デノスマブ中止後のイバンドロン酸とゾレドロン酸の比較
2026年8月21日 更新者：National Taiwan University Hospital
デノスマブ中止後のイバンドロン酸とゾレドロン酸の比較：無作為化非劣性試験
本研究は、骨粗鬆症の閉経後女性において、デノスマブ中止後の連続療法として、静脈内イバンドロネートとゾレドロン酸を比較する、前向き、多施設共同、非盲検、ランダム化非劣性試験です。
この試験は主に短期間（3年未満）のデノスマブ曝露を経験した患者を対象とし、予備調査として実施されます。
この結果は、長期間のデノスマブ治療後の連続療法を評価する将来の研究の設計に情報を提供する基礎的証拠を提供することが期待されています。
調査の概要
詳細な説明
骨粗鬆症は、世界保健機関（WHO）によって冠動脈性心疾患に次いで2番目に蔓延している世界的な流行疾患として認識されています。 未治療の骨粗鬆症は、反復性骨折の悪循環を引き起こし、障害や死亡に至る可能性があります。 臨床現場では、抗吸収薬が第一選択療法として一般的に使用されています。 デノスマブは、その便利な投与方法と骨代謝の強力な抑制により、広く好まれています。 しかし、その抗吸収効果は可逆的です。デノスマブの中止は、骨代謝マーカー（BTM）の反跳性上昇と骨密度（BMD）の急速な低下に関連しています。 したがって、骨折の発生を防ぐためには、その後の抗吸収療法が必要です。 ゾレドロン酸は、デノスマブ中止後の反跳性骨代謝を効果的に抑制することが示されており、現在、デノスマブ中止後の標準的な連続治療と考えられています。
本研究の目的は、短期間のデノスマブ曝露（＜3年）患者において、デノスマブ中止後の連続療法としてイバンドロン酸を使用した場合、ゾレドロン酸と同等の保護効果を提供することを実証することです。 本研究は、将来の臨床試験を支持する予備的な臨床的証拠を生成し、臨床現場でのデノスマブ後の代替治療戦略を提供することを目指しています。 参加者は、デノスマブ最終投与から6カ月（±1週間）後に開始し、1年間のイバンドロン酸またはゾレドロン酸療法を受けた後、合計2年間のフォローアップを受けます。 適格な参加者は1：1の比率で無作為化され、各群あたり26名の患者を目標サンプルサイズとします。
研究の種類
介入
入学 (推定)
52
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Fon-Yih Tsuang Clinical Associate Professor, Ph.D
- 電話番号：886-911138400 886-2312-3456 Ext. 265956
- メール：k880113a@gmail.com
研究場所
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Taipei、台湾、100
- 募集
- National Taiwan University Hospital
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コンタクト：
- Fon-Yih Tsuang Clinical Associate Professor, Ph.D
- 電話番号：886-911138400 886-2312-3456 Ext. 265956
- メール：k880113a@gmail.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
対象条件:
- 50歳から85歳の閉経後女性。
- 腰椎または大腿骨近位部の骨密度Tスコアが≤ -1.5かつ> -3.0。
- デノスマブによる定期的な治療を6か月ごとに少なくとも1年間、3年未満（3～5回の投与）受けていること。
- 研究プロトコルと追跡調査を理解し遵守する身体的および精神的に能力があること。
- 署名されたインフォームド・コンセント。
除外条件:
- 過去12か月以内の脆弱性骨折または骨粗鬆症性骨折の既往歴。
- 現在または過去12か月以内のデノスマブ以外の骨粗鬆症治療薬（ロモソズマブ、テリパラチド、アレンドロン酸、イバンドロン酸、ゾレドロン酸、リセドロン酸、ラロキシフェンを含む）の使用。
- ビスホスホネートに対するアレルギー。
- 続発性骨粗鬆症。
- 代謝性骨疾患。
- 自己免疫疾患。
- 骨代謝に影響を及ぼすことが知られている薬剤（例：全身性グルココルチコイドやホルモン療法）の長期使用が必要な場合。
- 原発性または転移性骨腫瘍。
- 上皮内癌および非メラノーマ皮膚癌を除くがん患者（ただし、完全に治療され5年間寛解状態にある場合は除く）。
- 低カルシウム血症。
- ビタミンD欠乏症（血清25-ヒドロキシビタミンD < 25 ng/mL）。
- 腎疾患（推算糸球体濾過量 < 35 mL/min/1.73 m²）または透析患者。
- 今後1年以内に計画されている歯科処置（抜歯、インプラントなど）。
- 1日1箱以上の喫煙（ただし、10年以上禁煙している場合は除く）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：イバンドロネート群
イバンドロン酸を1年間使用し、2年間フォローアップする
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イバンドロン酸 3mg／3か月間 12か月間
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アクティブコンパレータ：ゾレドロン酸群
ゾレドロン酸を1年間使用し、2年間追跡調査を行います
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ゾレドロン酸 5mg/年を12ヶ月間
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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骨密度（BMD）の変化率
時間枠：治療開始から24ヵ月後までのベースライン
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腰椎、大腿骨頸部、および全股関節における骨密度の変化を、ベースラインから24か月までの間に二重エネルギーX線吸収測定法（DXA）により測定したもの。 ベースラインは、デノスマブの最終投与から6か月後、逐次療法開始直前の時点と定義される。骨密度測定は、治療開始後6、12、18、および24か月に実施される。 |
治療開始から24ヵ月後までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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骨代謝マーカー（BTM）レベルの変化
時間枠：ベースラインから24ヶ月まで
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血清中の骨代謝マーカーの変化、特にⅠ型プロコラーゲンN-プロペプチド（P1NP）およびⅠ型コラーゲンC-テロペプチド（CTX）は、デノスマブ中止後の骨代謝活性および連続治療の評価のために検討されます。 測定は、ベースライン時および治療開始後3、6、9、12、18、24ヶ月時に行われます。 |
ベースラインから24ヶ月まで
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視覚的アナログ尺度（VAS）スコアの変化
時間枠：ベースラインから24か月
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痛みの評価には、視覚的アナログ尺度（VAS）を用いて、参加者の自己申告による痛みの強度を評価します。 VASスコアは0から10の範囲で、スコアが高いほど痛みの強度が悪く、スコアが低いほど痛みが少ないことを示します。 腰部および下肢の痛みの強度は、ベースライン時およびフォローアップ中に6ヶ月ごとに評価されます。 |
ベースラインから24か月
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骨粗鬆症性骨折の発生率
時間枠：介入期間中、最長24か月間。
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研究期間を通じて、骨粗鬆症性骨折の発生と解剖学的部位が記録されます。
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介入期間中、最長24か月間。
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有害事象（AEs）および重篤な有害事象（SAEs）の発生率
時間枠：介入期間中、最大24ヶ月間。
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すべての有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）は、研究期間を通じて記録および評価され、逐次療法の安全性を評価します。
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介入期間中、最大24ヶ月間。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Miller PD, Bolognese MA, Lewiecki EM, McClung MR, Ding B, Austin M, Liu Y, San Martin J. Effect of denosumab on bone density and turnover in postmenopausal women with low bone mass after long-term continued, discontinued, and restarting of therapy: a randomized blinded phase 2 clinical trial. Bone. 2008 Aug;43(2):222-229. doi: 10.1016/j.bone.2008.04.007. Epub 2008 Apr 26.
- Cosman F, Huang S, McDermott M, Cummings SR. Multiple Vertebral Fractures After Denosumab Discontinuation: FREEDOM and FREEDOM Extension Trials Additional Post Hoc Analyses. J Bone Miner Res. 2022 Nov;37(11):2112-2120. doi: 10.1002/jbmr.4705. Epub 2022 Oct 12.
- Fogelman I, Blake GM. Different approaches to bone densitometry. J Nucl Med. 2000 Dec;41(12):2015-25.
- LeBoff MS, Greenspan SL, Insogna KL, Lewiecki EM, Saag KG, Singer AJ, Siris ES. The clinician's guide to prevention and treatment of osteoporosis. Osteoporos Int. 2022 Oct;33(10):2049-2102. doi: 10.1007/s00198-021-05900-y. Epub 2022 Apr 28.
- Kumar S, Wang M, Kim AS, Center JR, McDonald MM, Girgis CM. Denosumab discontinuation in the clinic: implications of rebound bone turnover and emerging strategies to prevent bone loss and fractures. J Bone Miner Res. 2025 Aug 24;40(9):1017-1034. doi: 10.1093/jbmr/zjaf037.
- Ha J, Jung KY, Kim KJ, Ahn SH, Kim HJ, Chung YS. Effects of Sequential Anti-Resorptive Agents on Bone Mineral Density Following Denosumab Withdrawal: A Multicenter Real-World Study in Korea (MAXCARE Study). Endocrinol Metab (Seoul). 2025 Oct;40(5):748-758. doi: 10.3803/EnM.2024.2227. Epub 2025 Feb 11.
- Ramchand SK, Tsai JN, Lee H, Sassana-Khadka G, Jordan M, Ryan S, Leder BZ. The comparison of alendronate and raloxifene after denosumab (CARD) study: A comparative efficacy trial. Osteoporos Int. 2024 Feb;35(2):255-263. doi: 10.1007/s00198-023-06932-2. Epub 2023 Oct 6.
- Kendler D, Chines A, Clark P, Ebeling PR, McClung M, Rhee Y, Huang S, Stad RK. Bone Mineral Density After Transitioning From Denosumab to Alendronate. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Mar 1;105(3):e255-64. doi: 10.1210/clinem/dgz095.
- Lee CC, Wang CY, Yen HK, Hung CC, Lai CY, Hu MH, Wang TM, Li CY, Fu SH. Zoledronate Sequential Therapy After Denosumab Discontinuation to Prevent Bone Mineral Density Reduction: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2024 Nov 4;7(11):e2443899. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.43899.
- Tutaworn T, Nieves JW, Wang Z, Levin JE, Yoo JE, Lane JM. Bone loss after denosumab discontinuation is prevented by alendronate and zoledronic acid but not risedronate: a retrospective study. Osteoporos Int. 2023 Mar;34(3):573-584. doi: 10.1007/s00198-022-06648-9. Epub 2023 Jan 5.
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- Anastasilakis AD, Papapoulos SE, Polyzos SA, Appelman-Dijkstra NM, Makras P. Zoledronate for the Prevention of Bone Loss in Women Discontinuing Denosumab Treatment. A Prospective 2-Year Clinical Trial. J Bone Miner Res. 2019 Dec;34(12):2220-2228. doi: 10.1002/jbmr.3853. Epub 2019 Oct 14.
- Burckhardt P, Faouzi M, Buclin T, Lamy O; The Swiss Denosumab Study Group. Fractures After Denosumab Discontinuation: A Retrospective Study of 797 Cases. J Bone Miner Res. 2021 Sep;36(9):1717-1728. doi: 10.1002/jbmr.4335. Epub 2021 May 19.
- Cummings SR, Ferrari S, Eastell R, Gilchrist N, Jensen JB, McClung M, Roux C, Torring O, Valter I, Wang AT, Brown JP. Vertebral Fractures After Discontinuation of Denosumab: A Post Hoc Analysis of the Randomized Placebo-Controlled FREEDOM Trial and Its Extension. J Bone Miner Res. 2018 Feb;33(2):190-198. doi: 10.1002/jbmr.3337. Epub 2017 Nov 22.
- Anastasilakis AD, Polyzos SA, Makras P, Aubry-Rozier B, Kaouri S, Lamy O. Clinical Features of 24 Patients With Rebound-Associated Vertebral Fractures After Denosumab Discontinuation: Systematic Review and Additional Cases. J Bone Miner Res. 2017 Jun;32(6):1291-1296. doi: 10.1002/jbmr.3110. Epub 2017 Mar 13.
- Bone HG, Wagman RB, Brandi ML, Brown JP, Chapurlat R, Cummings SR, Czerwinski E, Fahrleitner-Pammer A, Kendler DL, Lippuner K, Reginster JY, Roux C, Malouf J, Bradley MN, Daizadeh NS, Wang A, Dakin P, Pannacciulli N, Dempster DW, Papapoulos S. 10 years of denosumab treatment in postmenopausal women with osteoporosis: results from the phase 3 randomised FREEDOM trial and open-label extension. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017 Jul;5(7):513-523. doi: 10.1016/S2213-8587(17)30138-9. Epub 2017 May 22.
- Bone HG, Bolognese MA, Yuen CK, Kendler DL, Miller PD, Yang YC, Grazette L, San Martin J, Gallagher JC. Effects of denosumab treatment and discontinuation on bone mineral density and bone turnover markers in postmenopausal women with low bone mass. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Apr;96(4):972-80. doi: 10.1210/jc.2010-1502. Epub 2011 Feb 2.
- Cummings SR, San Martin J, McClung MR, Siris ES, Eastell R, Reid IR, Delmas P, Zoog HB, Austin M, Wang A, Kutilek S, Adami S, Zanchetta J, Libanati C, Siddhanti S, Christiansen C; FREEDOM Trial. Denosumab for prevention of fractures in postmenopausal women with osteoporosis. N Engl J Med. 2009 Aug 20;361(8):756-65. doi: 10.1056/NEJMoa0809493. Epub 2009 Aug 11.
- Black DM, Bauer DC, Vittinghoff E, Lui LY, Grauer A, Marin F, Khosla S, de Papp A, Mitlak B, Cauley JA, McCulloch CE, Eastell R, Bouxsein ML; Foundation for the National Institutes of Health Bone Quality Project. Treatment-related changes in bone mineral density as a surrogate biomarker for fracture risk reduction: meta-regression analyses of individual patient data from multiple randomised controlled trials. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Aug;8(8):672-682. doi: 10.1016/S2213-8587(20)30159-5.
- Gullberg B, Johnell O, Kanis JA. World-wide projections for hip fracture. Osteoporos Int. 1997;7(5):407-13. doi: 10.1007/pl00004148.
- Cooper C, Campion G, Melton LJ 3rd. Hip fractures in the elderly: a world-wide projection. Osteoporos Int. 1992 Nov;2(6):285-9. doi: 10.1007/BF01623184.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2026年8月20日
一次修了 (推定)
2030年8月31日
研究の完了 (推定)
2030年10月31日
試験登録日
最初に提出
2026年2月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年2月9日
最初の投稿 (実際)
2026年2月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月21日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。