Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Dalargin a szervkárosodás megelőzésére magas kockázatú hasi műtéteknél (Dal-PROTECT)

2026. február 5. frissítette: Anatolii Anatolievich Malyshev, Botkin Hospital

A Dalargin posztoperatív szervi diszfunkció megelőzésére irányuló randomizált, kettős vak, placebo-kontrollált vizsgálata magas kockázatú hasi műtéten áteső betegeknél

A nagy hasi műtétek (pl. gasztrektómia, pancreatectomia, colectomia) jelentős kockázatot hordoznak életveszélyes posztoperatív szövődményekre, többek között a multiorgan disfunkciós szindrómára (MODS), akut veseelégtelenségre (AKI), nem kardiológiai műtét utáni miokardiális sérülésre (MINS) és súlyos fertőzésekre. Ezen szövődményeket az iszkémia-reperfúziós sérülés váltja ki, amely oxidatív stresszhez és szisztémás gyulladásos válaszhoz vezet. A sebészeti és aneszteziológiai technikák fejlődése ellenére nincsenek hatékony farmakológiai stratégiák ezen események személyre szabott megelőzésére, amelyek kedvezőtlenül befolyásolják a felépülést és a túlélést.

Ebben a kontextusban az opioid receptor agonisták, különösen a Leu-enkephalin szintetikus analógjai, mint például a Dalargin, ígéretes szereplőkké váltak a farmakológiai prekondicionálás terén. Preklinikai bizonyítékok utalnak arra, hogy képesek csökkenteni az oxidatív stresszt és a gyulladást a kulcsfontosságú jelátviteli útvonalak modulálásával. Ezen peptidek potenciálja az endotélfunkció védelmére és a szervkárosodás csökkentésére új terápiás lehetőséget nyújt.

Ez a tanulmány klinikai szinten kívánja tesztelni azt a hipotézist, hogy a perioperatív intravénás Dalargin infúzió csökkenti a posztoperatív szervfunkció-zavarok előfordulását és súlyosságát. A nagy kockázatú hasi műtéten áteső betegeket véletlenszerűen osztják be, hogy 72 órás folyamatos Dalargin infúziót (meghatározott adagolási rendszer szerint) vagy azonos placebo infúziót kapjanak. A tanulmány integrálja a genetikai polimorfizmusok értékelését is (pl. NRF2, OLR1, TLR9 génekben), hogy feltárja a személyre szabott kockázatbecslési és megelőzési megközelítéseket.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy prospektív, randomizált, kettős vak, placebó-kontrollált klinikai vizsgálat. A tanulmány egy szintetikus leucin-enkefalin analóg (Dalargin) hatásait vizsgálja oxidatív stresszre, szisztémás gyulladásos válaszra, szervi elégtelenségre és fertőzéses szövődményekre magas kockázatú hasi műtéten (pl. gyomor, hasnyálmirigy vagy vastagbél) áteső betegeknél.

Célok: Az elsődleges cél annak értékelése, hogy a perioperatív Dalargin infúzió csökkenti-e a posztoperatív szervi diszfunkció összetett végpontjának (beleértve az akut légzési distressz szindrómát, akut vesekárosodást és szepszist) előfordulását. Másodlagos célok közé tartozik a hatások értékelése oxidatív stressz biomarkerekre (malondialdehid, karbonilezett fehérjék), gyulladásra (prokalcitonin, interleukin-6, HMGB-1) és miokardiális károsodásra (nagy érzékenységű troponin T), valamint az intenzív osztályos és kórházi tartózkodás hosszára.

Módszerek: Összesen 200, 18-85 éves (ASA I-III) beteg, akik elektív magas kockázatú hasi műtétre és általános érzéstelenítésre vannak beütemezve, randomizálva kapnak vagy Dalargint vagy placebót (0,9%-os nátrium-klorid). A vizsgálati gyógyszert folyamatos intravénás infúzióként adják be: 8 ml/óra az első 24 órában, majd 4 ml/óra a következő 48 órában, az érzéstelenítés indukciója után kezdve. A betegek kimenetele klinikai skálák (pl. CPIS, KDIGO, APACHE II) és laboratóriumi vizsgálatok segítségével lesz értékelve. Ezen kívül genetikai polimorfizmusokat (NRF2, OLR1, TLR9, AGTR1, AQP1) elemeznek, hogy azonosítsák a szervi diszfunkció prediktorait és lehetővé tegyék a személyre szabott kockázat-rétegezést.

Tudományos újdonság: Ez az első tanulmány, amely átfogóan értékeli egy szintetikus enkefalin analóg szervvédő potenciálját farmakológiai prekondicionálással magas kockázatú nem-szívsebészeti műtétekben, kombinálva a klinikai végpontokat biomarkerek és genetikai elemzés mellett, hogy személyre szabott prevenciós stratégiát dolgozzon ki.

Mintanagyság indoklása: A 200 résztvevő (100/csoport) mintanagyságát a kontrollcsoportban várható elsődleges összetett végpont (posztoperatív szervi diszfunkció) előfordulási aránya alapján számították ki. Korábbi hasonló tanulmányok és meta-analízisek alapján feltételezzük, hogy a placebo csoportban az eseményarány 35%. Azt feltételezzük, hogy a Dalargin ezt az előfordulást 20%-ra csökkenti (abszolút kockázatcsökkentés 15%). Kétoldali alfa 0,05 és 80%-os erővel, khi-négyzet tesztet használva a szükséges mintanagyság 178 résztvevő. A potenciális kiesési arány (kb. 10%) figyelembevételéhez a teljes mintanagyságot 200 résztvevőre növelték. Ez a mintanagyság megfelelő erőt (>80%) biztosít a klinikailag jelentős különbségek kimutatásához a legfontosabb másodlagos végpontokban, beleértve a MINS (nem-szívsebészeti műtét utáni miokardiális károsodás) előfordulását és a biomarkerek szintjének változásait (pl. interleukin-6).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

200

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Oroszország
      • Moscow, Oroszország, 125284
        • S.P. Botkin Moscow Multidisciplinary Scientific and Clinical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevonási kritériumok:

  • Férfi vagy női betegek 18 és 85 év között.
  • Programozott magas kockázatú hasi műtét (pl. gasztrektómia, pancreasreszekció, kolektómia) általános érzéstelenítés alatt.
  • American Society of Anesthesiologists (ASA) fizikai állapot I-III. osztály.
  • Képes írásbeli tájékoztatott beleegyezés megadására.

Kizárási kritériumok:

  • ASA fizikai állapot IV. vagy V. osztály.
  • Akut myocardialis infarctus az elmúlt 6 hónapban.
  • Akut stroke az elmúlt 6 hónapban.
  • Krónikus szívelégtelenség NYHA IV. osztály.
  • Krónikus vesebetegség 3a stádium vagy magasabb (KDIGO szerint).
  • Aktív fertőző betegség.
  • Bármely pszichiátriai zavar (ICD-10 szerint), melyet pszichiáter igazolt.
  • Bármely neuromuszkuláris betegség (ICD-10 szerint).
  • Terhesség vagy szoptatás.
  • Preoperatív értékelés alávetésének képtelensége.
  • Korábbi részvétel ebben a vizsgálatban.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Dalargin
A betegek ebben az ágban a Dalargin (szintetikus leucin-enkephalin analóg) vizsgálati gyógyszer folyamatos intravénás infúzióját kapják az előre meghatározott protokoll szerint
Drog: Dalargin
A dalargin a leucin-enkefalin endogén opioid peptid szintetikus analógja. A szárított por formájában kerül forgalomba, 30 mg tartalmú üvegekben. Alkalmazásra egy üveg tartalmát feloldják és 0,9%-os nátrium-klorid-oldattal (fiziológiás sóoldat) 300 ml teljes térfogatra hígítják. Az oldatot folyamatos intravénás infúzióként adják be egy rugalmas infúziós pumpán keresztül. Az infúzió az anesztézia indukálása után kezdődik, és összesen 72 órán át folytatódik a következő menetrend szerint: 8 ml/óra (0,8 mg/óra adagolással) az első 24 órában, majd 4 ml/óra (0,4 mg/óra adagolással) a következő 48 órában.
Placebo Comparator: Placebo
A betegek ebben az ágban folyamatos intravénás infúzió formájában kapják a 0,9%-os nátrium-kloridot mint placebót, amely a mennyiségben és az adagolási ütemezésben egyezik az aktív ágban alkalmazott terápiával.
Egyéb: 0,9 % NaCl
A 0,9%-os nátrium-klorid folyamatos intravénás infúziója, amelyet placebokontrollként használnak. Ugyanúgy készítik és adják be (térfogat, időtartam, infúziós eszköz), mint az aktív gyógyszert (Dalargin), a vakítás fenntartása érdekében
Más nevek:
  • Placebo
  • Normál sóoldat
  • 0,9% nátrium-klorid

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A fő posztoperatív szövődmények előfordulása
Időkeret: 7 nappal műtét után
Kompozit végpontként definiálva, amely a műtét utáni első 7 napon belül a következők közül legalább egy előfordulását jelenti: Nem kardiológiai műtét utáni miokardiális sérülés (MINS) (amely iszkémiás jellemzővel járó, magas érzékenységű szívtroponin T érték emelkedését jelenti, anélkül, hogy iszkémiás tünetek szükségesek lennének), Akut vesekárosodás (a KDIGO kritériumok szerint), Akut légzési distressz szindróma (a Berlin-definíció szerint) vagy Szepszis (a Sepsis-3 kritériumok szerint).
7 nappal műtét után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Akut légzési distressz szindróma (ARDS) eseménye
Időkeret: 7 nappal műtét után
A Berlin-definíció szerint diagnosztizálva (időzítés, eredet, mellkasi képalkotás, oxigenizáció)
7 nappal műtét után
Akut vesekárosodás (AKI) előfordulási gyakorisága
Időkeret: 7 nap postoperatívan
A vesebetegség javítása Global Outcomes (KDIGO) kritériumai szerint definiált és szakaszosított, a szérum kreatinin és a vizeletkibocsátás alapján.
7 nap postoperatívan
Szepszis incidens
Időkeret: 7 nappal a műtét után
A Sepsis-3 kritériumok szerint definiálva, mint az életet veszélyeztető szervi elégtelenség, amelyet a fertőzésre adott szabályozatlan gazdaszervezeti válasz okoz
7 nappal a műtét után
Plazma Interleukin-6 (IL-6) szintje
Időkeret: 24 órával a műtét után
Koncentráció pikogramm per milliliterben (pg/ml) mérve, enzimimmunszorbent teszt (ELISA) segítségével.
24 órával a műtét után
Prokalcitonin plazmaszintje
Időkeret: 24 órával a műtét után
Koncentráció nanogramm per milliliterben (ng/ml) mérve
24 órával a műtét után
Intenzív osztályon (IO) töltött időtartam
Időkeret: A műtéttől az intenzív osztályról történő elbocsátásig, legfeljebb 30 napig
A műtét napjától a kórházi elbocsátásig az intenzív osztályon (ICU) eltöltött napok teljes száma
A műtéttől az intenzív osztályról történő elbocsátásig, legfeljebb 30 napig
Kórházi tartózkodás időtartama
Időkeret: A műtét után a kórházi elbocsátásig, 30 napig.
A kórházban eltöltött napok teljes száma a műtét napjától a kórházi elbocsátásig.
A műtét után a kórházi elbocsátásig, 30 napig.
30 napos összes okból bekövetkezett halálozás
Időkeret: 30 nap műtét után
Bármely okból bekövetkező halál, amely a mutétet követő 30 napon belül következik be
30 nap műtét után
Postoperatív delirium incidenciája
Időkeret: 7 napot követően a műtét után
A zavartság értékelése az Intenzív Terápiás Osztályra vonatkozó Zavartságfelmérési Módszer (CAM-ICU) vagy a 3 perces diagnosztikai interjú (3D-CAM) segítségével történik
7 napot követően a műtét után
Oxidatív stressz marker szintje (Malondialdehid, MDA)
Időkeret: 2 nappal a műtét után
A malondialdehid plazmakoncentrációja, mikromol/literben mérve, mint a lipidperoxidáció markere
2 nappal a műtét után
Inzulinrezisztencia változása (HOMA-IR)
Időkeret: 5 nappal műtét után
A Homeosztatikus Modell Alapú Inzulinrezisztencia (HOMA-IR) index változása a kiindulási értéktől a műtét utáni időszakig.
5 nappal műtét után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Botkin Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2025. május 13.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. július 20.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. december 20.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2026. február 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. február 5.

Első közzététel (Tényleges)

2026. február 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. február 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. február 5.

Utolsó ellenőrzés

2026. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • BOTKIN-DAL-PROTECT-01
  • EC #6/25/5 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: Independ Ethics Committee of the S.P. Botkin Moscow Multidisciplinary Sccientific and Clinical Center)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel