Dalargin pour la prévention du dysfonctionnement d'organe en chirurgie abdominale à haut risque (Dal-PROTECT)

Il s'agit d'un essai clinique prospectif, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo. L'étude examine les effets d'un analogue synthétique de la leucine-enképhaline (Dalargin) sur le stress oxydatif, la réponse inflammatoire systémique, l'insuffisance organique et les complications infectieuses chez les patients subissant une chirurgie abdominale à haut risque (par exemple, de l'estomac, du pancréas ou du côlon).

Objectifs : L'objectif principal est d'évaluer si la perfusion périopératoire de Dalargin réduit l'incidence d'un critère composite de dysfonction organique postopératoire (incluant le syndrome de détresse respiratoire aiguë, l'insuffisance rénale aiguë et la septicémie). Les objectifs secondaires incluent l'évaluation de ses effets sur les biomarqueurs du stress oxydatif (malondialdéhyde, protéines carbonylées), de l'inflammation (procalcitonine, interleukine-6, HMGB-1) et de la lésion myocardique (troponine T hypersensible), ainsi que la durée du séjour en réanimation et à l'hôpital.

Méthodes : Au total, 200 patients âgés de 18 à 85 ans (ASA I-III) programmés pour une chirurgie abdominale élective à haut risque sous anesthésie générale seront randomisés pour recevoir soit le Dalargin, soit un placebo (chlorure de sodium à 0,9 %). Le médicament de l'étude sera administré par voie intraveineuse continue : 8 ml/heure pendant les premières 24 heures, puis 4 ml/heure pendant les 48 heures suivantes, en commençant après l'induction de l'anesthésie. Les résultats des patients seront évalués à l'aide d'échelles cliniques (par exemple, CPIS, KDIGO, APACHE II) et d'analyses de laboratoire. De plus, les polymorphismes génétiques (NRF2, OLR1, TLR9, AGTR1, AQP1) seront analysés pour identifier les prédicteurs de la dysfonction organique et permettre une stratification personnalisée des risques.

Nouveauté scientifique : Il s'agit de la première étude à évaluer de manière exhaustive le potentiel organoprotecteur d'un analogue synthétique de l'enképhaline via un préconditionnement pharmacologique dans la chirurgie non cardiaque à haut risque, combinant des critères cliniques avec une analyse de biomarqueurs et génétique pour développer une stratégie de prévention personnalisée.

Justification de la taille de l'échantillon : La taille de l'échantillon de 200 participants (100/groupe) a été calculée sur la base de l'incidence anticipée du critère composite principal (dysfonction organique postopératoire) dans le groupe témoin. Sur la base d'études similaires antérieures et de méta-analyses, nous supposons un taux d'événements de 35 % dans le groupe placebo. Nous émettons l'hypothèse que le Dalargin réduira cette incidence à 20 % (réduction absolue du risque de 15 %). Avec un alpha bilatéral de 0,05 et une puissance de 80 %, en utilisant un test du chi-carré, la taille d'échantillon requise est de 178 participants. Pour tenir compte d'un taux d'abandon potentiel d'environ 10 %, la taille totale de l'échantillon a été augmentée à 200 participants. Cette taille d'échantillon fournit également une puissance adéquate (> 80 %) pour détecter des différences cliniquement significatives dans les critères secondaires clés, y compris l'incidence de MINS (Lésion myocardique après chirurgie non cardiaque) et les changements dans les niveaux de biomarqueurs (par exemple, l'interleukine-6).