地诺单抗停药后伊班膦酸盐与唑来膦酸的比较
2026年8月21日 更新者：National Taiwan University Hospital
停用狄诺塞麦后伊班膦酸盐与唑来膦酸疗效比较：一项随机非劣效性试验
本研究是一项前瞻性、多中心、开放标签、随机非劣效性试验，比较静脉注射伊班膦酸盐与唑来膦酸作为绝经后骨质疏松症女性停用地舒单抗后的序贯疗法。
该试验主要针对短期地舒单抗暴露（少于三年）的患者，并作为一项初步调查进行。
预计这些发现将为未来评估长期地舒单抗治疗后序贯疗法的研究设计提供基础证据。
研究概览
详细说明
骨质疏松症已被世界卫生组织（WHO）确认为继冠心病之后第二常见的全球流行性疾病。未经治疗的骨质疏松症可能导致反复骨折的恶性循环，造成残疾甚至死亡。在临床实践中，抗骨吸收药物通常被用作一线治疗。地诺单抗因其给药方便且能强力抑制骨转换而被广泛优先使用。然而，其抗骨吸收作用是可逆的；停用地诺单抗与骨转换标志物（BTMs）反弹升高和骨密度（BMD）快速下降相关。因此，需要后续的抗骨吸收治疗来预防骨折发生。唑来膦酸已被证明能有效抑制地诺单抗停药后的骨转换反弹，目前被认为是地诺单抗停药后的标准序贯治疗。
本研究旨在证明，对于短期使用地诺单抗（< 3年）的患者，伊班膦酸钠作为地诺单抗停药后的序贯治疗，提供的保护作用与唑来膦酸相当。本研究旨在为未来试验提供初步临床证据，并为临床实践提供一种地诺单抗停药后的替代治疗策略。参与者将在最后一次地诺单抗给药后6个月（±1周）开始接受为期一年的伊班膦酸钠或唑来膦酸治疗，随后进行总共两年的随访。符合条件的参与者将按1:1的比例随机分组，预计每组26名患者。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
52
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Fon-Yih Tsuang Clinical Associate Professor, Ph.D
- 电话号码：886-911138400 886-2312-3456 Ext. 265956
- 邮箱：k880113a@gmail.com
学习地点
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-
Taipei、台湾、100
- 招聘中
- National Taiwan University Hospital
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接触：
- Fon-Yih Tsuang Clinical Associate Professor, Ph.D
- 电话号码：886-911138400 886-2312-3456 Ext. 265956
- 邮箱：k880113a@gmail.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 50至85岁的绝经后女性。
- 腰椎或全髋骨密度T值≤-1.5且＞-3.0。
- 规律接受地舒单抗治疗至少1年且不足3年（3至5次剂量），每6个月给药一次。
- 身体和精神状况能够理解并遵守研究方案及随访要求。
- 签署知情同意书。
排除标准：
- 过去12个月内发生过脆性骨折或骨质疏松性骨折。
- 当前或过去12个月内接受过除地舒单抗外的其他骨质疏松药物治疗，包括罗莫索单抗、特立帕肽、阿仑膦酸钠、伊班膦酸钠、唑来膦酸、利塞膦酸钠和雷洛昔芬。
- 对双膦酸盐类药物过敏。
- 继发性骨质疏松。
- 代谢性骨病。
- 任何自身免疫性疾病。
- 需长期使用已知会影响骨代谢的药物（例如全身性糖皮质激素或激素治疗）。
- 原发性或转移性骨肿瘤。
- 癌症患者（原位癌和非黑色素瘤皮肤癌除外），除非已完全治愈且缓解期达五年。
- 低钙血症。
- 维生素D缺乏（血清25-羟基维生素D＜25纳克/毫升）。
- 肾脏疾病（估算肾小球滤过率＜35毫升/分钟/1.73平方米）或透析患者。
- 计划在未来一年内进行牙科手术（例如拔牙、种植牙）。
- 每日吸烟超过一包（已戒烟超过十年者除外）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：伊班膦酸盐组
使用伊班膦酸盐治疗1年并随访2年
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伊班膦酸钠3毫克/3个月，持续12个月
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有源比较器：唑来膦酸组
使用唑来膦酸1年并随访2年
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唑来膦酸 5毫克/年，持续12个月
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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骨矿物质密度（BMD）的百分比变化
大体时间：从基线到开始治疗后24个月。
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通过双能X射线吸收测定法（DXA）测量从基线至24个月时腰椎、股骨颈和全髋骨密度（BMD）的变化。 基线定义为最后一次地诺单抗给药后6个月的时间点，即序贯治疗开始前。 BMD测量将在治疗开始后第6、12、18和24个月进行。 |
从基线到开始治疗后24个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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骨转换标志物（BTM）水平变化
大体时间：基线至24个月
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将评估血清骨转换标志物的变化，包括1型前胶原N-端前肽（P1NP）和1型胶原C-端肽（CTX），以评估停用狄诺塞麦及序贯治疗后的骨代谢活性。 测量将在基线以及治疗开始后3、6、9、12、18和24个月进行。 |
基线至24个月
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视觉模拟评分法（VAS）评分变化
大体时间：基线至24个月
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视觉模拟评分（VAS）将用于评估参与者自我报告的疼痛强度。 VAS评分范围从0到10，分数越高表示疼痛强度越严重，分数越低表示疼痛越轻微。 将在基线和随访期间每6个月评估一次腰部和下肢的疼痛强度。 |
基线至24个月
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骨质疏松性骨折的发生率
大体时间：在干预期间，最长可达24个月。
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在整个研究期间，将记录骨质疏松性骨折的发生情况和解剖部位。
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在干预期间，最长可达24个月。
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不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）的发生率
大体时间：在干预期间，最长24个月。
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在整个研究期间，所有不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）将被记录和评估，以评估序贯疗法的安全性。
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在干预期间，最长24个月。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Miller PD, Bolognese MA, Lewiecki EM, McClung MR, Ding B, Austin M, Liu Y, San Martin J. Effect of denosumab on bone density and turnover in postmenopausal women with low bone mass after long-term continued, discontinued, and restarting of therapy: a randomized blinded phase 2 clinical trial. Bone. 2008 Aug;43(2):222-229. doi: 10.1016/j.bone.2008.04.007. Epub 2008 Apr 26.
- Cosman F, Huang S, McDermott M, Cummings SR. Multiple Vertebral Fractures After Denosumab Discontinuation: FREEDOM and FREEDOM Extension Trials Additional Post Hoc Analyses. J Bone Miner Res. 2022 Nov;37(11):2112-2120. doi: 10.1002/jbmr.4705. Epub 2022 Oct 12.
- Fogelman I, Blake GM. Different approaches to bone densitometry. J Nucl Med. 2000 Dec;41(12):2015-25.
- LeBoff MS, Greenspan SL, Insogna KL, Lewiecki EM, Saag KG, Singer AJ, Siris ES. The clinician's guide to prevention and treatment of osteoporosis. Osteoporos Int. 2022 Oct;33(10):2049-2102. doi: 10.1007/s00198-021-05900-y. Epub 2022 Apr 28.
- Kumar S, Wang M, Kim AS, Center JR, McDonald MM, Girgis CM. Denosumab discontinuation in the clinic: implications of rebound bone turnover and emerging strategies to prevent bone loss and fractures. J Bone Miner Res. 2025 Aug 24;40(9):1017-1034. doi: 10.1093/jbmr/zjaf037.
- Ha J, Jung KY, Kim KJ, Ahn SH, Kim HJ, Chung YS. Effects of Sequential Anti-Resorptive Agents on Bone Mineral Density Following Denosumab Withdrawal: A Multicenter Real-World Study in Korea (MAXCARE Study). Endocrinol Metab (Seoul). 2025 Oct;40(5):748-758. doi: 10.3803/EnM.2024.2227. Epub 2025 Feb 11.
- Ramchand SK, Tsai JN, Lee H, Sassana-Khadka G, Jordan M, Ryan S, Leder BZ. The comparison of alendronate and raloxifene after denosumab (CARD) study: A comparative efficacy trial. Osteoporos Int. 2024 Feb;35(2):255-263. doi: 10.1007/s00198-023-06932-2. Epub 2023 Oct 6.
- Kendler D, Chines A, Clark P, Ebeling PR, McClung M, Rhee Y, Huang S, Stad RK. Bone Mineral Density After Transitioning From Denosumab to Alendronate. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Mar 1;105(3):e255-64. doi: 10.1210/clinem/dgz095.
- Lee CC, Wang CY, Yen HK, Hung CC, Lai CY, Hu MH, Wang TM, Li CY, Fu SH. Zoledronate Sequential Therapy After Denosumab Discontinuation to Prevent Bone Mineral Density Reduction: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2024 Nov 4;7(11):e2443899. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.43899.
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- Anastasilakis AD, Papapoulos SE, Polyzos SA, Appelman-Dijkstra NM, Makras P. Zoledronate for the Prevention of Bone Loss in Women Discontinuing Denosumab Treatment. A Prospective 2-Year Clinical Trial. J Bone Miner Res. 2019 Dec;34(12):2220-2228. doi: 10.1002/jbmr.3853. Epub 2019 Oct 14.
- Burckhardt P, Faouzi M, Buclin T, Lamy O; The Swiss Denosumab Study Group. Fractures After Denosumab Discontinuation: A Retrospective Study of 797 Cases. J Bone Miner Res. 2021 Sep;36(9):1717-1728. doi: 10.1002/jbmr.4335. Epub 2021 May 19.
- Cummings SR, Ferrari S, Eastell R, Gilchrist N, Jensen JB, McClung M, Roux C, Torring O, Valter I, Wang AT, Brown JP. Vertebral Fractures After Discontinuation of Denosumab: A Post Hoc Analysis of the Randomized Placebo-Controlled FREEDOM Trial and Its Extension. J Bone Miner Res. 2018 Feb;33(2):190-198. doi: 10.1002/jbmr.3337. Epub 2017 Nov 22.
- Anastasilakis AD, Polyzos SA, Makras P, Aubry-Rozier B, Kaouri S, Lamy O. Clinical Features of 24 Patients With Rebound-Associated Vertebral Fractures After Denosumab Discontinuation: Systematic Review and Additional Cases. J Bone Miner Res. 2017 Jun;32(6):1291-1296. doi: 10.1002/jbmr.3110. Epub 2017 Mar 13.
- Bone HG, Wagman RB, Brandi ML, Brown JP, Chapurlat R, Cummings SR, Czerwinski E, Fahrleitner-Pammer A, Kendler DL, Lippuner K, Reginster JY, Roux C, Malouf J, Bradley MN, Daizadeh NS, Wang A, Dakin P, Pannacciulli N, Dempster DW, Papapoulos S. 10 years of denosumab treatment in postmenopausal women with osteoporosis: results from the phase 3 randomised FREEDOM trial and open-label extension. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017 Jul;5(7):513-523. doi: 10.1016/S2213-8587(17)30138-9. Epub 2017 May 22.
- Bone HG, Bolognese MA, Yuen CK, Kendler DL, Miller PD, Yang YC, Grazette L, San Martin J, Gallagher JC. Effects of denosumab treatment and discontinuation on bone mineral density and bone turnover markers in postmenopausal women with low bone mass. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Apr;96(4):972-80. doi: 10.1210/jc.2010-1502. Epub 2011 Feb 2.
- Cummings SR, San Martin J, McClung MR, Siris ES, Eastell R, Reid IR, Delmas P, Zoog HB, Austin M, Wang A, Kutilek S, Adami S, Zanchetta J, Libanati C, Siddhanti S, Christiansen C; FREEDOM Trial. Denosumab for prevention of fractures in postmenopausal women with osteoporosis. N Engl J Med. 2009 Aug 20;361(8):756-65. doi: 10.1056/NEJMoa0809493. Epub 2009 Aug 11.
- Black DM, Bauer DC, Vittinghoff E, Lui LY, Grauer A, Marin F, Khosla S, de Papp A, Mitlak B, Cauley JA, McCulloch CE, Eastell R, Bouxsein ML; Foundation for the National Institutes of Health Bone Quality Project. Treatment-related changes in bone mineral density as a surrogate biomarker for fracture risk reduction: meta-regression analyses of individual patient data from multiple randomised controlled trials. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Aug;8(8):672-682. doi: 10.1016/S2213-8587(20)30159-5.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2026年8月20日
初级完成 (估计的)
2030年8月31日
研究完成 (估计的)
2030年10月31日
研究注册日期
首次提交
2026年2月1日
首先提交符合 QC 标准的
2026年2月9日
首次发布 (实际的)
2026年2月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月21日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
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