Dalargin zur Prävention von Organdysfunktion bei Hochrisiko-Bauchoperationen (Dal-PROTECT)

Dies ist eine prospektive, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie. Die Studie untersucht die Auswirkungen eines synthetischen Leucin-Enkephalin-Analogons (Dalargin) auf oxidativen Stress, systemische Entzündungsreaktionen, Organversagen und infektiöse Komplikationen bei Patienten, die sich einer Hochrisiko-Bauchoperation (z. B. am Magen, der Bauchspeicheldrüse oder dem Dickdarm) unterziehen.

Ziele: Das primäre Ziel ist zu bewerten, ob die perioperative Infusion von Dalargin die Inzidenz eines zusammengesetzten Endpunkts von postoperativer Organdysfunktion (einschließlich akutem Atemnotsyndrom, akutem Nierenversagen und Sepsis) reduziert. Sekundäre Ziele umfassen die Bewertung seiner Auswirkungen auf Biomarker für oxidativen Stress (Malondialdehyd, karbonylierte Proteine), Entzündung (Procalcitonin, Interleukin-6, HMGB-1) und Myokardschäden (hochsensitives Troponin T) sowie die Dauer des Aufenthalts auf der Intensivstation und im Krankenhaus.

Methoden: Insgesamt 200 Patienten im Alter von 18-85 Jahren (ASA I-III), die sich einer elektiven Hochrisiko-Bauchoperation unter Vollnarkose unterziehen, werden randomisiert, um entweder Dalargin oder Placebo (0,9 % Natriumchlorid) zu erhalten. Das Studienmedikament wird als kontinuierliche intravenöse Infusion verabreicht: 8 ml/Stunde für die ersten 24 Stunden, gefolgt von 4 ml/Stunde für die nächsten 48 Stunden, beginnend nach der Narkoseeinleitung. Die Patientenergebnisse werden anhand klinischer Skalen (z. B. CPIS, KDIGO, APACHE II) und Laboruntersuchungen bewertet. Zusätzlich werden genetische Polymorphismen (NRF2, OLR1, TLR9, AGTR1, AQP1) analysiert, um Prädiktoren für Organdysfunktion zu identifizieren und eine personalisierte Risikostratifizierung zu ermöglichen.

Wissenschaftliche Neuheit: Dies ist die erste Studie, die das organoprotektive Potenzial eines synthetischen Enkephalin-Analogons durch pharmakologische Präkonditionierung bei Hochrisiko-Nicht-Herzoperationen umfassend bewertet, indem klinische Endpunkte mit Biomarker- und genetischen Analysen kombiniert werden, um eine personalisierte Präventionsstrategie zu entwickeln.

Begründung der Stichprobengröße: Die Stichprobengröße von 200 Teilnehmern (100/Gruppe) wurde basierend auf der erwarteten Inzidenz des primären zusammengesetzten Endpunkts (postoperative Organdysfunktion) in der Kontrollgruppe berechnet. Basierend auf früheren ähnlichen Studien und Metaanalysen gehen wir von einer Ereignisrate von 35 % in der Placebogruppe aus. Wir nehmen an, dass Dalargin diese Inzidenz auf 20 % reduziert (absolute Risikoreduktion von 15 %). Mit einem zweiseitigen Alpha von 0,05 und einer Power von 80 %, unter Verwendung eines Chi-Quadrat-Tests, beträgt die erforderliche Stichprobengröße 178 Teilnehmer. Um eine potenzielle Ausfallrate von etwa 10 % zu berücksichtigen, wurde die Gesamtstichprobengröße auf 200 Teilnehmer erhöht. Diese Stichprobengröße bietet auch ausreichende Power (>80 %), um klinisch bedeutsame Unterschiede bei wichtigen sekundären Endpunkten zu erkennen, einschließlich der Inzidenz von MINS (Myokardschäden nach Nicht-Herzoperationen) und Veränderungen in Biomarkerwerten (z. B. Interleukin-6).