Dalargin para la Prevención de la Disfunción Orgánica en Cirugía Abdominal de Alto Riesgo (Dal-PROTECT)
Un Ensayo Aleatorizado, Doble Ciego, Controlado con Placebo de Dalargin para la Prevención de la Disfunción Orgánica Postoperatoria en Pacientes Sometidos a Cirugía Abdominal de Alto Riesgo
Las cirugías abdominales mayores (por ejemplo, gastrectomía, pancreatectomía, colectomía) conllevan un alto riesgo de complicaciones postoperatorias potencialmente mortales, incluyendo síndrome de disfunción multiorgánica (SDMO), lesión renal aguda (LRA), lesión miocárdica después de cirugía no cardíaca (MINS) e infecciones graves. Estas complicaciones son impulsadas por la lesión de isquemia-reperfusión, que conduce a estrés oxidativo y una respuesta inflamatoria sistémica. A pesar de los avances en las técnicas quirúrgicas y anestésicas, no existen estrategias farmacológicas efectivas para la prevención personalizada de estos eventos, que afectan negativamente la recuperación y la supervivencia.
En este contexto, los agonistas de los receptores opioides, particularmente los análogos sintéticos de la Leu-encefalina como la Dalargina, han surgido como agentes prometedores para el preacondicionamiento farmacológico. La evidencia preclínica sugiere su capacidad para mitigar el estrés oxidativo y la inflamación mediante la modulación de vías de señalización clave. El potencial de estos péptidos para proteger la función endotelial y reducir el daño orgánico presenta una nueva vía terapéutica.
Este estudio tiene como objetivo probar clínicamente la hipótesis de que la infusión intravenosa perioperatoria de Dalargina reduce la incidencia y la gravedad de la disfunción orgánica postoperatoria. Los pacientes sometidos a cirugía abdominal de alto riesgo serán asignados al azar para recibir una infusión continua de 72 horas de Dalargina (siguiendo un régimen de dosificación definido) o una infusión de placebo idéntica. El estudio también integrará una evaluación de polimorfismos genéticos (por ejemplo, en los genes NRF2, OLR1, TLR9) para explorar enfoques personalizados de estratificación de riesgo y prevención.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo clínico prospectivo, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. El estudio investiga los efectos de un análogo sintético de leucina-encefalina (Dalargin) sobre el estrés oxidativo, la respuesta inflamatoria sistémica, la insuficiencia orgánica y las complicaciones infecciosas en pacientes sometidos a cirugía abdominal de alto riesgo (por ejemplo, en el estómago, el páncreas o el colon).
Objetivos: El objetivo principal es evaluar si la infusión perioperatoria de Dalargin reduce la incidencia de un criterio de valoración combinado de disfunción orgánica posoperatoria (que incluye síndrome de distrés respiratorio agudo, lesión renal aguda y sepsis). Los objetivos secundarios incluyen evaluar sus efectos sobre los biomarcadores de estrés oxidativo (malondialdehído, proteínas carboniladas), inflamación (procalcitonina, interleucina-6, HMGB-1) y lesión miocárdica (troponina T de alta sensibilidad), así como la duración de la estancia en UCI y hospitalaria.
Métodos: Un total de 200 pacientes de 18 a 85 años (ASA I-III) programados para cirugía abdominal electiva de alto riesgo y anestesia general serán aleatorizados para recibir Dalargin o placebo (cloruro sódico al 0,9%). El fármaco del estudio se administrará por vía intravenosa continua: 8 ml/hora durante las primeras 24 horas, seguido de 4 ml/hora durante las siguientes 48 horas, comenzando después de la inducción anestésica. Los resultados de los pacientes se evaluarán utilizando escalas clínicas (por ejemplo, CPIS, KDIGO, APACHE II) y evaluaciones de laboratorio. Adicionalmente, se analizarán polimorfismos genéticos (NRF2, OLR1, TLR9, AGTR1, AQP1) para identificar predictores de disfunción orgánica y permitir una estratificación de riesgo personalizada.
Novedad científica: Este es el primer estudio que evalúa de manera integral el potencial organoprotector de un análogo sintético de encefalina mediante precondicionamiento farmacológico en cirugía no cardíaca de alto riesgo, combinando criterios de valoración clínicos con análisis de biomarcadores y genéticos para desarrollar una estrategia de prevención personalizada.
Justificación del tamaño muestral: El tamaño muestral de 200 participantes (100/grupo) se calculó basándose en la incidencia anticipada del criterio de valoración combinado primario (disfunción orgánica posoperatoria) en el grupo control. Basándonos en estudios similares previos y metanálisis, asumimos una tasa de eventos del 35% en el grupo placebo. Hipotetizamos que Dalargin reducirá esta incidencia al 20% (reducción absoluta del riesgo del 15%). Con un alfa bilateral de 0,05 y una potencia del 80%, utilizando una prueba de chi-cuadrado, el tamaño muestral requerido es de 178 participantes. Para tener en cuenta una posible tasa de abandono de aproximadamente el 10%, el tamaño muestral total se incrementó a 200 participantes. Este tamaño muestral también proporciona una potencia adecuada (>80%) para detectar diferencias clínicamente significativas en criterios de valoración secundarios clave, incluida la incidencia de MINS (lesión miocárdica tras cirugía no cardíaca) y cambios en los niveles de biomarcadores (por ejemplo, interleucina-6).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Moscow, Rusia, 125284
- S.P. Botkin Moscow Multidisciplinary Scientific and Clinical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos de 18 a 85 años.
- Programados para cirugía abdominal electiva de alto riesgo (por ejemplo, gastrectomía, pancreatectomía, colectomía) bajo anestesia general.
- Clase de estado físico I-III de la Sociedad Americana de Anestesiólogos (ASA).
- Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito.
Criterios de exclusión:
- Clase de estado físico ASA IV o V.
- Infarto agudo de miocardio en los últimos 6 meses.
- Accidente cerebrovascular agudo en los últimos 6 meses.
- Insuficiencia cardíaca crónica NYHA clase IV.
- Enfermedad renal crónica estadio 3a o superior (según KDIGO).
- Enfermedad infecciosa activa.
- Cualquier trastorno psiquiátrico diagnosticado (según CIE-10) confirmado por un psiquiatra.
- Cualquier enfermedad neuromuscular (según CIE-10).
- Embarazo o lactancia.
- Incapacidad para someterse a la evaluación preoperatoria.
- Participación previa en este ensayo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Dalargin
Los pacientes en este brazo reciben una infusión intravenosa continua del fármaco del estudio Dalargin (análogo sintético de la leucina-encefalina) según el protocolo predefinido
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Dalargin es un análogo sintético del péptido opioide endógeno leucina-encefalina.
Se suministra como polvo liofilizado en viales que contienen 30 mg.
Para su administración, el contenido de un vial se reconstituye y se diluye a un volumen total de 300 ml con cloruro sódico al 0,9% (solución salina normal).
La solución se administra como infusión intravenosa continua mediante una bomba de infusión elastomérica.
La infusión comienza tras la inducción de la anestesia y continúa durante un total de 72 horas según el siguiente régimen: 8 ml/hora (suministrando 0,8 mg/hora) durante las primeras 24 horas, seguido de 4 ml/hora (suministrando 0,4 mg/hora) durante las siguientes 48 horas.
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Comparador de placebos: Placebo
Los pacientes en este brazo reciben una infusión intravenosa continua de cloruro sódico al 0,9% como placebo, coincidiendo con el volumen y el calendario de administración del brazo activo.
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Una infusión intravenosa continua de cloruro sódico al 0,9% utilizada como control con placebo.
Se prepara y administra de manera idéntica (volumen, duración, dispositivo de infusión) al fármaco activo (Dalargin) para mantener el enmascaramiento.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de Complicaciones Postoperatorias Mayores
Periodo de tiempo: 7 días después de la operación
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Punto final compuesto definido como la aparición de al menos uno de los siguientes dentro de los primeros 7 días después de la cirugía: lesión miocárdica después de cirugía no cardíaca (MINS) (definida como un valor elevado de troponina T cardíaca de alta sensibilidad con una característica isquémica, sin requerir síntomas isquémicos), lesión renal aguda (según criterios KDIGO), síndrome de dificultad respiratoria aguda (según definición de Berlín) o sepsis (según criterios Sepsis - 3).
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7 días después de la operación
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidente de síndrome de dificultad respiratoria aguda (ARDS)
Periodo de tiempo: 7 días después de la operación
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Diagnosticado según la Definición de Berlín (momento, origen, imágenes torácicas, oxigenación)
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7 días después de la operación
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Incidencia de lesión renal aguda (AKI)
Periodo de tiempo: 7 días después de la operación
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Definido y estadificado según los criterios de la iniciativa Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO), basado en la creatinina sérica y el gasto urinario.
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7 días después de la operación
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Incidente de sepsis
Periodo de tiempo: 7 días después de la operación
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Definido según los criterios de Sepsis-3 como una disfunción orgánica potencialmente mortal causada por una respuesta del huésped desregulada a la infección
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7 días después de la operación
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Nivel plasmático de Interleucina-6 (IL-6)
Periodo de tiempo: 24 horas postoperatorias
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Concentración medida en picogramos por mililitro (pg/ml) mediante ensayo por inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA).
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24 horas postoperatorias
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Nivel plasmático de procalcitonina
Periodo de tiempo: 24 horas después de la operación
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Concentración medida en nanogramos por mililitro (ng/ml)
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24 horas después de la operación
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Duración de la estancia en la unidad de cuidados intensivos (UCI)
Periodo de tiempo: Desde la cirugía hasta el alta de la UCI, hasta 30 días
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Número total de días transcurridos en la UCI desde el día de la cirugía hasta el alta
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Desde la cirugía hasta el alta de la UCI, hasta 30 días
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Duración de la estancia hospitalaria
Periodo de tiempo: Desde la cirugía hasta el alta hospitalaria, 30 días.
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Número total de días pasados en el hospital desde el día de la cirugía hasta el alta.
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Desde la cirugía hasta el alta hospitalaria, 30 días.
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Mortalidad por todas las causas a 30 días
Periodo de tiempo: 30 días después de la operación
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Muerte por cualquier causa que ocurra dentro de los 30 días posteriores a la cirugía índice
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30 días después de la operación
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Incidencia de delirio postoperatorio
Periodo de tiempo: 7 días después de la operación
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Evaluado mediante el Método de Evaluación de Confusión para la Unidad de Cuidados Intensivos (CAM-ICU) o la Entrevista Diagnóstica de 3 Minutos para (3D-CAM)
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7 días después de la operación
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Nivel del marcador de estrés oxidativo (Malondialdehído, MDA)
Periodo de tiempo: 2 días después de la operación
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Concentración plasmática de malondialdehído medida en micromoles por litro como marcador de peroxidación lipídica
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2 días después de la operación
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Cambio en la resistencia a la insulina (HOMA-IR)
Periodo de tiempo: 5 días después de la operación
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Cambio en el índice del Modelo de Evaluación Homeostática de la Resistencia a la Insulina (HOMA-IR) desde el inicio hasta el período postoperatorio.
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5 días después de la operación
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
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Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Choque
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Fallo multiorgánico
- Complicaciones Postoperatorias
- Ataxia espinocerebelosa tipo 23
- Preparaciones farmacéuticas
- Químicos inorgánicos
- Compuestos de cloro
- Soluciones cristaloides
- Soluciones isotónicas
- Soluciones
- Compuestos de sodio
- Cloruros
- Ácido clorhídrico
- Solución salina
- Cloruro de sodio
- enkephalin-Leu, Ala(2)-Arg(6)-
Otros números de identificación del estudio
- BOTKIN-DAL-PROTECT-01
- EC #6/25/5 (Otro número de subvención/financiamiento: Independ Ethics Committee of the S.P. Botkin Moscow Multidisciplinary Sccientific and Clinical Center)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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