达拉金用于高风险腹部手术中器官功能障碍的预防 (Dal-PROTECT)

这是一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验。 本研究旨在探讨合成亮氨酸脑啡肽类似物（达拉金）对接受高风险腹部手术（例如胃、胰腺或结肠手术）患者的氧化应激、全身炎症反应、器官衰竭和感染并发症的影响。

目标：主要目标是评估围手术期输注达拉金是否能降低术后器官功能障碍复合终点（包括急性呼吸窘迫综合征、急性肾损伤和脓毒症）的发生率。 次要目标包括评估其对氧化应激生物标志物（丙二醛、羰基化蛋白）、炎症生物标志物（降钙素原、白细胞介素-6、HMGB-1）和心肌损伤生物标志物（高敏肌钙蛋白T）的影响，以及ICU和住院时间。

方法：计划进行择期高风险腹部手术并接受全身麻醉的200名年龄在18-85岁（ASA I-III级）的患者将被随机分配接受达拉金或安慰剂（0.9%氯化钠）。 研究药物将通过连续静脉输注给药：麻醉诱导后开始，前24小时以8毫升/小时的速度输注，随后48小时以4毫升/小时的速度输注。 患者结果将使用临床量表（例如CPIS、KDIGO、APACHE II）和实验室评估进行评估。 此外，将分析基因多态性（NRF2、OLR1、TLR9、AGTR1、AQP1），以识别器官功能障碍的预测因子，并实现个性化风险分层。

科学创新性：这是首次通过药理学预适应，在高风险非心脏手术中全面评估合成脑啡肽类似物的器官保护潜力，结合临床终点与生物标志物和遗传分析，以开发个性化预防策略。

样本量合理性：200名参与者（每组100名）的样本量是基于对照组主要复合终点（术后器官功能障碍）的预期发生率计算的。 基于先前类似研究和荟萃分析，我们假设安慰剂组的事件发生率为35%。 我们假设达拉金将这一发生率降低至20%（绝对风险降低15%）。 使用卡方检验，双侧α为0.05，功效为80%，所需样本量为178名参与者。 考虑到潜在的退出率约为10%，总样本量增加至200名参与者。 该样本量还提供了足够的功效（>80%）以检测关键次要终点的临床意义差异，包括MINS（非心脏手术后心肌损伤）的发生率和生物标志物水平（例如白细胞介素-6）的变化。