고위험 복부 수술에서 장기 기능 장애 예방을 위한 달라르진 (Dal-PROTECT)
고위험 복부 수술을 받는 환자의 수술 후 장기 기능 장애 예방을 위한 달라르진의 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조 임상시험
복부 대수술(예: 위절제술, 췌장절제술, 대장절제술)은 다기관 장애 증후군(MODS), 급성 신장 손상(AKI), 비심장 수술 후 심근 손상(MINS) 및 중증 감염을 포함한 생명을 위협하는 수술 후 합병증의 높은 위험을 지닙니다. 이러한 합병증은 허혈-재관류 손상에 의해 유발되어 산화 스트레스와 전신성 염증 반응을 초래합니다. 수술 및 마취 기술의 발전에도 불구하고, 회복과 생존에 부정적인 영향을 미치는 이러한 사건들의 맞춤형 예방을 위한 효과적인 약물학적 전략은 존재하지 않습니다.
이러한 맥락에서, 특히 Dalargin과 같은 류엔케팔린의 합성 유사체인 오피오이드 수용체 작용제가 약물학적 사전 조건화를 위한 유망한 물질로 부상하고 있습니다. 전임상 증거는 이들이 주요 신호 전달 경로를 조절함으로써 산화 스트레스와 염증을 완화할 수 있는 능력을 시사합니다. 이러한 펩타이드가 내피 기능을 보호하고 장기 손상을 감소시킬 수 있는 잠재력은 새로운 치료 접근법을 제시합니다.
본 연구는 Dalargin의 수술 전후 정맥 내 주입이 수술 후 장기 기능 장애의 발생률과 중증도를 감소시킨다는 가설을 임상적으로 검증하는 것을 목표로 합니다. 고위험 복부 수술을 받는 환자들은 정의된 용량 요법에 따라 72시간 동안 지속적으로 Dalargin을 투여받거나 동일한 위약 주입을 무작위로 할당받게 됩니다. 또한, 이 연구는 맞춤형 위험 분류 및 예방 접근법을 탐구하기 위해 유전자 다형성(예: NRF2, OLR1, TLR9 유전자) 평가를 통합할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 전향적, 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험입니다. 본 연구는 고위험 복부 수술(예: 위, 췌장 또는 대장)을 받는 환자에서 합성 류신-엔케팔린 유사체(Dalargin)가 산화적 스트레스, 전신 염증 반응, 장기 부전 및 감염 합병증에 미치는 영향을 조사합니다.
목적: 주요 목적은 수술 전후 Dalargin 주입이 수술 후 장기 기능 장애(급성 호흡 곤란 증후군, 급성 신장 손상 및 패혈증 포함)의 복합 종점 발생률을 감소시키는지 평가하는 것입니다. 2차 목적에는 산화 스트레스(말론디알데히드, 카르보닐화 단백질), 염증(프로칼시토닌, 인터루킨-6, HMGB-1) 및 심근 손상(고감도 트로포닌 T)의 생체 표지자에 대한 효과, 그리고 중환자실 및 병원 체류 기간 평가가 포함됩니다.
방법: 선택적 고위험 복부 수술 및 전신 마취 예정인 18-85세 환자(ASA I-III) 총 200명을 무작위로 Dalargin 또는 위약(0.9% 염화나트륨) 투여군에 배정합니다. 연구 약물은 마취 유도 후 시작하여 첫 24시간 동안 8ml/시간, 이후 48시간 동안 4ml/시간으로 지속 정맥 주사됩니다. 환자 결과는 임상 척도(예: CPIS, KDIGO, APACHE II) 및 실험실 평가를 사용하여 평가됩니다. 또한, 장기 기능 장애의 예측 인자를 식별하고 맞춤형 위험 분류를 가능하게 하기 위해 유전자 다형성(NRF2, OLR1, TLR9, AGTR1, AQP1)을 분석할 것입니다.
과학적 참신성: 이 연구는 임상 종점을 생체 표지자 및 유전자 분석과 결합하여 맞춤형 예방 전략을 개발하기 위해 고위험 비심장 수술에서 약리학적 전처치를 통해 합성 엔케팔린 유사체의 장기 보호 잠재력을 종합적으로 평가하는 최초의 연구입니다.
표본 크기 근거: 대조군에서 예상되는 주요 복합 종점(수술 후 장기 기능 장애) 발생률을 기반으로 200명 참가자(그룹당 100명)의 표본 크기가 계산되었습니다. 이전 유사 연구 및 메타분석을 바탕으로, 위약군에서 35%의 사건률을 가정합니다. Dalargin이 이 발생률을 20%로 감소시킬 것(절대 위험 감소 15%)이라고 가정합니다. 양측 알파 0.05 및 80% 검정력을 사용하여 카이제곱 검정을 적용할 때 필요한 표본 크기는 178명입니다. 약 10%의 탈락률을 고려하여 총 표본 크기를 200명으로 증가시켰습니다. 이 표본 크기는 또한 MINS(비심장 수술 후 심근 손상) 발생률 및 생체 표지자 수준 변화(예: 인터루킨-6)와 같은 주요 2차 종점에서 임상적으로 의미 있는 차이를 감지하기에 충분한 검정력(>80%)을 제공합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Moscow, 러시아 제국, 125284
- S.P. Botkin Moscow Multidisciplinary Scientific and Clinical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세에서 85세 사이의 남성 또는 여성 환자.
- 전신 마취 하에 예정된 고위험 복부 수술(예: 위절제술, 췌장절제술, 대장절제술)을 받을 예정인 경우.
- 미국 마취학회(ASA) 신체 상태 분류 I-III급.
- 서면 동의서를 작성할 수 있는 경우.
제외 기준:
- ASA 신체 상태 분류 IV 또는 V급.
- 과거 6개월 이내 급성 심근경색증.
- 과거 6개월 이내 급성 뇌졸중.
- 만성 심부전 NYHA 분류 IV급.
- 만성 신장병 3a기 이상(KDIGO 기준).
- 활성 감염성 질환.
- 정신과 의사에 의해 확인된 진단된 정신 장애(ICD-10 기준).
- 신경근육 질환(ICD-10 기준).
- 임신 또는 수유 중.
- 수술 전 평가를 받을 수 없는 경우.
- 본 임상시험에 이전에 등록된 경우.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 달라진
이 군의 환자들은 사전 정의된 프로토콜에 따라 연구 약물 달라진(합성 류신-엔케팔린 유사체)의 지속적인 정맥 주사를 받습니다
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달라르진은 내인성 오피오이드 펩타이드인 류신-엔케팔린의 합성 유사체입니다.
이 약품은 30 mg이 든 바이얼에 동결건조 분말 형태로 공급됩니다.
투여를 위해 한 바이얼의 내용물을 재구성하고 0.9% 염화나트륨(생리식염수)으로 총 300 ml의 부피로 희석합니다.
이 용액은 탄성 주입 펌프를 통해 지속적인 정맥 내 주입으로 투여됩니다.
주입은 마취 유도 후 시작되며 다음 요법에 따라 총 72시간 동안 계속됩니다: 첫 24시간 동안 8ml/시간(0.8 mg/시간 투여), 이후 48시간 동안 4 ml/시간(0.4 mg/시간 투여).
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위약 비교기: 위약
이 군의 환자들은 활성 군과 동일한 용량 및 투여 일정으로 0.9% 염화나트륨을 위약으로 지속적 정맥 내 주입받습니다.
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플라시보 대조군으로 사용된 0.9% 염화나트륨의 지속 정맥 주입입니다.
눈가림을 유지하기 위해 활성 약물(달라르긴)과 동일한 방식(용량, 지속 시간, 주입 장치)으로 준비 및 투여됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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주요 수술 후 합병증 발생률
기간: 수술 후 7일
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복합 종말점은 수술 후 첫 7일 이내에 다음 중 적어도 하나의 발생으로 정의됩니다: 비심장 수술 후 심근 손상(MINS)(허혈 증상 없이 허혈성 특징이 있는 상승된 고감도 심장 트로포닌 T 값으로 정의), 급성 신장 손상(KDIGO 기준에 따름), 급성 호흡 곤란 증후군(베를린 정의에 따름) 또는 패혈증(패혈증-3 기준에 따름)
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수술 후 7일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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급성 호흡 곤란 증후군(ARDS) 사건
기간: 수술 후 7일
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베를린 정의(시점, 원인, 흉부 영상, 산소화)에 따라 진단됨
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수술 후 7일
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급성 신손상(AKI) 발생률
기간: 수술 후 7일
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신장병: 글로벌 결과 개선(KDIGO) 기준에 따라 혈청 크레아티닌과 소변량을 기반으로 정의되고 단계화되었습니다.
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수술 후 7일
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패혈증 사례
기간: 수술 후 7일
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Sepsis-3 기준에 따라 정의된, 감염에 대한 조절되지 않은 숙주 반응으로 인한 생명을 위협하는 장기 기능 장애
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수술 후 7일
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인터루킨-6 (IL-6)의 혈장 농도
기간: 수술 후 24시간
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효소결합면역흡착분석법(ELISA)을 사용하여 피코그램/밀리리터(pg/ml) 단위로 측정된 농도.
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수술 후 24시간
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프로칼시토닌 혈장 수치
기간: 수술 후 24시간
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나노그램/밀리리터(ng/ml)로 측정된 농도
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수술 후 24시간
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중환자실(ICU) 입원 기간
기간: 수술 후부터 중환자실 퇴실 시까지, 최대 30일
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수술일부터 퇴원 시까지 중환자실에 머문 총 일수
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수술 후부터 중환자실 퇴실 시까지, 최대 30일
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입원 기간
기간: 수술부터 퇴원까지, 30일.
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수술 당일부터 퇴원일까지 병원에서 보낸 총 일수.
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수술부터 퇴원까지, 30일.
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30일간 전체 원인 사망률
기간: 수술 후 30일
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인덱스 수술 후 30일 이내에 발생한 모든 원인에 의한 사망
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수술 후 30일
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수술 후 섬망 발생률
기간: 수술 후 7일
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중환자실 혼돈 평가법(CAM-ICU) 또는 3분 진단 면접(3D-CAM)을 사용하여 평가함
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수술 후 7일
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산화 스트레스 지표 수준 (말론디알데히드, MDA)
기간: 수술 후 2일
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지질 과산화 지표로서 마이크로몰/리터로 측정된 말론디알데히드의 혈장 농도
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수술 후 2일
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인슐린 저항성 변화(HOMA-IR)
기간: 수술 후 5일
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수술 전 기저선 대비 수술 후 기간 동안의 인슐린 저항성 항상성 모델 평가(HOMA-IR) 지수의 변화.
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수술 후 5일
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- BOTKIN-DAL-PROTECT-01
- EC #6/25/5 (기타 보조금/기금 번호: Independ Ethics Committee of the S.P. Botkin Moscow Multidisciplinary Sccientific and Clinical Center)
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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수술 후 합병증에 대한 임상 시험
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