Levetiracetam versus fenobarbital voor de behandeling van neonatale epileptische aanvallen in een tertiair ziekenhuis. (LEV-NEO)
Effectiviteit van Levetiracetam bij de behandeling van neonatale aanvallen in een tertiair zorgziekenhuis.
Neonatale convulsies zijn een veelvoorkomende neurologische spoedsituatie bij pasgeboren baby's en kunnen leiden tot ernstig hersenletsel als ze niet tijdig worden behandeld. Fenobarbital wordt vaak als eerstelijnsbehandeling gebruikt, maar het wordt geassocieerd met vertraagde convulsiecontrole en bijwerkingen zoals sedatie en slecht eten.
Dit onderzoek werd uitgevoerd om de effectiviteit en veiligheid van levetiracetam te vergelijken met conventionele anti-epileptica (fenobarbital met of zonder fenytoïne) bij de behandeling van neonatale convulsies.
In deze gerandomiseerde gecontroleerde studie werden pasgeborenen van 0 tot 28 dagen oud bij wie convulsies waren vastgesteld, willekeurig toegewezen om intraveneus levetiracetam of fenobarbital-gebaseerde therapie te krijgen. De belangrijkste uitkomsten die werden beoordeeld, waren convulsiecontrole binnen 40 minuten, convulsievrijheid na 24 en 48 uur, terugkeer van convulsies, tijd die nodig was om convulsies onder controle te krijgen, bijwerkingen en sterfte.
De resultaten van dit onderzoek hebben tot doel bewijs te leveren over of levetiracetam een veiliger en effectiever alternatief is voor het behandelen van neonatale convulsies in een tertiair ziekenhuis.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie is een prospectieve, dubbelblinde, gerandomiseerde gecontroleerde parallelgroepstudie uitgevoerd op de Neonatale Intensive Care Unit van de afdeling Kindergeneeskunde, MTI District Head Quarter Hospital, Dera Ismail Khan. De studie werd uitgevoerd gedurende een periode van één jaar na goedkeuring door de Institutionele Onderzoeks- en Ethische Commissie.
In totaal werden 260 pasgeborenen van 0 tot 28 dagen oud met klinisch gediagnosticeerde neonatale convulsies ingeschreven na schriftelijke geïnformeerde toestemming van ouders of wettelijke voogden. Pasgeborenen die al anti-epileptica kregen of aangeboren hart- of nierziekten hadden, werden uitgesloten. Deelnemers werden willekeurig verdeeld in twee gelijke groepen met behulp van een tabel met willekeurige getallen en toewijzingsverberging via opeenvolgend genummerde verzegelde ondoorzichtige enveloppen.
Groep A kreeg intraveneus levetiracetam toegediend met een snelheid van 1 mg/kg/min, gevolgd door een laaddosis van 20 mg/kg verdund in fysiologisch zout. Onderhoudstherapie van 20 mg/kg/dag werd voortgezet na controle van de convulsies. Groep B kreeg fenobarbital als eerstelijnsbehandeling met een laaddosis van 20 mg/kg gevolgd door onderhoudsdosering. In geval van aanhoudende convulsies werd fenytoïne toegevoegd volgens standaard doseringsprotocollen. Er vond geen kruising tussen de groepen plaats.
Het primaire resultaat was het stoppen van convulsies binnen 40 minuten na toediening van het medicijn. Secundaire resultaten omvatten convulsievrijheid na 24 en 48 uur, terugkeer van convulsies, gemiddelde tijd tot controle van convulsies, bijwerkingen zoals sedatie, respiratoire onderdrukking, hypotensie en mortaliteit. Alle patiënten werden vijf dagen gevolgd op de neonatale intensive care en werden tot 14 weken na ontslag opgevolgd.
Gegevens werden geanalyseerd met SPSS-software. Resultaten werden tussen de groepen vergeleken om de werkzaamheid en veiligheid van levetiracetam te evalueren in vergelijking met op fenobarbital gebaseerde therapie bij de behandeling van neonatale convulsies.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
KPK
-
Dera Ismāīl Khān, KPK, Pakistan, 29111
- Gomal Medical College
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Pasen (0-28 dagen oud) met klinisch gediagnosticeerde aanvallen.
- Zowel voldragen als premature pasen.
- Opgenomen op de neonatale intensive care (NICU) of de kinderafdeling.
- Schriftelijke toestemming verkregen van ouders of wettelijke voogden.
Exclusiecriteria:
- Pasen met grote aangeboren afwijkingen of genetische syndromen.
- Pasen met ernstige nier- of leverfunctiestoornissen.
- Pasen met stofwisselingsziekten die specifieke behandeling vereisen (bijv. hypoglykemie, hypocalciëmie), tenzij de aanvallen aanhouden na correctie.
- Pasen die al anticonvulsieve therapie ontvingen vóór opname.
- Pasen met bevestigde meningitis of centrale zenuwstelselinfecties die specifieke behandeling vereisen (tenzij de aanvallen aanhouden na adequate behandeling).
- Pasen met levensbedreigende aandoeningen waarbij de studiebehandeling niet veilig kan worden toegediend.
- Ouders of wettelijke voogden die toestemming weigeren.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Levitiracetam-groep
Pasen die klinisch gediagnosticeerde convulsies vertonen, krijgen intraveneus levetiracetam als eerstelijns anticonvulsivum.
Eerste dosis 20 mg/kg IV, gevolgd door 20 mg/kg IV na 12 uur als de convulsies aanhouden.
Onderhoudsdosis zal 10 mg/kg IV/PO tweemaal daags zijn volgens het ziekenhuisprotocol.
Convulsiecontrole en bijwerkingen worden gemonitord.
|
Pasgeborenen met klinisch gediagnosticeerde aanvallen kregen intraveneus levetiracetam als eerstelijns anticonvulsivum.
Levetiracetam werd toegediend met een snelheid van 1 mg/kg/min gevolgd door een startdosis van 20 mg/kg verdund in fysiologisch zout.
Onderhoudstherapie van 20 mg/kg/dag werd voortgezet na aanvalscontrole.
Aanvalsrespons en bijwerkingen werden gemonitord.
|
|
Actieve vergelijker: Fenobarbitongroep
Pasen met klinisch gediagnosticeerde convulsies kregen intraveneus fenobarbital als eerste anticonvulsivum met een laaddosis van 20 mg/kg gevolgd door een onderhoudsdosering van 3-5 mg/kg/dag.
Bij aanhoudende convulsies werd fenytoïne toegevoegd volgens standaard doseringsprotocollen.
De respons op convulsies en bijwerkingen werden gemonitord.
|
Phenobarbital wordt intraveneus toegediend als eerstelijns anticonvulsivum voor neonatale convulsies.
Initiële laaddosis 20 mg/kg IV.
Als convulsies na 20 minuten aanhouden, wordt een tweede dosis van 10 mg/kg IV toegediend.
Onderhoudsdosis van 5 mg/kg IV/PO eenmaal daags wordt voortgezet totdat convulsiecontrole is bereikt of tot ontslag.
Convulsierespons en bijwerkingen worden gemonitord.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aanvalstilstand binnen 40 minuten
Tijdsspanne: Onmiddellijk na de toediening van eerstelijnsgeneesmiddelen (binnen 40 minuten)
|
Aandeel van pasgeborenen met klinisch vastgestelde aanvallen bij wie de aanvallen volledig stopten binnen 40 minuten na toediening van het eerstelijns anticonvulsivum.
|
Onmiddellijk na de toediening van eerstelijnsgeneesmiddelen (binnen 40 minuten)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot aanvalbeëindiging
Tijdsspanne: Van toediening van eerstelijnsmedicatie tot het stoppen van de aanvallen (tot 40 minuten)
|
Tijdsduur vanaf toediening van de eerste dosis tot volledige beëindiging van de aanvallen.
|
Van toediening van eerstelijnsmedicatie tot het stoppen van de aanvallen (tot 40 minuten)
|
|
Behoefte aan Tweede-Lijns Anticonvulsivum
Tijdsspanne: Direct na falen van de eerstelijnsbehandeling (binnen 40 minuten na toediening van het initiële geneesmiddel)
|
Aandeel van pasgeborenen dat tweede-lijns anticonvulsieve therapie nodig heeft vanwege falen van de initiële behandeling.
|
Direct na falen van de eerstelijnsbehandeling (binnen 40 minuten na toediening van het initiële geneesmiddel)
|
|
Terugkeer van Aanvallen Tijdens Ziekenhuisverblijf
Tijdsspanne: Vanaf initiële aanvalscontrole tot en met 7 dagen ziekenhuisopname
|
Aantal pasgeborenen dat terugkerende epileptische aanvallen ontwikkelt na initiële controle tijdens het ziekenhuisverblijf.
|
Vanaf initiële aanvalscontrole tot en met 7 dagen ziekenhuisopname
|
|
Incidentie van Bijwerkingen van Geneesmiddelen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste toediening van het geneesmiddel tot en met de eerste 5 dagen van de ziekenhuisopname
|
Incidentie van bijwerkingen (bijv. sedatie, hypotensie, respiratoire depressie, huiduitslag, voedingsintolerantie) geassocieerd met levetiracetam of fenobarbital.
|
Vanaf de eerste toediening van het geneesmiddel tot en met de eerste 5 dagen van de ziekenhuisopname
|
|
Sterfte
Tijdsspanne: Van inschrijving tot beoordeling bij ontslag, na 28 dagen en na 90 dagen
|
Aantal sterfgevallen tijdens het ziekenhuisverblijf onder pasgeborenen behandeld met levetiracetam of fenobarbital.
|
Van inschrijving tot beoordeling bij ontslag, na 28 dagen en na 90 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- İşgüder R, Güzel O, Ağın H, Yılmaz Ü, Akarcan SE, Çelik T, et al. - Efficacy and Safety of IV Levetiracetam in Children With Acute Repetitive Seizures. Pediatric Neurology. 2014 Nov;51(5):688-95.
- Khan O, Cipriani C, Wright C, Crisp E, Kirmani B - Role of intravenous levetiracetam for acute seizure management in preterm neonates. Pediatr Neurol. 2013 Nov;49(5):340-3.
- Sourbron J, Chan H, Heijden EAW van der, Klarenbeek P, Wijnen BFM, Haan GJ de, et al. - Review on the relevance of therapeutic drug monitoring of levetiracetam. Seizure - European Journal of Epilepsy. 2018 Nov;62:131-5.
- Efficacy of levetiracetam as the first line antiepileptic drug in neonatal seizures (ResearchGate PDF).
- Sharpe C, Reiner GE, Davis SL, Nespeca M, Gold JJ, Rasmussen M, et al. - Levetiracetam Versus Phenobarbital for Neonatal Seizures: A Randomized Controlled Trial. Pediatrics. 2020 Jun;145(6):e20193182.
- McHugh DC, Lancaster S, Manganas LN - A Systematic Review of the Efficacy of Levetiracetam in Neonatal Seizures. Neuropediatrics. 2018 Feb;49(1):12-7.
- Weldegerima K, Gebremariam DS, Haftu H, Berhe G, Hadgu A, Mohammedamin MM - Neonatal Seizure Pattern, Outcome, and its Predictors Among Neonates Admitted to NICU of Ayder Comprehensive Specialized Hospital, Mekelle, Tigray, Ethiopia. Int J Gen Med. 2023;16:4343-55.
- Kaminiow K, Kozak S, Paprocka J. Neonatal Seizures Revisited. Children (Basel). 2021 Feb 18;8(2):155. doi: 10.3390/children8020155.
- Ramantani G, Schmitt B, Plecko B, Pressler RM, Wohlrab G, Klebermass-Schrehof K, Hagmann C, Pisani F, Boylan GB. Neonatal Seizures-Are We there Yet? Neuropediatrics. 2019 Oct;50(5):280-293. doi: 10.1055/s-0039-1693149. Epub 2019 Jul 24.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- DHQ-DIK-IREB NO. 4806
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .