Dalargina para Prevenção da Disfunção Orgânica em Cirurgia Abdominal de Alto Risco (Dal-PROTECT)

Este é um ensaio clínico prospetivo, randomizado, duplamente-cego e controlado por placebo. O estudo investiga os efeitos de um análogo sintético da leucina-encefalina (Dalargin) no stresse oxidativo, resposta inflamatória sistémica, falência de órgãos e complicações infeciosas em doentes submetidos a cirurgia abdominal de alto risco (por exemplo, no estômago, pâncreas ou cólon).

Objetivos: O objetivo principal é avaliar se a infusão perioperatória de Dalargin reduz a incidência de um endpoint composto de disfunção orgânica pós-operatória (incluindo síndrome de desconforto respiratório agudo, lesão renal aguda e sépsis). Os objetivos secundários incluem avaliar os seus efeitos nos biomarcadores de stresse oxidativo (malondialdeído, proteínas carboniladas), inflamação (procalcitonina, interleucina-6, HMGB-1) e lesão miocárdica (troponina T de alta sensibilidade), bem como a duração do internamento na UCI e no hospital.

Métodos: Um total de 200 doentes com idades entre 18-85 anos (ASA I-III) programados para cirurgia abdominal eletiva de alto risco sob anestesia geral serão randomizados para receber Dalargin ou placebo (cloreto de sódio a 0,9%). O fármaco do estudo será administrado por via intravenosa contínua: 8 ml/hora durante as primeiras 24 horas, seguido de 4 ml/hora durante as próximas 48 horas, iniciando após a indução da anestesia. Os resultados dos doentes serão avaliados usando escalas clínicas (por exemplo, CPIS, KDIGO, APACHE II) e avaliações laboratoriais. Adicionalmente, serão analisados polimorfismos genéticos (NRF2, OLR1, TLR9, AGTR1, AQP1) para identificar preditores de disfunção orgânica e permitir uma estratificação de risco personalizada.

Novidade Científica: Este é o primeiro estudo a avaliar de forma abrangente o potencial organoprotetor de um análogo sintético da encefalina através de pré-condicionamento farmacológico em cirurgia não cardíaca de alto risco, combinando endpoints clínicos com análise de biomarcadores e genética para desenvolver uma estratégia de prevenção personalizada.

Justificação do Tamanho da Amostra: O tamanho da amostra de 200 participantes (100/grupo) foi calculado com base na incidência antecipada do endpoint composto primário (disfunção orgânica pós-operatória) no grupo de controlo. Com base em estudos similares anteriores e meta-análises, assumimos uma taxa de eventos de 35% no grupo placebo. Hipotetizamos que o Dalargin reduzirá esta incidência para 20% (redução absoluta do risco de 15%). Com um alfa bilateral de 0,05 e um poder de 80%, usando um teste do qui-quadrado, o tamanho de amostra necessário é de 178 participantes. Para contabilizar uma taxa potencial de desistência de aproximadamente 10%, o tamanho total da amostra foi aumentado para 200 participantes. Este tamanho de amostra também fornece poder adequado (>80%) para detetar diferenças clinicamente significativas em endpoints secundários-chave, incluindo a incidência de MINS (Lesão Miocárdica após Cirurgia Não Cardíaca) e alterações nos níveis de biomarcadores (por exemplo, interleucina-6).