Леветирацетам против фенобарбитона для лечения неонатальных судорог в больнице третичного уровня. (LEV-NEO)
Эффективность Леветирацетама в лечении неонатальных судорог в условиях третичного стационара.
Неонатальные судороги являются распространенной неврологической экстренной ситуацией у новорожденных и могут привести к серьезному повреждению головного мозга при несвоевременном лечении. Фенобарбитон обычно используется в качестве терапии первой линии, однако он связан с отсроченным контролем судорог и побочными эффектами, такими как седация и нарушение кормления.
Данное исследование проводилось для сравнения эффективности и безопасности леветирацетама с традиционными противоэпилептическими препаратами (фенобарбитон с фенитоином или без него) при лечении неонатальных судорог.
В этом рандомизированном контролируемом исследовании новорожденные в возрасте от 0 до 28 дней с диагностированными судорогами были случайным образом распределены для получения либо внутривенного леветирацетама, либо терапии на основе фенобарбитона. Основными оцениваемыми исходами были контроль судорог в течение 40 минут, отсутствие судорог через 24 и 48 часов, рецидив судорог, время, необходимое для контроля судорог, побочные эффекты и смертность.
Результаты данного исследования направлены на предоставление доказательств того, является ли леветирацетам более безопасной и эффективной альтернативой для лечения неонатальных судорог в условиях третичного медицинского учреждения.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Данное исследование представляет собой проспективное, двойное слепое, рандомизированное контролируемое параллельное исследование, проведённое в отделении интенсивной терапии новорождённых кафедры педиатрии, районной больницы MTI в Дера-Исмаил-Хан. Исследование проводилось в течение одного года после одобрения институциональным комитетом по исследованиям и этике.
Всего 260 новорождённых в возрасте от 0 до 28 дней с клинически диагностированными неонатальными судорогами были включены в исследование после получения письменного информированного согласия от родителей или законных опекунов. Новорождённые, которые уже получали противоэпилептические препараты или имели врождённые заболевания сердца или почек, были исключены. Участники были случайным образом распределены на две равные группы с использованием таблицы случайных чисел с сокрытием распределения посредством последовательно пронумерованных запечатанных непрозрачных конвертов.
Группа A получала внутривенно леветирацетам со скоростью введения 1 мг/кг/мин, затем нагрузочную дозу 20 мг/кг, разведённую в физиологическом растворе. Поддерживающая терапия 20 мг/кг/сут продолжалась после контроля судорог. Группа B получала фенобарбитон в качестве терапии первой линии с нагрузочной дозой 20 мг/кг с последующей поддерживающей дозировкой. В случаях устойчивых судорог добавлялся фенитоин в соответствии со стандартными протоколами дозирования. Перекрёстного перехода между группами не происходило.
Первичным исходом было прекращение судорог в течение 40 минут после введения препарата. Вторичными исходами были отсутствие судорог через 24 и 48 часов, рецидив судорог, среднее время до контроля судорог, побочные эффекты, такие как седация, угнетение дыхания, гипотензия и смертность. Все пациенты находились под наблюдением в отделении интенсивной терапии новорождённых в течение пяти дней и наблюдались до 14 недель после выписки.
Данные анализировались с использованием программного обеспечения SPSS. Исходы сравнивались между группами для оценки эффективности и безопасности леветирацетама по сравнению с терапией на основе фенобарбитона в лечении неонатальных судорог.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
KPK
-
Dera Ismāīl Khān, KPK, Пакистан, 29111
- Gomal Medical College
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Новорожденные (0-28 дней жизни) с клинически диагностированными судорогами.
- Как доношенные, так и недоношенные новорожденные.
- Госпитализированные в отделение интенсивной терапии новорожденных (ОИТН) или педиатрическое отделение.
- Получено письменное информированное согласие от родителей или законных представителей.
Критерии исключения:
- Новорожденные с крупными врожденными аномалиями или генетическими синдромами.
- Новорожденные с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью.
- Новорожденные с метаболическими нарушениями, требующими специфического лечения (например, гипогликемия, гипокальциемия), за исключением случаев, когда судороги сохраняются после коррекции.
- Новорожденные, уже получающие противосудорожную терапию до госпитализации.
- Новорожденные с подтвержденным менингитом или инфекциями центральной нервной системы, требующими специфического лечения (за исключением случаев, когда судороги сохраняются после соответствующей терапии).
- Новорожденные с угрожающими жизни состояниями, при которых исследуемое лечение не может быть безопасно назначено.
- Родители или законные представители, отказывающиеся дать согласие.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа леветирацетама
Новорожденные с клинически диагностированными судорогами будут получать внутривенно леветирацетам в качестве противоэпилептического препарата первой линии.
Начальная доза 20 мг/кг внутривенно, затем 20 мг/кг внутривенно через 12 часов, если судороги сохраняются. Поддерживающая доза составит 10 мг/кг внутривенно/перорально два раза в день в соответствии с больничным протоколом. Контроль судорог и побочные эффекты будут отслеживаться. |
Новорожденные с клинически диагностированными судорогами получали внутривенный леветирацетам в качестве антиконвульсанта первой линии.
Леветирацетам вводился со скоростью 1 мг/кг/мин, после чего следовала нагрузочная доза 20 мг/кг, разведенная в физиологическом растворе.
Поддерживающая терапия 20 мг/кг/сут продолжалась после контроля над судорогами.
Мониторировались реакция на судороги и побочные эффекты.
|
|
Активный компаратор: Группа фенобарбитона
Новорожденным с клинически диагностированными судорогами внутривенно вводили фенобарбитон в качестве антиконвульсанта первой линии с нагрузочной дозой 20 мг/кг с последующим поддерживающим дозированием 3-5 мг/кг/сут.
В случаях стойких судорог добавляли фенитоин в соответствии со стандартными протоколами дозирования.
Ответ на судороги и побочные эффекты контролировались.
|
Фенобарбитон будет вводиться внутривенно в качестве противосудорожного препарата первой линии при неонатальных судорогах.
Начальная нагрузочная доза 20 мг/кг внутривенно.
Если судороги сохраняются через 20 минут, будет введена вторая доза 10 мг/кг внутривенно.
Поддерживающая доза 5 мг/кг внутривенно/перорально один раз в день будет продолжена до достижения контроля над судорогами или до выписки.
Будет проводиться мониторинг реакции на судороги и побочных эффектов.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Прекращение судорог в течение 40 минут
Временное ограничение: Сразу после введения препарата первой линии (в течение 40 минут)
|
Доля новорожденных с клинически диагностированными судорогами, у которых судороги полностью прекратились в течение 40 минут после введения противоэпилептического препарата первой линии.
|
Сразу после введения препарата первой линии (в течение 40 минут)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до прекращения приступов
Временное ограничение: От введения препарата первой линии до прекращения судорог (до 40 минут)
|
Продолжительность времени от введения первой дозы до полного прекращения судорог.
|
От введения препарата первой линии до прекращения судорог (до 40 минут)
|
|
Необходимость применения антиконвульсанта второй линии
Временное ограничение: Непосредственно после неудачи лечения первой линии (в течение 40 минут после первоначального введения препарата)
|
Доля новорожденных, требующих терапии противосудорожными препаратами второй линии из-за неэффективности первоначального лечения.
|
Непосредственно после неудачи лечения первой линии (в течение 40 минут после первоначального введения препарата)
|
|
Повторение приступов во время пребывания в больнице
Временное ограничение: От начального контроля судорог до 7 дней госпитализации
|
Количество новорожденных, у которых развиваются повторные судороги после первоначального контроля во время пребывания в больнице.
|
От начального контроля судорог до 7 дней госпитализации
|
|
Частота нежелательных лекарственных реакций
Временное ограничение: С момента первого введения препарата до первых 5 дней госпитализации
|
Частота побочных эффектов (например, седация, гипотензия, угнетение дыхания, сыпь, непереносимость кормления), связанных с леветирацетамом или фенобарбитоном.
|
С момента первого введения препарата до первых 5 дней госпитализации
|
|
Смертность
Временное ограничение: От момента включения в исследование до оценки при выписке, через 28 дней и 90 дней
|
Количество смертей, произошедших во время пребывания в стационаре среди новорожденных, получавших лечение леветирацетамом или фенобарбитоном.
|
От момента включения в исследование до оценки при выписке, через 28 дней и 90 дней
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- İşgüder R, Güzel O, Ağın H, Yılmaz Ü, Akarcan SE, Çelik T, et al. - Efficacy and Safety of IV Levetiracetam in Children With Acute Repetitive Seizures. Pediatric Neurology. 2014 Nov;51(5):688-95.
- Khan O, Cipriani C, Wright C, Crisp E, Kirmani B - Role of intravenous levetiracetam for acute seizure management in preterm neonates. Pediatr Neurol. 2013 Nov;49(5):340-3.
- Sourbron J, Chan H, Heijden EAW van der, Klarenbeek P, Wijnen BFM, Haan GJ de, et al. - Review on the relevance of therapeutic drug monitoring of levetiracetam. Seizure - European Journal of Epilepsy. 2018 Nov;62:131-5.
- Efficacy of levetiracetam as the first line antiepileptic drug in neonatal seizures (ResearchGate PDF).
- Sharpe C, Reiner GE, Davis SL, Nespeca M, Gold JJ, Rasmussen M, et al. - Levetiracetam Versus Phenobarbital for Neonatal Seizures: A Randomized Controlled Trial. Pediatrics. 2020 Jun;145(6):e20193182.
- McHugh DC, Lancaster S, Manganas LN - A Systematic Review of the Efficacy of Levetiracetam in Neonatal Seizures. Neuropediatrics. 2018 Feb;49(1):12-7.
- Weldegerima K, Gebremariam DS, Haftu H, Berhe G, Hadgu A, Mohammedamin MM - Neonatal Seizure Pattern, Outcome, and its Predictors Among Neonates Admitted to NICU of Ayder Comprehensive Specialized Hospital, Mekelle, Tigray, Ethiopia. Int J Gen Med. 2023;16:4343-55.
- Kaminiow K, Kozak S, Paprocka J. Neonatal Seizures Revisited. Children (Basel). 2021 Feb 18;8(2):155. doi: 10.3390/children8020155.
- Ramantani G, Schmitt B, Plecko B, Pressler RM, Wohlrab G, Klebermass-Schrehof K, Hagmann C, Pisani F, Boylan GB. Neonatal Seizures-Are We there Yet? Neuropediatrics. 2019 Oct;50(5):280-293. doi: 10.1055/s-0039-1693149. Epub 2019 Jul 24.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- DHQ-DIK-IREB NO. 4806
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Леветирацетам
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisЕще не набирают
-
University of VirginiaMedical University of South Carolina; Massachusetts General Hospital; University of... и другие соавторыРекрутингЭпилептический статусСоединенные Штаты
-
Ministry of Health and Sports, MyanmarРекрутинг