação na alta, aos 28 dias e aos 90 dias
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Número de óbitos ocorridos durante a estadia hospitalar em recém-nascidos tratados com levetiracetam ou fenobarbital.
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Desde a inscrição até à avaliação na alta, aos 28 dias e aos 90 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- İşgüder R, Güzel O, Ağın H, Yılmaz Ü, Akarcan SE, Çelik T, et al. - Efficacy and Safety of IV Levetiracetam in Children With Acute Repetitive Seizures. Pediatric Neurology. 2014 Nov;51(5):688-95.
- Khan O, Cipriani C, Wright C, Crisp E, Kirmani B - Role of intravenous levetiracetam for acute seizure management in preterm neonates. Pediatr Neurol. 2013 Nov;49(5):340-3.
- Sourbron J, Chan H, Heijden EAW van der, Klarenbeek P, Wijnen BFM, Haan GJ de, et al. - Review on the relevance of therapeutic drug monitoring of levetiracetam. Seizure - European Journal of Epilepsy. 2018 Nov;62:131-5.
- Efficacy of levetiracetam as the first line antiepileptic drug in neonatal seizures (ResearchGate PDF).
- Sharpe C, Reiner GE, Davis SL, Nespeca M, Gold JJ, Rasmussen M, et al. - Levetiracetam Versus Phenobarbital for Neonatal Seizures: A Randomized Controlled Trial. Pediatrics. 2020 Jun;145(6):e20193182.
- McHugh DC, Lancaster S, Manganas LN - A Systematic Review of the Efficacy of Levetiracetam in Neonatal Seizures. Neuropediatrics. 2018 Feb;49(1):12-7.
- Weldegerima K, Gebremariam DS, Haftu H, Berhe G, Hadgu A, Mohammedamin MM - Neonatal Seizure Pattern, Outcome, and its Predictors Among Neonates Admitted to NICU of Ayder Comprehensive Specialized Hospital, Mekelle, Tigray, Ethiopia. Int J Gen Med. 2023;16:4343-55.
- Kaminiow K, Kozak S, Paprocka J. Neonatal Seizures Revisited. Children (Basel). 2021 Feb 18;8(2):155. doi: 10.3390/children8020155.
- Ramantani G, Schmitt B, Plecko B, Pressler RM, Wohlrab G, Klebermass-Schrehof K, Hagmann C, Pisani F, Boylan GB. Neonatal Seizures-Are We there Yet? Neuropediatrics. 2019 Oct;50(5):280-293. doi: 10.1055/s-0039-1693149. Epub 2019 Jul 24.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DHQ-DIK-IREB NO. 4806
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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