A Comparação de Ibandronato e Ácido Zoledrónico após Interrupção de Denosumab
A Comparação de Ibandronato e Ácido Zoledrónico Após Interrupção de Denosumab: Um Ensaio Randomizado de Não Inferioridade
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A osteoporose foi reconhecida pela Organização Mundial da Saúde (OMS) como a segunda epidemia global mais prevalente, a seguir à doença coronária cardíaca. A osteoporose não tratada pode levar a um ciclo vicioso de fraturas recorrentes, resultando em incapacidade e até mortalidade. Na prática clínica, os agentes antirreabsortivos são comumente usados como terapia de primeira linha. O denosumabe é amplamente preferido devido à sua administração conveniente e à potente supressão da remodelação óssea. No entanto, o seu efeito antirreabsortivo é reversível; a descontinuação do denosumabe está associada a aumentos de rebote nos marcadores de remodelação óssea (MRO) e a uma rápida perda de densidade mineral óssea (DMO). Portanto, é necessária terapia antirreabsortiva subsequente para prevenir a ocorrência de fraturas. O ácido zoledrónico demonstrou suprimir eficazmente o rebote da remodelação óssea pós-denosumabe e é atualmente considerado o tratamento sequencial padrão após a descontinuação do denosumabe.
O objetivo deste estudo é demonstrar que o ibandronato, quando usado como terapia sequencial após a descontinuação do denosumabe, fornece proteção comparável ao ácido zoledrónico em pacientes com exposição de curto prazo ao denosumabe (< 3 anos). Este estudo visa gerar evidência clínica preliminar para apoiar futuros ensaios e oferecer uma estratégia de tratamento pós-denosumabe alternativa na prática clínica. Os participantes receberão um ano de terapia com ibandronato ou ácido zoledrónico, iniciada 6 meses (± 1 semana) após a última dose de denosumabe, seguida de um total de dois anos de acompanhamento. Os participantes elegíveis serão randomizados numa proporção de 1:1, com um tamanho de amostra estimado de 26 pacientes por grupo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Fon-Yih Tsuang Clinical Associate Professor, Ph.D
- Número de telefone: 886-911138400 886-2312-3456 Ext. 265956
- E-mail: k880113a@gmail.com
Locais de estudo
-
-
-
Taipei, Taiwan, 100
- Recrutamento
- National Taiwan University Hospital
-
Contato:
- Fon-Yih Tsuang Clinical Associate Professor, Ph.D
- Número de telefone: 886-911138400 886-2312-3456 Ext. 265956
- E-mail: k880113a@gmail.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Mulheres na pós-menopausa com idades entre os 50 e os 85 anos.
- Pontuação T de DMO ≤ -1,5 e > -3,0 na coluna lombar ou anca total.
- Tratamento regular com denosumabe administrado a cada 6 meses durante pelo menos 1 ano e menos de 3 anos (3 a 5 doses).
- Capacidade física e mental para compreender e cumprir o protocolo do estudo e o acompanhamento.
- Consentimento informado assinado.
Critérios de Exclusão:
- Histórico de fratura por fragilidade ou osteoporótica nos últimos 12 meses.
- Tratamento atual ou anterior nos últimos 12 meses com medicamentos para a osteoporose além do denosumabe, incluindo Romosozumabe, Teriparatida, Alendronato, Ibandronato, Ácido zoledrónico, Risedronato e Raloxifeno.
- Alergia aos bifosfonatos.
- Osteoporose secundária.
- Doenças ósseas metabólicas.
- Qualquer doença autoimune.
- Necessidade de uso prolongado de medicamentos conhecidos por afetar o metabolismo ósseo (por exemplo, glicocorticoides sistémicos ou terapia hormonal).
- Tumores ósseos primários ou metastáticos.
- Pacientes oncológicos, exceto carcinoma in situ e cancro de pele não melanoma, a menos que totalmente tratados e em remissão há cinco anos.
- Hipocalcemia.
- Deficiência de vitamina D (25-hidroxivitamina D sérica < 25 ng/mL).
- Doença renal (TFGe < 35 mL/min/1,73 m²) ou pacientes em diálise.
- Procedimentos dentários planeados (por exemplo, extrações, implantes) no próximo ano.
- Fumar mais de um maço por dia (exceto para aqueles que pararam há mais de dez anos).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo de ibandronato
usar Ibandronato durante 1 ano e seguimento durante 2 anos
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Ibandronato 3mg/3meses durante 12 meses
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Comparador Ativo: Grupo de ácido zoledrónico
usar ácido zoledrónico durante 1 ano e acompanhamento durante 2 anos
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Ácido zoledrónico 5mg/1 ano durante 12 meses
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Percentagem de alteração na densidade mineral óssea (DMO)
Prazo: Do início do tratamento até 24 meses após o início do tratamento.
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Alteração na DMO na coluna lombar, colo do fémur e anca total medida por absorciometria de raios-X de dupla energia (DXA) desde o início até aos 24 meses. O início é definido como o ponto temporal 6 meses após a última dose de denosumabe, imediatamente antes do início da terapêutica sequencial. As medições da DMO serão realizadas aos 6, 12, 18 e 24 meses após o início do tratamento. |
Do início do tratamento até 24 meses após o início do tratamento.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração no nível dos marcadores de remodelação óssea (MRO)
Prazo: Baseline até 24 meses
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Serão avaliadas alterações nos marcadores séricos de remodelação óssea, incluindo o pró-peptídeo N-terminal do procolagénio tipo 1 (P1NP) e o telopeptídeo C-terminal do colagénio tipo I (CTX), para avaliar a atividade metabólica óssea após a descontinuação do denosumab e a terapia sequencial. As medições serão obtidas na linha de base e aos 3, 6, 9, 12, 18 e 24 meses após o início do tratamento. |
Baseline até 24 meses
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Alteração na pontuação da Escala Analógica Visual (EAV)
Prazo: Linha de base até 24 meses
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A Escala Visual Analógica (EVA) para a dor será utilizada para avaliar a intensidade da dor auto-reportada pelos participantes. A pontuação da EVA varia de 0 a 10, sendo que pontuações mais elevadas indicam uma intensidade de dor pior, e pontuações mais baixas indicam menos dor. A intensidade da dor na região lombar e nos membros inferiores será avaliada na linha de base e a cada 6 meses durante o acompanhamento. |
Linha de base até 24 meses
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Incidência de fraturas osteoporóticas
Prazo: Durante o período de intervenção, até 24 meses.
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A ocorrência e os locais anatómicos das fraturas osteoporóticas serão registados durante todo o período do estudo.
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Durante o período de intervenção, até 24 meses.
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Incidência de eventos adversos (EA) e eventos adversos graves (EAG)
Prazo: Durante o período de intervenção, até 24 meses.
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Todos os EAs e EA graves serão registados e avaliados durante todo o período do estudo para avaliar a segurança da terapêutica sequencial.
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Durante o período de intervenção, até 24 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Miller PD, Bolognese MA, Lewiecki EM, McClung MR, Ding B, Austin M, Liu Y, San Martin J. Effect of denosumab on bone density and turnover in postmenopausal women with low bone mass after long-term continued, discontinued, and restarting of therapy: a randomized blinded phase 2 clinical trial. Bone. 2008 Aug;43(2):222-229. doi: 10.1016/j.bone.2008.04.007. Epub 2008 Apr 26.
- Cosman F, Huang S, McDermott M, Cummings SR. Multiple Vertebral Fractures After Denosumab Discontinuation: FREEDOM and FREEDOM Extension Trials Additional Post Hoc Analyses. J Bone Miner Res. 2022 Nov;37(11):2112-2120. doi: 10.1002/jbmr.4705. Epub 2022 Oct 12.
- Fogelman I, Blake GM. Different approaches to bone densitometry. J Nucl Med. 2000 Dec;41(12):2015-25.
- LeBoff MS, Greenspan SL, Insogna KL, Lewiecki EM, Saag KG, Singer AJ, Siris ES. The clinician's guide to prevention and treatment of osteoporosis. Osteoporos Int. 2022 Oct;33(10):2049-2102. doi: 10.1007/s00198-021-05900-y. Epub 2022 Apr 28.
- Kumar S, Wang M, Kim AS, Center JR, McDonald MM, Girgis CM. Denosumab discontinuation in the clinic: implications of rebound bone turnover and emerging strategies to prevent bone loss and fractures. J Bone Miner Res. 2025 Aug 24;40(9):1017-1034. doi: 10.1093/jbmr/zjaf037.
- Ha J, Jung KY, Kim KJ, Ahn SH, Kim HJ, Chung YS. Effects of Sequential Anti-Resorptive Agents on Bone Mineral Density Following Denosumab Withdrawal: A Multicenter Real-World Study in Korea (MAXCARE Study). Endocrinol Metab (Seoul). 2025 Oct;40(5):748-758. doi: 10.3803/EnM.2024.2227. Epub 2025 Feb 11.
- Ramchand SK, Tsai JN, Lee H, Sassana-Khadka G, Jordan M, Ryan S, Leder BZ. The comparison of alendronate and raloxifene after denosumab (CARD) study: A comparative efficacy trial. Osteoporos Int. 2024 Feb;35(2):255-263. doi: 10.1007/s00198-023-06932-2. Epub 2023 Oct 6.
- Kendler D, Chines A, Clark P, Ebeling PR, McClung M, Rhee Y, Huang S, Stad RK. Bone Mineral Density After Transitioning From Denosumab to Alendronate. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Mar 1;105(3):e255-64. doi: 10.1210/clinem/dgz095.
- Lee CC, Wang CY, Yen HK, Hung CC, Lai CY, Hu MH, Wang TM, Li CY, Fu SH. Zoledronate Sequential Therapy After Denosumab Discontinuation to Prevent Bone Mineral Density Reduction: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2024 Nov 4;7(11):e2443899. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.43899.
- Tutaworn T, Nieves JW, Wang Z, Levin JE, Yoo JE, Lane JM. Bone loss after denosumab discontinuation is prevented by alendronate and zoledronic acid but not risedronate: a retrospective study. Osteoporos Int. 2023 Mar;34(3):573-584. doi: 10.1007/s00198-022-06648-9. Epub 2023 Jan 5.
- Solling AS, Harslof T, Langdahl B. Treatment With Zoledronate Subsequent to Denosumab in Osteoporosis: A 2-Year Randomized Study. J Bone Miner Res. 2021 Jul;36(7):1245-1254. doi: 10.1002/jbmr.4305. Epub 2021 Apr 20.
- Anastasilakis AD, Papapoulos SE, Polyzos SA, Appelman-Dijkstra NM, Makras P. Zoledronate for the Prevention of Bone Loss in Women Discontinuing Denosumab Treatment. A Prospective 2-Year Clinical Trial. J Bone Miner Res. 2019 Dec;34(12):2220-2228. doi: 10.1002/jbmr.3853. Epub 2019 Oct 14.
- Burckhardt P, Faouzi M, Buclin T, Lamy O; The Swiss Denosumab Study Group. Fractures After Denosumab Discontinuation: A Retrospective Study of 797 Cases. J Bone Miner Res. 2021 Sep;36(9):1717-1728. doi: 10.1002/jbmr.4335. Epub 2021 May 19.
- Cummings SR, Ferrari S, Eastell R, Gilchrist N, Jensen JB, McClung M, Roux C, Torring O, Valter I, Wang AT, Brown JP. Vertebral Fractures After Discontinuation of Denosumab: A Post Hoc Analysis of the Randomized Placebo-Controlled FREEDOM Trial and Its Extension. J Bone Miner Res. 2018 Feb;33(2):190-198. doi: 10.1002/jbmr.3337. Epub 2017 Nov 22.
- Anastasilakis AD, Polyzos SA, Makras P, Aubry-Rozier B, Kaouri S, Lamy O. Clinical Features of 24 Patients With Rebound-Associated Vertebral Fractures After Denosumab Discontinuation: Systematic Review and Additional Cases. J Bone Miner Res. 2017 Jun;32(6):1291-1296. doi: 10.1002/jbmr.3110. Epub 2017 Mar 13.
- Bone HG, Wagman RB, Brandi ML, Brown JP, Chapurlat R, Cummings SR, Czerwinski E, Fahrleitner-Pammer A, Kendler DL, Lippuner K, Reginster JY, Roux C, Malouf J, Bradley MN, Daizadeh NS, Wang A, Dakin P, Pannacciulli N, Dempster DW, Papapoulos S. 10 years of denosumab treatment in postmenopausal women with osteoporosis: results from the phase 3 randomised FREEDOM trial and open-label extension. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017 Jul;5(7):513-523. doi: 10.1016/S2213-8587(17)30138-9. Epub 2017 May 22.
- Bone HG, Bolognese MA, Yuen CK, Kendler DL, Miller PD, Yang YC, Grazette L, San Martin J, Gallagher JC. Effects of denosumab treatment and discontinuation on bone mineral density and bone turnover markers in postmenopausal women with low bone mass. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Apr;96(4):972-80. doi: 10.1210/jc.2010-1502. Epub 2011 Feb 2.
- Cummings SR, San Martin J, McClung MR, Siris ES, Eastell R, Reid IR, Delmas P, Zoog HB, Austin M, Wang A, Kutilek S, Adami S, Zanchetta J, Libanati C, Siddhanti S, Christiansen C; FREEDOM Trial. Denosumab for prevention of fractures in postmenopausal women with osteoporosis. N Engl J Med. 2009 Aug 20;361(8):756-65. doi: 10.1056/NEJMoa0809493. Epub 2009 Aug 11.
- Black DM, Bauer DC, Vittinghoff E, Lui LY, Grauer A, Marin F, Khosla S, de Papp A, Mitlak B, Cauley JA, McCulloch CE, Eastell R, Bouxsein ML; Foundation for the National Institutes of Health Bone Quality Project. Treatment-related changes in bone mineral density as a surrogate biomarker for fracture risk reduction: meta-regression analyses of individual patient data from multiple randomised controlled trials. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Aug;8(8):672-682. doi: 10.1016/S2213-8587(20)30159-5.
- Gullberg B, Johnell O, Kanis JA. World-wide projections for hip fracture. Osteoporos Int. 1997;7(5):407-13. doi: 10.1007/pl00004148.
- Cooper C, Campion G, Melton LJ 3rd. Hip fractures in the elderly: a world-wide projection. Osteoporos Int. 1992 Nov;2(6):285-9. doi: 10.1007/BF01623184.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 202601190MINA
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Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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