Dalargin til forebyggelse af organdysfunktion ved højrisiko-abdominalkirurgi (Dal-PROTECT)
Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg med dalargin til forebyggelse af postoperativ organdysfunktion hos patienter, der gennemgår højrisiko-abdominalkirurgi
Store abdominalkirurgiske indgreb (f.eks. gastrektomi, pankreatektomi, kolektomi) bærer en høj risiko for livstruende postoperative komplikationer, herunder multiorgandysfunktionssyndrom (MODS), akut nyreskade (AKI), myokardieskade efter ikke-hjertel kirurgi (MINS) og svære infektioner. Disse komplikationer skyldes iskæmi-reperfusionsskade, som fører til oxidativ stress og en systemisk inflammatorisk respons. På trods af fremskridt inden for kirurgiske og anæstesiologiske teknikker findes der ingen effektive farmakologiske strategier til personlig forebyggelse af disse hændelser, som negativt påvirker genopretning og overlevelse.
I denne sammenhæng er opioidreceptoragonister, især syntetiske analoger af Leu-enkefalin såsom Dalargin, fremstået som lovende midler til farmakologisk prækonditionering. Prækliniske beviser tyder på deres evne til at mindske oxidativ stress og inflammation ved at modulere nøglesignalveje. Potentialet for disse peptider til at beskytte endotelfunktionen og reducere organskade udgør en ny terapeutisk mulighed.
Denne undersøgelse har til formål at klinisk teste hypotesen om, at perioperativ intravenøs infusion af Dalargin reducerer forekomsten og sværhedsgraden af postoperativ organdysfunktion. Patienter, der gennemgår højrisiko-abdominalkirurgi, vil blive randomiseret til at modtage enten en 72-timers kontinuerlig infusion af Dalargin (efter en defineret doseringsregime) eller en identisk placeboinfusion. Undersøgelsen vil også integrere en vurdering af genetisk polymorfi (f.eks. i NRF2-, OLR1- og TLR9-gener) for at udforske personlige tilgange til risikostratificering og forebyggelse.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et prospektivt, randomiseret, dobbeltblindt, placebo-kontrolleret klinisk forsøg. Studiet undersøger effekterne af en syntetisk leucin-enkefalin analog (Dalargin) på oxidativ stress, systemisk inflammatorisk respons, organskade og infektionskomplikationer hos patienter, der gennemgår højrisiko-abdominalkirurgi (f.eks. på maven, bugspytkirtlen eller tyktarmen).
Formål: Det primære formål er at evaluere, om perioperativ infusion af Dalargin reducerer incidensen af et sammensat slutpunkt for postoperativ organdysfunktion (herunder akut respiratorisk distress-syndrom, akut nyreskade og sepsis). Sekundære formål inkluderer at vurdere dens effekter på biomarkører for oxidativ stress (malondialdehyd, carbonyleret proteiner), inflammation (procalcitonin, interleukin-6, HMGB-1) og hjerteskedetroponin (højfølsom troponin T), samt længden af intensivafdelings- og hospitalsophold.
Metoder: I alt 200 patienter i alderen 18-85 år (ASA I-III) planlagt til elektiv højrisiko-abdominalkirurgi under generel anæstesi vil blive randomiseret til at modtage enten Dalargin eller placebo (0,9% natriumklorid). Studiemedicinen vil blive administreret som en kontinuerlig intravenøs infusion: 8 ml/time i de første 24 timer, efterfulgt af 4 ml/time i de næste 48 timer, startende efter anæstesi-induktion. Patientresultater vil blive evalueret ved hjælp af kliniske skalaer (f.eks. CPIS, KDIGO, APACHE II) og laboratorieundersøgelser. Desuden vil genetiske polymorfier (NRF2, OLR1, TLR9, AGTR1, AQP1) blive analyseret for at identificere prædiktorer for organdysfunktion og muliggøre personificeret risikostratificering.
Videnskabelig nyskabelse: Dette er det første studie, der omfattende evaluerer den organbeskyttende potentiale af en syntetisk enkefalin analog via farmakologisk prækonditionering i højrisiko ikke-hjertekirurgi, der kombinerer kliniske slutpunkter med biomarkør- og genetisk analyse for at udvikle en personificeret forebyggelsesstrategi.
Stikprøvestørrelsesbegrundelse: Stikprøvestørrelsen på 200 deltagere (100/gruppe) blev beregnet baseret på den forventede incidens af det primære sammensatte slutpunkt (postoperativ organdysfunktion) i kontrolgruppen. Baseret på tidligere lignende studier og metaanalyser antager vi en hændelsesrate på 35% i placebogruppen. Vi formoder, at Dalargin vil reducere denne incidens til 20% (absolut risikoreduktion på 15%). Med en tosidet alfa på 0,05 og 80% styrke, ved brug af en chi-i-anden-test, er den krævede stikprøvestørrelse 178 deltagere. For at tage højde for en potentiel frafaldsrate på cirka 10% blev den samlede stikprøvestørrelse øget til 200 deltagere. Denne stikprøvestørrelse giver også tilstrækkelig styrke (>80%) til at opdage klinisk meningsfulde forskelle i nøglesekundære slutpunkter, herunder incidensen af MINS (myokardieskade efter ikke-hjertekirurgi) og ændringer i biomarkørniveauer (f.eks. interleukin-6).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Moscow, Rusland, 125284
- S.P. Botkin Moscow Multidisciplinary Scientific and Clinical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 18 til 85 år.
- Planlagt til elektiv højrisiko-abdominalkirurgi (f.eks. gastrektomi, pankreatektomi, kolektomi) under generel anæstesi.
- American Society of Anesthesiologists (ASA) fysisk status klasse I-III.
- I stand til at give skriftlig informeret samtykke.
Eksklusionskriterier:
- ASA fysisk status klasse IV eller V.
- Akut myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder.
- Akut apopleksi inden for de sidste 6 måneder.
- Kronisk hjertesvigt NYHA klasse IV.
- Kronisk nyresygdom stadium 3a eller højere (ifølge KDIGO).
- Aktiv infektionssygdom.
- Enhver diagnosticeret psykisk lidelse (ifølge ICD-10) bekræftet af en psykiater.
- Enhver neuromuskulær sygdom (ifølge ICD-10).
- Graviditet eller amning.
- Uformåen til at gennemgå præoperativ vurdering.
- Tidligere deltagelse i denne kliniske undersøgelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Dalargin
Patienter i denne arm modtager en kontinuerlig intravenøs infusion af undersøgelseslægemidlet Dalargin (syntetisk leucin-enkefalin analog) i henhold til den foruddefinerede protokol
|
Dalargin er en syntetisk analog af det endogene opioidpeptid leucin-enkephalin.
Det leveres som et lyofiliseret pulver i flasker, der indeholder 30 mg.
Til administration rekonstitueres og fortyndes indholdet af én flaske til et samlet volumen på 300 ml med 0,9% natriumchlorid (fysiologisk saltvand).
Opløsningen administreres som en kontinuerlig intravenøs infusion via en elastomer infusionspumpe.
Infusionen påbegyndes efter induktion af anæstesi og fortsætter i alt 72 timer efter følgende regimen: 8 ml/time (afgiver 0,8 mg/time) i de første 24 timer, efterfulgt af 4 ml/time (afgiver 0,4 mg/time) i de efterfølgende 48 timer.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Patienter i denne arm modtager en kontinuerlig intravenøs infusion af 0,9% natriumklorid som en placebo, der matcher mængden og doseringsskemaet for den aktive arm.
|
En kontinuerlig intravenøs infusion af 0,9% natriumchlorid anvendt som en placebo-kontrol.
Den tilberedes og administreres på identisk vis (volumen, varighed, infusionsapparat) som det aktive lægemiddel (Dalargin) for at opretholde blinding
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af større postoperative komplikationer
Tidsramme: 7 dage postoperativt
|
Sammensat slutpunkt defineret som forekomsten af mindst én af følgende inden for de første 7 dage efter operationen: Myokardiel skade efter ikke-hjertekirurgi (MINS) (defineret som en forhøjet højfølsom kardiel troponin T-værdi med en iskæmisk egenskab, uden krav om iskæmiske symptomer), akut nyreskade (ifølge KDIGO-kriterierne), akut respiratorisk distress-syndrom (ifølge Berlin-definitionen) eller sepsis (ifølge Sepsis-3-kriterierne)
|
7 dage postoperativt
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Incidens af akut respiratorisk distress-syndrom (ARDS)
Tidsramme: 7 dage postoperativt
|
Diagnosticeret i henhold til Berlin-definitionen (tidspunkt, oprindelse, brystbilleddiagnostik, iltning)
|
7 dage postoperativt
|
|
Forekomsten af akut nyreskade (AKI)
Tidsramme: 7 dage postoperativt
|
Defineret og stadieinddelt i henhold til kidney disease: improving Global Outcomes (KDIGO)-kriterierne, baseret på serumkreatinin og urinproduktion.
|
7 dage postoperativt
|
|
Hændelse med sepsis
Tidsramme: 7 dage postoperativt
|
Defineret i henhold til Sepsis-3-kriterierne som en livstruende organdysfunktion forårsaget af en dysreguleret værtsreaktion på infektion
|
7 dage postoperativt
|
|
Plasmaniveau af Interleukin-6 (IL-6)
Tidsramme: 24 timer postoperativt
|
Koncentration målt i picogram pr. milliliter (pg/ml) ved hjælp af enzym-bundet immunosorbent assay (ELISA).
|
24 timer postoperativt
|
|
Plasmaniveau af procalcitonin
Tidsramme: 24 timer postoperativt
|
Koncentration målt i nanogram pr. milliliter (ng/ml)
|
24 timer postoperativt
|
|
Længde af intensivafdelingsopphold
Tidsramme: Fra operation til udskrivelse fra intensivafdelingen, op til 30 dage
|
Samlet antal dage tilbragt på intensiv afdeling fra operationsdagen til udskrivelse
|
Fra operation til udskrivelse fra intensivafdelingen, op til 30 dage
|
|
Varighed af hospitalsophold
Tidsramme: Fra operation til hospitalsudskrivelse, 30 dage.
|
Det samlede antal dage tilbragt på hospitalet fra operationsdagen til udskrivelsen.
|
Fra operation til hospitalsudskrivelse, 30 dage.
|
|
30-dages mortalitet fra alle årsager
Tidsramme: 30 dage postoperativt
|
Død af enhver årsag, der indtræffer inden for 30 dage efter indeksoperationen
|
30 dage postoperativt
|
|
Forekomsten af postoperativ delirium
Tidsramme: 7 dage postoperativt
|
Vurderet ved hjælp af Confusion Assessment Method for the Intensive Care Unit (CAM-ICU) eller det 3-minutters diagnostiske interview for (3D-CAM)
|
7 dage postoperativt
|
|
Niveau af oxidativ stressmarkør (Malondialdehyd, MDA)
Tidsramme: 2 dage postoperativt
|
Plasmakoncentration af malondialdehyd målt i mikromol per liter som en markør for lipidperoxidation
|
2 dage postoperativt
|
|
Ændring i insulinresistens (HOMA-IR)
Tidsramme: 5 dage postoperativt
|
Ændring i Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR)-indekset fra udgangspunktet til den postoperative periode.
|
5 dage postoperativt
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Stød
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Multipel organsvigt
- Postoperative komplikationer
- Spinocerebellar ataksi 23
- Farmaceutiske præparater
- Uorganiske kemikalier
- Klorforbindelser
- Krystalloidopløsninger
- Isotoniske løsninger
- Løsninger
- Natriumforbindelser
- Chlorider
- Hydrochlorsyre
- Salinopløsning
- Natriumchlorid
- enkephalin-Leu, Ala(2)-Arg(6)-
Andre undersøgelses-id-numre
- BOTKIN-DAL-PROTECT-01
- EC #6/25/5 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Independ Ethics Committee of the S.P. Botkin Moscow Multidisciplinary Sccientific and Clinical Center)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Postoperative komplikationer
-
Kahramanmaras Sutcu Imam UniversityAfsluttetFedme, sygelig | Perioperativ komplikation | BMD | Laparaskopisk ærmegatrektomi | Fedmekirurgi Dødelighedsscore | Clavien Dindo Surgical Complication Scale
-
University General Hospital of PatrasRekrutteringPostoperativ lungebetændelse | Postoperative lungekomplikationer | Mekanisk kraft | Køretryk | Postoperativ pulmonal atelektase | Postoperativ respirationssvigt | Postoperativ pneumothorax | Postoperativ bronchospasme | Postoperativ pleural effusion | Postoperativ aspiration pneumonitisGrækenland
-
Ondokuz Mayıs UniversityIkke rekrutterer endnuObstruktion af blæreudløb | Nedre urinvejssymptomer (LUTS) | Benign prostataforstørrelse (BPE) | Clavien Dindo Surgical Complication Scale | Urininkontinens efter kirurgisk indgreb | Trifecta -præstation | HolepTyrkiet (Türkiye)
-
Ankara UniversityAfsluttetPostoperativ analgesi | Postoperativ restitutionskvalitetKalkun
-
Zagazig UniversityIkke rekrutterer endnuPostoperativ smertebehandling | Postoperativ analgesi
-
University of KentuckyDonJoy OrthopedicsAfsluttetPostoperativ Quadriceps Svaghed | Postoperativ Quadriceps-hæmning | Overholdelse af postoperativ behandling | Postoperativ underekstremitetsfunktionForenede Stater
-
Necmettin Erbakan UniversityRekrutteringPostoperativ dødelighed | Postoperativ sygelighed | Kirurgisk RisikovurderingTyrkiet (Türkiye)
-
SUUMC Central Military Hospital Dr Carol DavilaIkke rekrutterer endnuGenopretning | Anæstesi | Postoperativ pleje | Postoperativ periode | MenneskerRumænien
-
Khyber Medical University PeshawarKhyber Teaching HospitalRekrutteringPostoperativ Ileus | Forsinket gastrointestinal motilitet | Postoperativ tarmsvigtPakistan
-
University Hospital, CaenIkke rekrutterer endnuPostoperativ pleje | Postoperativ analgesi | Analgesi -vurdering | PosthektomiFrankrig