Dalargin för prevention av organdysfunktion vid högrskirurgi i buken (Dal-PROTECT)

Detta är en prospektiv, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk studie. Studien undersöker effekterna av en syntetisk leucin-enkefalin analog (Dalargin) på oxidativ stress, systemisk inflammatorisk respons, organskada och infektionskomplikationer hos patienter som genomgår högriskabdominell kirurgi (t.ex. på magsäck, pankreas eller kolon).

Mål: Det primära målet är att utvärdera om perioperativ infusion av Dalargin minskar incidensen av ett sammansatt slutpunkt av postoperativ organdysfunktion (inklusive akut respiratorisk distressyndrom, akut njurskada och sepsis). Sekundära mål inkluderar att bedöma dess effekter på biomarkörer för oxidativ stress (malondialdehyd, karbonylerade proteiner), inflammation (prokalcitonin, interleukin-6, HMGB-1) och hjärtmuskelskada (högkänsligt troponin T), samt längden på IVA- och sjukhusvistelsen.

Metoder: Totalt 200 patienter i åldern 18-85 år (ASA I-III) planerade för elektiv högriskabdominell kirurgi under generell anestesi kommer att randomiseras till att få antingen Dalargin eller placebo (0,9% natriumklorid). Studieläkemedlet administreras som kontinuerlig intravenös infusion: 8 ml/timme under de första 24 timmarna, följt av 4 ml/timme under de följande 48 timmarna, med start efter anestesiinduktion. Patientutfall kommer att utvärderas med kliniska skalor (t.ex. CPIS, KDIGO, APACHE II) och laboratorieanalyser. Dessutom kommer genetiska polymorfismer (NRF2, OLR1, TLR9, AGTR1, AQP1) att analyseras för att identifiera prediktorer för organdysfunktion och möjliggöra personifierad riskstratifiering.

Vetenskaplig nyhet: Detta är den första studien som omfattande utvärderar det organprotektiva potentialet hos en syntetisk enkefalinanalog via farmakologisk preconditionering i högrisk icke-hjärtkirurgi, som kombinerar kliniska slutpunkter med biomarkör- och genetisk analys för att utveckla en personifierad preventionsstrategi.

Motivering av urvalsstorlek: Urvalsstorleken på 200 deltagare (100/grupp) beräknades baserat på den förväntade incidensen av den primära sammansatta slutpunkten (postoperativ organdysfunktion) i kontrollgruppen. Baserat på tidigare liknande studier och meta-analyser antar vi en händelsefrekvens på 35% i placebogruppen. Vi hypoteserar att Dalargin kommer att minska denna incidens till 20% (absolut riskreduktion på 15%). Med en tvåsidig alfa på 0,05 och 80% styrka, med användning av ett chi-två-test, är den erforderliga urvalsstorleken 178 deltagare. För att ta hänsyn till en potentiell bortfallsgrad på cirka 10% ökades den totala urvalsstorleken till 200 deltagare. Denna urvalsstorlek ger också tillräcklig styrka (>80%) för att upptäcka kliniskt meningsfulla skillnader i viktiga sekundära slutpunkter, inklusive incidensen av MINS (myokardskada efter icke-hjärtkirurgi) och förändringar i biomarkörnivåer (t.ex. interleukin-6).