Dalargin suurriskiabdominalikirurgian elinten toimintahäiriön ennaltaehkäisyssä (Dal-PROTECT)
Satunnaistettu, kaksoissokko, lumekontrolloitu tutkimus dalargiinista leikkauksen jälkeisen elinjärjestelmän toimintahäiriön ehkäisemiseksi korkean riskin vatsaleikkauksessa olevilla potilailla
Suuret vatsanleikkaukset (esim. gastrektomia, pankreatektomia, kolektomia) sisältävät korkean riskin hengenvaarallisille leikkauksen jälkeisille komplikaatioille, kuten monielinjärjestelmän toimintahäiriö (MODS), akuutti munuaisvaurio (AKI), sydänlihasvaurio sydänleikkauksen ulkopuolella (MINS) ja vakavat infektiot. Nämä komplikaatiot johtuvat iskemia-reperfuusiovauriosta, joka aiheuttaa oksidatiivista stressiä ja systemaista tulehdusreaktiota. Huolimatta kirurgisten ja anestesiologisten tekniikoiden edistymisestä, ei ole olemassa tehokkaita farmakologisia strategioita näiden tapahtumien henkilökohtaiseen ehkäisyyn, mikä vaikuttaa haitallisesti toipumiseen ja selviytymiseen.
Tässä yhteydessä opioidi-reseptoriagonistit, erityisesti Leu-enkefaliinin synteettiset analogit kuten Dalargin, ovat nousseet lupaaviksi lääkkeiksi farmakologiseen esikunnostukseen. Prekliininen näyttö viittaa niiden kykyyn lievittää oksidatiivista stressiä ja tulehdusta moduloiden keskeisiä signalointireittejä. Näiden peptidien potentiaali suojella endoteliaalista toimintaa ja vähentää elinvaurioita tarjoaa uudenlaisen terapiamahdollisuuden.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on kliinisesti testata hypoteesia, että leikkauksen aikainen ja sen jälkeinen intravenoosi Dalargin-infuusio vähentää leikkauksen jälkeisen elintoimintahäiriön esiintyvyyttä ja vakavuutta. Korkean riskin vatsaleikkauksiin osallistuvat potilaat satunnaistetaan saamaan joko 72 tunnin jatkuva Dalargin-infuusio (määritellyn annostelusuunnitelman mukaisesti) tai identtinen lumelääkeinfuusio. Tutkimus sisältää myös geneettisten polymorfismien arvioinnin (esim. NRF2, OLR1, TLR9-geeneissä) riskiluokittelun ja ehkäisyn henkilökohtaisten lähestymistapojen tutkimiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkotutkimus, jossa käytetään lumelääkettä. Tutkimuksessa selvitään synteettisen leusiini-enkefaliinianalogin (Dalargin) vaikutuksia oksidatiiviseen stressiin, systeemiseen tulehdusvasteeseen, elinten vajaatoimintaan ja infektioihin potilailla, jotka käyvät läpi korkean riskin vatsaleikkauksen (esim. mahassa, haimassa tai paksusuolessa).
Tavoitteet: Pääasiallisena tavoitteena on arvioida, vähentääkö Dalarginin perioperatiivinen infuusio yhdistetyn loppupisteen, leikkauksen jälkeisen elinten vajaatoiminnan (mukaan lukien akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä, akuutti munuaisvaurio ja sepsis), esiintyvyyttä. Toissijaisia tavoitteita ovat sen vaikutusten arviointi oksidatiivisen stressin biomarkkereihin (malondialdehydi, karbonyyliproteiinit), tulehdukseen (prokaltsitoniini, interleukiini-6, HMGB-1) ja sydänlihasvaurioon (korkeaherkkä troponiini T), sekä tehohoidon ja sairaalassaolon kestoon.
Menetelmät: Yhteensä 200 potilasta, ikä 18–85 vuotta (ASA I–III), jotka on ajoitettu suunniteltuun korkean riskin vatsaleikkaukseen yleisanestesian alaisuudessa, satunnaistetaan saamaan joko Dalarginia tai lumelääkettä (0,9 % natriumkloridia). Tutkimuslääke annetaan jatkuvana laskimonsisäisenä infuusiona: 8 ml/tunti ensimmäisen 24 tunnin ajan, jonka jälkeen 4 ml/tunti seuraavan 48 tunnin ajan, alkaen anestesian induktion jälkeen. Potilaiden tuloksia arvioidaan käyttäen kliinisiä asteikkoja (esim. CPIS, KDIGO, APACHE II) ja laboratorioarviointeja. Lisäksi analysoidaan geneettisiä polymorfismeja (NRF2, OLR1, TLR9, AGTR1, AQP1) tunnistaakseen elinten vajaatoiminnan ennustetekijät ja mahdollistaakseen personoitu riskiluokittelun.
Tieteellinen uutuusarvo: Tämä on ensimmäinen tutkimus, joka arvioi kattavasti synteettisen enkefaliinianalogin elinsuojavaikutusmahdollisuutta farmakologisen esikäsittelyn kautta korkean riskin ei-sydänleikkauksissa, yhdistäen kliinisiä loppupisteitä biomarkkeri- ja geneettiseen analyysiin kehittääkseen personoidun ehkäisystrategian.
Otoskoko-oikeutus: 200 osallistujan otoskoko (100/ryhmä) laskettiin perustuen odotettuun pääasiallisen yhdistetyn loppupisteen (leikkauksen jälkeinen elinten vajaatoiminta) esiintyvyyteen kontrolliryhmässä. Aiempiin vastaaviin tutkimuksiin ja meta-analyyseihin perustuen oletamme tapahtumatiheydeksi 35 % lumeryhmässä. Oletamme, että Dalargin vähentää tätä esiintyvyyttä 20 %:iin (absoluuttinen riskin vähennys 15 %). Kaksisuuntaisella alfalla 0,05 ja 80 %:n testivoimalla, käyttäen khiin neliö -testiä, vaadittu otoskoko on 178 osallistujaa. Mahdollisen noin 10 %:n keskeyttämisprosentin huomioon ottamiseksi kokonaisotokokoa lisättiin 200 osallistujaan. Tämä otoskoko tarjoaa myös riittävän testivoiman (>80 %) havaitsemaan kliinisesti merkityksellisiä eroja keskeisissä toissijaisissa loppupisteissä, mukaan lukien MINS:n (sydänlihasvaurio ei-sydänleikkauksen jälkeen) esiintyvyys ja biomarkkeritasojen muutokset (esim. interleukiini-6).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Moscow, Venäjä, 125284
- S.P. Botkin Moscow Multidisciplinary Scientific and Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai naispotilaat, ikä 18–85 vuotta.
- Aikataulutettu suorittamaan valittu korkean riskin vatsaleikkaus (esim. gastrektomia, pankreatektomia, kolektomia) yleisanestesian alaisena.
- American Society of Anesthesiologists (ASA) fyysinen tilaluokka I–III.
- Kykeneviä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- ASA fyysinen tilaluokka IV tai V.
- Akuutti sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Akuutti aivohalvaus viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Krooninen sydämen vajaatoiminta NYHA-luokka IV.
- Krooninen munuaissairaus vaihe 3a tai korkeampi (KDIGO:n mukaan).
- Aktiivinen tartuntatauti.
- Mikä tahansa psykiatrin vahvistama psykiatrinen häiriö (ICD-10:n mukaan).
- Mikä tahansa neuromuskulaarinen sairaus (ICD-10:n mukaan).
- Raskaus tai imetys.
- Kyvyttömyys suorittaa leikkaukseen valmistava arviointi.
- Aiempi osallistuminen tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Dalargin
Potilaat tässä ryhmässä saavat jatkuvaa laskimonsisäistä tutkimuslääkettä Dalargiinia (synteettinen leusiini-enkefaliinianalogi) ennalta määritellyn protokollan mukaisesti
|
Dalargin on endogeenisen opioidipeptidin leusiini-enkefaliinin synteettinen analogi.
Se toimitetaan liofilisoituna jauheena 30 mg sisältäviin pulloihin.
Käyttöä varten yhden pullon sisältö rekonstituoidaan ja laimennetaan 0,9 % natriumkloridiliuoksella (fysiologinen suolaliuos) kokonaistilavuuteen 300 ml.
Liuos annostellaan jatkuvana laskimonsisäisenä infuusiona elastomeerisen infuusionäytön avulla.
Infuusio aloitetaa anestesian induktion jälkeen ja jatkuu yhteensä 72 tuntia seuraavan ohjelman mukaisesti: 8 ml/tunti (annosta 0,8 mg/tunti) ensimmäisen 24 tunnin ajan, minkä jälkeen 4 ml/tunti (annosta 0,4 mg/tunti) seuraavan 48 tunnin ajan.
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Potilaat tässä ryhmässä saavat jatkuvaa laskimonsisäistä infuusiota 0,9-prosenttisesta natriumkloridista lumelääkkeenä, joka vastaa aktiivisen ryhmän tilavuutta ja annosteluaikataulua.
|
Kontinuaalinen intravenoosinen infuusio, joka sisältää 0,9 % natriumkloridia ja jota käytetään placebokontrollina.
Se valmistetaan ja annostellaan täysin samalla tavalla (tilavuus, kesto, infuusioväline) kuin aktiivinen lääkeaine (Dalargin), jotta sokeutus säilytetään.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurten postoperatiivisten komplikaatioiden esiintyvyys
Aikaikkuna: 7 päivää leikkauksen jälkeen
|
Komposiittitapahtuma määritellään yhden tai useamman seuraavan tapahtuman esiintymiseksi leikkauksen jälkeen ensimmäisten 7 vuorokauden aikana: sydänleikkauksen jälkeinen sydänlihaksen vaurio (MINS) (määritelty korkeana herkkyyden sydäntroponiini T -arvona iskeemisen piirteen kanssa ilman iskeemisten oireiden vaatimusta), akuutti munuaisten vaurio (KDIGO-kriteerien mukaan), akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (Berliinin määritelmän mukaan) tai sepsis (Sepsis-3-kriteerien mukaan),
|
7 päivää leikkauksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän (ARDS) tapaus
Aikaikkuna: 7 päivää leikkauksen jälkeen
|
Diagnosoidaan Berliinin määritelmän mukaisesti (aikataulu, alkuperä, rintakehän kuvantaminen, happitoiminta)
|
7 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
Akuutin munuaisten vaurion (AKI) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 7 päivää leikkauksen jälkeen
|
Määritelty ja luokiteltu munuaissairauden: Improving Global Outcomes (KDIGO) -kriteerien mukaisesti, perustuen seerumin kreatiniiniin ja virtsaneritykseen.
|
7 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
Sepsis-tapaus
Aikaikkuna: 7 päivää leikkauksen jälkeen
|
Määritelty Sepsis-3-kriteerien mukaan elämää uhkaavaksi elintoimintojen häiriöksi, jonka aiheuttaa infektiosta johtuva säätelemätön isäntävaste
|
7 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
Plasmatason Interleukiini-6 (IL-6)
Aikaikkuna: 24 tuntia leikkauksen jälkeen
|
Pitoisuus mitattuna pikogrammoina millilitrassa (pg/ml) käyttäen entsyymilinkkitä immunoabsorptioanalyysia (ELISA).
|
24 tuntia leikkauksen jälkeen
|
|
Prokalsitoniinin plasmataso
Aikaikkuna: 24 tuntia leikkauksen jälkeen
|
Pitoisuus mitattuna nanogrammoina millilitrassa (ng/ml)
|
24 tuntia leikkauksen jälkeen
|
|
Teho-osaston (ICU) oleskelun kesto
Aikaikkuna: Leikkauksesta tehohoidosta kotiuttamiseen, enintään 30 päivää
|
Kokonaismäärä tehohoidossa vietettyjä päiviä leikkauksen päivästä lähtien kotiutumiseen asti
|
Leikkauksesta tehohoidosta kotiuttamiseen, enintään 30 päivää
|
|
Sairaalassaoloaika
Aikaikkuna: Leikkauksesta sairaalasta kotiutushetkeen, 30 päivää.
|
Sairaalassa vietettyjen päivien kokonaismäärä leikkauspäivästä erotushetkeen.
|
Leikkauksesta sairaalasta kotiutushetkeen, 30 päivää.
|
|
30 päivän kaikkisyykuolleisuus
Aikaikkuna: 30 päivää leikkauksen jälkeen
|
Kuolema mistä tahansa syystä, joka tapahtuu 30 päivän kuluessa leikkauksesta
|
30 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
Postoperatiivisen deliriumin esiintyvyys
Aikaikkuna: 7 päivää leikkauksen jälkeen
|
Arvioitu käyttäen Intensiivihoidon yksikön sekaannusarviointimenetelmää (CAM-ICU) tai 3-minuuttista diagnostiikka-haastattelua (3D-CAM)
|
7 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
Hapettavan stressin merkkiaineen taso (Malondialdehydi, MDA)
Aikaikkuna: 2 päivää leikkauksen jälkeen
|
Plasman malondialdehydipitoisuus mitattuna mikromoolia litrassa kohden lipidiperoksidaation merkkiaineena
|
2 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
Insuliiniresistanssin muutos (HOMA-IR)
Aikaikkuna: 5 päivää leikkauksen jälkeen
|
Muutos insuliiniresistenssin homeostaattisen mallin arviointiindeksissä (HOMA-IR) lähtöarvosta leikkauksen jälkeiseen ajanjaksoon.
|
5 päivää leikkauksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Shokki
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Useiden elinten vajaatoiminta
- Postoperatiiviset komplikaatiot
- Spinocerebellar ataxia 23
- Lääkevalmisteet
- Epäorgaaniset kemikaalit
- Klooriyhdisteet
- Kristalloidiliuokset
- Isotoniset ratkaisut
- Ratkaisut
- Natriumyhdisteet
- Kloridit
- Suolahappo
- Suolaliuos
- Natriumkloridi
- enkefaliini-Leu, Ala(2)-Arg(6)-
Muut tutkimustunnusnumerot
- BOTKIN-DAL-PROTECT-01
- EC #6/25/5 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Independ Ethics Committee of the S.P. Botkin Moscow Multidisciplinary Sccientific and Clinical Center)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .