Dalargin voor Preventie van Orgaanfunctiestoornis bij Hoogrisico Buikchirurgie (Dal-PROTECT)

Dit is een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde klinische studie. De studie onderzoekt de effecten van een synthetisch leucine-enkefaline-analoog (Dalargin) op oxidatieve stress, systemische inflammatoire respons, orgaanfalen en infectieuze complicaties bij patiënten die een hoogrisico buikoperatie ondergaan (bijvoorbeeld aan de maag, pancreas of dikke darm).

Doelstellingen: De primaire doelstelling is te evalueren of perioperatieve infusie van Dalargin de incidentie van een samengesteld eindpunt van postoperatieve orgaandysfunctie (inclusief acuut respiratoir distress syndroom, acuut nierletsel en sepsis) vermindert. Secundaire doelstellingen omvatten het beoordelen van de effecten op biomarkers van oxidatieve stress (malondialdehyde, gecarbonyleerde eiwitten), ontsteking (procalcitonine, interleukine-6, HMGB-1) en myocardiale schade (hooggevoelig troponine T), evenals de duur van IC- en ziekenhuisopname.

Methoden: In totaal zullen 200 patiënten van 18-85 jaar (ASA I-III) die gepland staan voor een electieve hoogrisico buikoperatie onder algehele anesthesie, gerandomiseerd worden om Dalargin of placebo (0,9% natriumchloride) te ontvangen. Het studiegeneesmiddel wordt toegediend als continue intraveneuze infusie: 8 ml/uur gedurende de eerste 24 uur, gevolgd door 4 ml/uur voor de volgende 48 uur, beginnend na inductie van anesthesie. De uitkomsten van patiënten worden geëvalueerd met behulp van klinische schalen (bijvoorbeeld CPIS, KDIGO, APACHE II) en laboratoriumonderzoeken. Daarnaast worden genetische polymorfismen (NRF2, OLR1, TLR9, AGTR1, AQP1) geanalyseerd om voorspellers van orgaandysfunctie te identificeren en gepersonaliseerde risicostratificatie mogelijk te maken.

Wetenschappelijke nieuwigheid: Dit is de eerste studie die het organoprotectieve potentieel van een synthetisch enkefaline-analoog via farmacologische preconditionering uitgebreid evalueert in hoogrisico niet-cardiale chirurgie, waarbij klinische eindpunten worden gecombineerd met biomarker- en genetische analyse om een gepersonaliseerde preventiestrategie te ontwikkelen.

Verantwoording steekproefomvang: De steekproefomvang van 200 deelnemers (100/groep) is berekend op basis van de verwachte incidentie van het primaire samengestelde eindpunt (postoperatieve orgaandysfunctie) in de controlegroep. Gebaseerd op eerdere vergelijkbare studies en meta-analyses, nemen we een gebeurtenispercentage van 35% aan in de placebogroep. We veronderstellen dat Dalargin deze incidentie zal verminderen tot 20% (absoluut risicoverschil van 15%). Met een tweezijdige alfa van 0,05 en 80% power, gebruikmakend van een chi-kwadraattoets, is de vereiste steekproefomvang 178 deelnemers. Om rekening te houden met een potentieel uitvalpercentage van ongeveer 10%, is de totale steekproefomvang verhoogd tot 200 deelnemers. Deze steekproefomvang biedt ook voldoende power (>80%) om klinisch relevante verschillen te detecteren in belangrijke secundaire eindpunten, inclusief de incidentie van MINS (Myocardiale Schade na niet-cardiale Chirurgie) en veranderingen in biomarker-niveaus (bijvoorbeeld interleukine-6).