Dalargin per la Prevenzione della Disfunzione d'Organo nella Chirurgia Addominale ad Alto Rischio (Dal-PROTECT)

Questo è uno studio clinico prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Lo studio indaga gli effetti di un analogo sintetico della leucina-encefalina (Dalargin) sul distress ossidativo, la risposta infiammatoria sistemica, l'insufficienza d'organo e le complicanze infettive in pazienti sottoposti a chirurgia addominale ad alto rischio (ad esempio, sullo stomaco, pancreas o colon).

Obiettivi: L'obiettivo primario è valutare se l'infusione perioperatoria di Dalargin riduca l'incidenza di un endpoint composito di disfunzione d'organo postoperatoria (inclusa sindrome da distress respiratorio acuto, danno renale acuto e sepsi). Gli obiettivi secondari includono la valutazione dei suoi effetti sui biomarcatori dello stress ossidativo (malondialdeide, proteine carbonilate), dell'infiammazione (procalcitonina, interleuchina-6, HMGB-1) e del danno miocardico (troponina T ad alta sensibilità), nonché la durata della degenza in terapia intensiva e ospedaliera.

Metodi: Un totale di 200 pazienti di età compresa tra 18 e 85 anni (ASA I-III) programmati per chirurgia addominale elettiva ad alto rischio e anestesia generale verranno randomizzati a ricevere Dalargin o placebo (cloruro di sodio 0,9%). Il farmaco in studio verrà somministrato per via endovenosa continua: 8 ml/ora per le prime 24 ore, seguito da 4 ml/ora per le successive 48 ore, iniziando dopo l'induzione dell'anestesia. I risultati dei pazienti verranno valutati utilizzando scale cliniche (ad esempio, CPIS, KDIGO, APACHE II) e valutazioni di laboratorio. Inoltre, verranno analizzati i polimorfismi genetici (NRF2, OLR1, TLR9, AGTR1, AQP1) per identificare i predittori di disfunzione d'organo e consentire una stratificazione del rischio personalizzata.

Novità Scientifica: Questo è il primo studio a valutare in modo completo il potenziale organoprotettivo di un analogo sintetico dell'encefalina attraverso il precondizionamento farmacologico in chirurgia non cardiaca ad alto rischio, combinando endpoint clinici con analisi biomarcatoriche e genetiche per sviluppare una strategia di prevenzione personalizzata.

Giustificazione della Dimensione Campionaria: La dimensione campionaria di 200 partecipanti (100/gruppo) è stata calcolata in base all'incidenza attesa dell'endpoint composito primario (disfunzione d'organo postoperatoria) nel gruppo di controllo. Sulla base di studi simili precedenti e meta-analisi, assumiamo un tasso di eventi del 35% nel gruppo placebo. Ipotizziamo che il Dalargin riduca questa incidenza al 20% (riduzione del rischio assoluto del 15%). Con un alpha bilaterale di 0,05 e una potenza dell'80%, utilizzando un test del chi quadrato, la dimensione campionaria richiesta è di 178 partecipanti. Per tenere conto di un tasso di abbandono potenziale di circa il 10%, la dimensione campionaria totale è stata aumentata a 200 partecipanti. Questa dimensione campionaria fornisce anche una potenza adeguata (>80%) per rilevare differenze clinicamente significative negli endpoint secondari chiave, inclusa l'incidenza di MINS (danno miocardico dopo chirurgia non cardiaca) e le variazioni nei livelli dei biomarcatori (ad esempio, interleuchina-6).