Dalargin pro prevenci orgánové dysfunkce při vysoce rizikové břišní chirurgii (Dal-PROTECT)
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie dalarginu pro prevenci pooperační orgánové dysfunkce u pacientů podstupujících vysoce rizikovou břišní operaci
Hlavní břišní operace (např. gastrektomie, pankreatektomie, kolektomie) nesou vysoké riziko život ohrožujících pooperačních komplikací, včetně syndromu multiorgánové dysfunkce (MODS), akutního poškození ledvin (AKI), poškození myokardu po nechirurgickém zákroku (MINS) a závažných infekcí. Tyto komplikace jsou způsobeny ischemicko-reperfuzním poškozením, které vede k oxidačnímu stresu a systémové zánětlivé reakci. Navzdory pokrokům v chirurgických a anesteziologických technikách neexistují žádné účinné farmakologické strategie pro personalizovanou prevenci těchto událostí, které nepříznivě ovlivňují uzdravení a přežití.
V tomto kontextu se agonisté opioidních receptorů, zejména syntetické analogy Leu-enkefalinu, jako je Dalargin, ukázali jako slibné látky pro farmakologické předpodmínění. Preklinické důkazy naznačují jejich schopnost zmírnit oxidační stres a zánět modulací klíčových signálních drah. Potenciál těchto peptidů chránit endoteliální funkci a snížit poškození orgánů představuje novou terapeutickou cestu.
Tato studie si klade za cíl klinicky otestovat hypotézu, že perioperační intravenózní infuze Dalarginu snižuje výskyt a závažnost pooperační orgánové dysfunkce. Pacienti podstupující vysoce rizikovou břišní operaci budou randomizováni tak, aby dostávali buď 72hodinovou kontinuální infuzi Dalarginu (podle definovaného dávkovacího režimu) nebo identickou infuzi placeba. Studie bude také zahrnovat hodnocení genetického polymorfismu (např. v genech NRF2, OLR1, TLR9), aby prozkoumala personalizované přístupy k stratifikaci rizika a prevenci.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie. Studie zkoumá účinky syntetického analogu leucin-enkefalinu (Dalargin) na oxidační stres, systémovou zánětlivou odpověď, selhání orgánů a infekční komplikace u pacientů podstupujících vysoce rizikovou břišní operaci (např. na žaludku, pankreatu nebo tlustém střevě).
Cíle: Primárním cílem je vyhodnotit, zda perioperativní infuze Dalarginu snižuje incidenci kompozitního koncového bodu pooperační orgánové dysfunkce (včetně akutního respiračního distress syndromu, akutního poškození ledvin a sepse). Sekundární cíle zahrnují posouzení jeho účinků na biomarkery oxidačního stresu (malondialdehyd, karbonylované proteiny), zánětu (prokalcitonin, interleukin-6, HMGB-1) a poškození myokardu (vysoce senzitivní troponin T), stejně jako délku pobytu na JIP a v nemocnici.
Metody: Celkem 200 pacientů ve věku 18-85 let (ASA I-III) plánovaných na elektivní vysoce rizikovou břišní operaci v celkové anestezii bude randomizováno k podání buď Dalarginu nebo placeba (0,9% chlorid sodný). Studijní léčivo bude podáváno jako kontinuální intravenózní infuze: 8 ml/hod po prvních 24 hodin, následováno 4 ml/hod po dalších 48 hodin, začínající po indukci anestezie. Výsledky pacientů budou hodnoceny pomocí klinických škál (např. CPIS, KDIGO, APACHE II) a laboratorních vyšetření. Dále budou analyzovány genetické polymorfismy (NRF2, OLR1, TLR9, AGTR1, AQP1) za účelem identifikace prediktorů orgánové dysfunkce a umožnění personalizované rizikové stratifikace.
Vědecká novost: Toto je první studie komplexně hodnotící orgánoprotektivní potenciál syntetického enkefalinového analogu prostřednictvím farmakologického preconditioningu u vysoce rizikové ne-kardiální chirurgie, kombinující klinické koncové body s biomarkery a genetickou analýzou za účelem vývoje personalizované preventivní strategie.
Odůvodnění velikosti vzorku: Velikost vzorku 200 účastníků (100/skupina) byla vypočtena na základě předpokládané incidence primárního kompozitního koncového bodu (pooperační orgánové dysfunkce) v kontrolní skupině. Na základě předchozích podobných studií a metaanalýz předpokládáme míru událostí 35% ve skupině s placebem. Hypotetizujeme, že Dalargin sníží tuto incidenci na 20% (absolutní snížení rizika o 15%). Při oboustranném alfa 0,05 a síle 80%, s použitím chí-kvadrát testu, je požadovaná velikost vzorku 178 účastníků. S ohledem na potenciální míru vypadnutí přibližně 10% byla celková velikost vzorku zvýšena na 200 účastníků. Tato velikost vzorku také poskytuje dostatečnou sílu (>80%) k detekci klinicky významných rozdílů v klíčových sekundárních koncových bodech, včetně incidence MINS (pooperačního poškození myokardu po ne-kardiální chirurgii) a změn hladin biomarkerů (např. interleukin-6)
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Moscow, Rusko, 125284
- S.P. Botkin Moscow Multidisciplinary Scientific and Clinical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku od 18 do 85 let.
- Plánovaní na elektivní vysoce rizikovou břišní operaci (např. gastrektomii, pankreatektomii, kolektomii) v celkové anestezii.
- Fyzický stav podle American Society of Anesthesiologists (ASA) třída I–III.
- Schopni poskytnout písemný informovaný souhlas.
Kritéria pro vyloučení:
- Fyzický stav ASA třída IV nebo V.
- Akutní infarkt myokardu v posledních 6 měsících.
- Akutní cévní mozková příhoda v posledních 6 měsících.
- Chronické srdeční selhání NYHA třída IV.
- Chronické onemocnění ledvin stádium 3a nebo vyšší (dle KDIGO).
- Aktivní infekční onemocnění.
- Jakákoli diagnostikovaná psychiatrická porucha (dle ICD-10) potvrzená psychiatrem.
- Jakékoli neuromuskulární onemocnění (dle ICD-10).
- Těhotenství nebo kojení.
- Neschopnost podstoupit předoperační vyšetření.
- Předchozí zařazení do této studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Dalargin
Pacienti v této rameni dostávají kontinuální intravenózní podání studijního léku Dalargin (syntetický analog leucin-enkefalinu) podle předem stanoveného protokolu
|
Dalargin je syntetický analog endogenního opioidního peptidu leucin-enkefalinu.
Dodává se jako lyofilizovaný prášek v lahvičkách obsahujících 30 mg.
Pro podání se obsah jedné lahvičky rekonstituuje a zředí na celkový objem 300 ml 0,9% roztokem chloridu sodného (fyziologický roztok).
Roztok se podává jako kontinuální intravenózní infuze pomocí elastomerické infuzní pumpy.
Infuze začíná po indukci anestezie a pokračuje celkem 72 hodin podle následujícího režimu: 8 ml/hod (podává 0,8 mg/hod) po prvních 24 hodin, následováno 4 ml/hod (podává 0,4 mg/hod) po dalších 48 hodin.
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Pacienti v této skupině dostávají kontinuální intravenózní infuzi 0,9% chloridu sodného jako placebo, která odpovídá objemu a harmonogramu podávání v aktivní skupině.
|
Kontinuální intravenózní infuze 0,9% chloridu sodného použitá jako placebová kontrola.
Připravuje se a podává se stejným způsobem (objem, doba trvání, infuzní zařízení) jako aktivní léčivo (Dalargin) k zachování zaslepení.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt závažných pooperačních komplikací
Časové okno: 7 dní po operaci
|
Kompozitní koncový bod definovaný jako výskyt alespoň jednoho z následujících v prvních 7 dnech po operaci: pooperační poškození myokardu po nekardiální operaci (MINS) (definované jako zvýšená hodnota vysoce citlivého kardiálního troponinu T s ischemickým znakem, aniž by vyžadovalo ischemické příznaky), akutní poškození ledvin (podle kritérií KDIGO), syndrom akutní dechové tísně (podle Berlínské definice) nebo sepse (podle kritérií Sepsis - 3).
|
7 dní po operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Incident akutního respiračního distress syndromu (ARDS)
Časové okno: 7 dní po operaci
|
Diagnostikováno podle Berlínské definice (časování, původ, zobrazování hrudníku, oxygenace)
|
7 dní po operaci
|
|
Výskyt akutního poškození ledvin (AKI)
Časové okno: 7 dní po operaci
|
Definováno a klasifikováno podle kritérií organizace Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO), na základě hladiny sérového kreatininu a diurézy.
|
7 dní po operaci
|
|
Incident sepse
Časové okno: 7 dní po operaci
|
Definovano podle kritérií Sepsis-3 jako život ohrožující orgánová dysfunkce způsobená dysregulovanou odpovědí hostitele na infekci
|
7 dní po operaci
|
|
Hladina interleukinu-6 (IL-6) v plazmě
Časové okno: 24 hodin po operaci
|
Koncentrace měřená v pikogramech na mililitr (pg/ml) pomocí enzymové imunoanalýzy (ELISA).
|
24 hodin po operaci
|
|
Hladina prokalcitoninu v plazmě
Časové okno: 24 hodin po operaci
|
Koncentrace měřená v nanogramech na mililitr (ng/ml)
|
24 hodin po operaci
|
|
Délka pobytu na jednotce intenzivní péče (JIP)
Časové okno: Od operace až do propuštění z JIP, až 30 dní
|
Celkový počet dnů strávených na JIP od dne operace do propuštění
|
Od operace až do propuštění z JIP, až 30 dní
|
|
Délka hospitalizace
Časové okno: Od operace až do propuštění z nemocnice, 30 dní.
|
Celkový počet dní strávených v nemocnici od dne operace do propuštění.
|
Od operace až do propuštění z nemocnice, 30 dní.
|
|
30denní úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: 30 dní po operaci
|
Úmrtí z jakékoli příčiny vyskytující se do 30 dnů po indexové operaci
|
30 dní po operaci
|
|
Výskyt pooperačního deliria
Časové okno: 7 dní po operaci
|
Hodnoceno pomocí Confusion Assessment Method for the Intensive Care Unit (CAM-ICU) nebo 3-Minute Diagnostic Interview for (3D-CAM)
|
7 dní po operaci
|
|
Hladina markeru oxidativního stresu (Malondialdehyd, MDA)
Časové okno: 2 dny po operaci
|
Koncentrace malondialdehydu v plazmě měřená v mikromolech na litr jako marker lipidové peroxidace
|
2 dny po operaci
|
|
Změna inzulinové rezistence (HOMA-IR)
Časové okno: 5 dní po operaci
|
Změna indexu homeostatického modelu hodnocení inzulinové rezistence (HOMA-IR) od výchozího stavu do pooperačního období.
|
5 dní po operaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Šokovat
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Mnohočetné selhání orgánů
- Pooperační komplikace
- Spinocerebelární ataxie 23
- Farmaceutické přípravky
- Anorganické chemikálie
- Sloučeniny chloru
- Krystaloidní roztoky
- Izotonická řešení
- Řešení
- Sloučeniny sodíku
- Chloridy
- Kyselina chlorovodíková
- Solný roztok
- Chlorid sodný
- enkephalin-Leu, Ala(2)-Arg(6)-
Další identifikační čísla studie
- BOTKIN-DAL-PROTECT-01
- EC #6/25/5 (Jiné číslo grantu/financování: Independ Ethics Committee of the S.P. Botkin Moscow Multidisciplinary Sccientific and Clinical Center)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .