Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Даларгин для профилактики органной дисфункции при абдоминальной хирургии высокого риска (Dal-PROTECT)

5 февраля 2026 г. обновлено: Anatolii Anatolievich Malyshev, Botkin Hospital

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование даларгина для профилактики послеоперационной дисфункции органов у пациентов, перенесших абдоминальную хирургию высокого риска

Крупные абдоминальные хирургические вмешательства (например, гастрэктомия, панкреатэктомия, колэктомия) несут высокий риск угрожающих жизни послеоперационных осложнений, включая синдром полиорганной дисфункции (СПОД), острое повреждение почек (ОПП), повреждение миокарда после некардиальной хирургии (MINS) и тяжёлые инфекции. Эти осложнения обусловлены ишемически-реперфузионным повреждением, ведущим к окислительному стрессу и системному воспалительному ответу. Несмотря на достижения в хирургических и анестезиологических методиках, не существует эффективных фармакологических стратегий для персонализированной профилактики этих событий, которые негативно влияют на восстановление и выживаемость.

В этом контексте агонисты опиоидных рецепторов, в частности синтетические аналоги лей-энкефалина, такие как Даларгин, проявили себя как перспективные средства для фармакологического прекондиционирования. Доклинические данные свидетельствуют об их способности смягчать окислительный стресс и воспаление путём модуляции ключевых сигнальных путей. Потенциал этих пептидов в защите эндотелиальной функции и снижении повреждения органов открывает новое терапевтическое направление.

Данное исследование ставит целью клинически проверить гипотезу о том, что периоперационная внутривенная инфузия Даларгина снижает частоту и тяжесть послеоперационной органной дисфункции. Пациенты, переносящие высокорисковую абдоминальную операцию, будут рандомизированы для получения либо 72-часовой непрерывной инфузии Даларгина (согласно определённому режиму дозирования), либо идентичной инфузии плацебо. Исследование также включит оценку генетических полиморфизмов (например, в генах NRF2, OLR1, TLR9) для изучения персонализированных подходов к стратификации риска и профилактике.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование. В исследовании изучается влияние синтетического аналога лейцин-энкефалина (Даларгин) на окислительный стресс, системный воспалительный ответ, органную недостаточность и инфекционные осложнения у пациентов, подвергающихся высокорисковой абдоминальной хирургии (например, на желудке, поджелудочной железе или толстой кишке).

Цели: Основная цель — оценить, снижает ли периоперационная инфузия Даларгина частоту достижения комбинированной конечной точки послеоперационной органной дисфункции (включая острый респираторный дистресс-синдром, острое повреждение почек и сепсис). Вторичные цели включают оценку его влияния на биомаркеры окислительного стресса (малоновый диальдегид, карбонилированные белки), воспаления (прокальцитонин, интерлейкин-6, HMGB-1) и повреждения миокарда (высокочувствительный тропонин T), а также продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии и больнице.

Методы: Всего 200 пациентов в возрасте 18-85 лет (ASA I-III), запланированных на плановую высокорисковую абдоминальную хирургию под общей анестезией, будут рандомизированы для получения либо Даларгина, либо плацебо (0,9% хлорид натрия). Исследуемый препарат будет вводиться в виде непрерывной внутривенной инфузии: 8 мл/час в первые 24 часа, затем 4 мл/час в течение следующих 48 часов, начиная после индукции анестезии. Исходы пациентов будут оцениваться с использованием клинических шкал (например, CPIS, KDIGO, APACHE II) и лабораторных исследований. Кроме того, будут проанализированы генетические полиморфизмы (NRF2, OLR1, TLR9, AGTR1, AQP1) для выявления предикторов органной дисфункции и обеспечения персонализированной стратификации риска.

Научная новизна: Это первое исследование, всесторонне оценивающее органо-протективный потенциал синтетического аналога энкефалина посредством фармакологического прекондиционирования при высокорисковой некардиальной хирургии, сочетающее клинические конечные точки с анализом биомаркеров и генетическим анализом для разработки персонализированной стратегии профилактики.

Обоснование размера выборки: Размер выборки в 200 участников (100/группа) был рассчитан на основе ожидаемой частоты достижения основной комбинированной конечной точки (послеоперационная органная дисфункция) в контрольной группе. На основе предыдущих аналогичных исследований и метаанализов мы предполагаем частоту событий 35% в группе плацебо. Мы предполагаем, что Даларгин снизит эту частоту до 20% (абсолютное снижение риска на 15%). При двустороннем альфа 0,05 и мощности 80%, используя критерий хи-квадрат, требуемый размер выборки составляет 178 участников. Чтобы учесть потенциальный отсев примерно 10%, общий размер выборки был увеличен до 200 участников. Этот размер выборки также обеспечивает достаточную мощность (>80%) для обнаружения клинически значимых различий по ключевым вторичным конечным точкам, включая частоту MINS (повреждение миокарда после некардиальной хирургии) и изменения уровней биомаркеров (например, интерлейкина-6).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

200

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Россия
      • Moscow, Россия, 125284
        • S.P. Botkin Moscow Multidisciplinary Scientific and Clinical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 85 лет.
  • Запланированы на плановую операцию на органах брюшной полости с высоким риском (например, гастрэктомия, панкреатэктомия, колэктомия) под общей анестезией.
  • Физический статус по классификации Американского общества анестезиологов (ASA) I-III.
  • Способность предоставить письменное информированное согласие.

Критерии исключения:

  • Физический статус ASA IV или V.
  • Острый инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.
  • Острое нарушение мозгового кровообращения (инсульт) в течение последних 6 месяцев.
  • Хроническая сердечная недостаточность IV класса по NYHA.
  • Хроническая болезнь почек стадии 3a или выше (согласно KDIGO).
  • Активное инфекционное заболевание.
  • Любое диагностированное психическое расстройство (согласно МКБ-10), подтверждённое психиатром.
  • Любое нервно-мышечное заболевание (согласно МКБ-10).
  • Беременность или период грудного вскармливания.
  • Невозможность пройти предоперационное обследование.
  • Предыдущее участие в данном исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Даларгин
Пациенты в этой группе получают непрерывное внутривенное введение исследуемого препарата Даларгин (синтетический аналог лейцин-энкефалина) в соответствии с предопределенным протоколом
Лекарство: Даларгин
Даларгин — это синтетический аналог эндогенного опиоидного пептида лейцин-энкефалина. Он поставляется в виде лиофилизированного порошка во флаконах по 30 мг. Для введения содержимое одного флакона восстанавливают и разводят до общего объёма 300 мл 0,9% раствором хлорида натрия (физиологический раствор). Раствор вводят в виде непрерывной внутривенной инфузии с помощью эластомерной инфузионной помпы. Инфузия начинается после индукции анестезии и продолжается в общей сложности 72 часа по следующей схеме: 8 мл/час (доставка 0,8 мг/час) в течение первых 24 часов, затем 4 мл/час (доставка 0,4 мг/час) в течение последующих 48 часов.
Плацебо Компаратор: Плацебо
Пациенты в этой группе получают непрерывную внутривенную инфузию 0,9% раствора хлорида натрия в качестве плацебо, соответствующую объёму и графику введения активной группы.
Другой: 0,9 % NaCl
Непрерывная внутривенная инфузия 0,9% раствора хлорида натрия, используемая в качестве плацебо-контроля. Она готовится и вводится идентичным образом (объем, продолжительность, инфузионное устройство), как и активный препарат (Даларгин), для поддержания ослепления
Другие имена:
  • Плацебо
  • Физиологический раствор
  • 0,9% хлорид натрия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота основных послеоперационных осложнений
Временное ограничение: 7 дней после операции
Композитная конечная точка определяется как возникновение по крайней мере одного из следующих событий в течение первых 7 дней после операции: повреждение миокарда после некардиальной хирургии (MINS) (определяется как повышенное значение высокочувствительного сердечного тропонина T с ишемическим признаком, не требуя ишемических симптомов), острое повреждение почек (согласно критериям KDIGO), синдром острого респираторного дистресса (согласно Берлинскому определению) или сепсис (согласно критериям Sepsis-3).
7 дней после операции

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Инцидент острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС)
Временное ограничение: 7 дней после операции
Диагностировано в соответствии с Берлинским определением (время, происхождение, визуализация грудной клетки, оксигенация)
7 дней после операции
Частота острого повреждения почек (ОПП)
Временное ограничение: 7 дней после операции
Определено и классифицировано в соответствии с критериями Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO), основанными на уровне креатинина в сыворотке крови и диурезе.
7 дней после операции
Инцидент сепсиса
Временное ограничение: 7 дней после операции
Определяется в соответствии с критериями Sepsis-3 как угрожающая жизни дисфункция органов, вызванная дисрегулированным ответом организма на инфекцию
7 дней после операции
Уровень интерлейкина-6 (IL-6) в плазме
Временное ограничение: 24 часа после операции
Концентрация измеряется в пикограммах на миллилитр (пг/мл) с использованием иммуноферментного анализа (ИФА).
24 часа после операции
Уровень прокальцитонина в плазме
Временное ограничение: 24 часа после операции
Концентрация измеряется в нанограммах на миллилитр (нг/мл)
24 часа после операции
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии (ОИТ)
Временное ограничение: От операции до выписки из отделения интенсивной терапии, до 30 дней
Общее количество дней, проведенных в отделении интенсивной терапии со дня операции до выписки
От операции до выписки из отделения интенсивной терапии, до 30 дней
Продолжительность пребывания в стационаре
Временное ограничение: От операции до выписки из больницы, 30 дней.
Общее количество дней, проведённых в больнице со дня операции до выписки.
От операции до выписки из больницы, 30 дней.
30-дневная смертность от всех причин
Временное ограничение: 30 дней после операции
Смерть от любой причины, произошедшая в течение 30 дней после индексируемой операции
30 дней после операции
Частота послеоперационного делирия
Временное ограничение: 7 дней после операции
Оценивалось с помощью метода оценки спутанности сознания для отделения интенсивной терапии (CAM-ICU) или 3-минутного диагностического интервью (3D-CAM)
7 дней после операции
Уровень маркера окислительного стресса (малонового диальдегида, МДА)
Временное ограничение: через 2 дня после операции
Концентрация малонового диальдегида в плазме, измеренная в микромолях на литр, в качестве маркера перекисного окисления липидов
через 2 дня после операции
Изменение инсулинорезистентности (HOMA-IR)
Временное ограничение: 5 дней после операции
Изменение индекса гомеостатической модели оценки резистентности к инсулину (HOMA-IR) от исходного уровня до послеоперационного периода.
5 дней после операции

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Botkin Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 мая 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

20 июля 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

20 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 февраля 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 февраля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 февраля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BOTKIN-DAL-PROTECT-01
  • EC #6/25/5 (Другой номер гранта/финансирования: Independ Ethics Committee of the S.P. Botkin Moscow Multidisciplinary Sccientific and Clinical Center)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться