進行性胃腺癌・食道胃接合部腺癌患者におけるIM96 CAR-T細胞療法の臨床研究

参加基準：

1. 年齢は18歳から75歳まで（境界値を含む）で、性別は問わない。
2. 病理組織学的に診断された、局所進行性の手術不能または転移性の胃/胃食道接合部腺癌の患者。

3. 標準治療が失敗した、または標準治療に耐えられない転移性胃/胃食道接合部癌の患者。

   注記：

   1. 患者が受けた標準的な全身治療は、中国臨床腫瘍学会（CSCO）胃がん治療ガイドライン2025年版に準拠している必要がある。
   2. 標準的な事前治療レジメンには、関連する分子バイオマーカーに基づく治療戦略が組み込まれている必要がある。具体的には、HER2陽性腫瘍の患者はHER2標的治療を受けたことがなければならない。
   3. 治療不耐性の主張：3級以上の嘔吐、下痢、腹痛、骨髄抑制などの有害事象により現在の有効な全身標準治療を継続できず、かつ経済的または個人的理由による拒否を受け入れない患者。
4. RECIST 1.1基準を満たす少なくとも1つの測定可能な病変が存在すること。
5. 患者は、免疫組織化学法でGUCY2C発現が陽性である、要件を満たす過去2年以内の腫瘍サンプル（パラフィンブロックまたは研究所が設定した検査要件を満たす未染色切片数）を提供しなければならない。
6. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）スコアが0-1であること。
7. 試験開始前に妊娠検査（血液）が陰性であり、試験期間中および最終フォローアップ訪問まで有効な避妊法を使用することに同意する妊娠可能な女性。パートナーが妊娠可能な男性患者は、試験期間中および最終フォローアップ訪問まで有効な避妊法を使用することに同意すること。

8. 検査値は少なくとも以下の指標を満たすこと：

   ヘモグロビン（Hb）≥ 80 g/L。好中球数（絶対好中球数、ANC）≥ 1.5 × 10^9/L。血小板数（PLT）≥ 75 × 10^9/L。絶対リンパ球数 ≥ 0.6 × 10^9/L。リンパ球が白血球の≥10%を占めること。クレアチニンクリアランス ≥ 60 ml/min。アラニントランスアミナーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）≤ 2.5 × ULN、総ビリルビン（TBL）≤ 1.5 × ULN（肝侵襲により説明可能なALTおよびAST上昇の場合、ASTおよびALTの上限は5倍、TBLの上限は3倍まで調整可能）。血清アルブミン ≥ 3.0 g/dL。プロトロンビン時間延長 ≤ 4秒。

9. 左心室駆出率 ≥ 50%で、心電図が正常、または研究者の判断で治療を必要としない異常心電図を示すこと。
10. 非酸素投与状態での酸素飽和度 >92%。
11. 細胞採取に適した血管アクセスがあり、既存の中心静脈カテーテルがある患者にはラインが利用可能であること。
12. 試験に自発的に参加し、インフォームドコンセントに署名すること。

除外基準：

1. 脳転移の存在。
2. 過去に臓器移植を受けた、または待機中の患者。
3. 以前の治療による毒性が安定化しておらず、または≤1級に回復していない（研究者が臨床的に有意でないと判断した場合を除く）。
4. 治療でコントロールできない圧迫症状を伴う漿液性滲出（例：胸水、腹水、心嚢液）。
5. スクリーニング開始前2年以内に全身性免疫抑制療法を必要とする自己免疫疾患（例：クローン病、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス）の既往。
6. 研究者が研究参加に適さないと判断した肺疾患。

7. 細胞採取前の指定期間内に以下の薬剤または治療のいずれかを使用した場合：

   1. 細胞採取前7日以内に治療用量のコルチコステロイドを使用した。ただし、局所および吸入ステロイドは許可される。
   2. 細胞採取前1週間以内に化学療法薬を受けた。細胞採取前に経口化学療法薬が少なくとも3半減期経過している場合は登録が許可される。
   3. 細胞採取前5日以内に骨髄造血細胞産生刺激薬を使用した者。
   4. 細胞採取前4週間以内に試験薬を使用した。ただし、試験治療が無効または試験中に疾患が進行し、細胞採取前に少なくとも5半減期が経過している場合は登録が許可される。
   5. 細胞採取前4週間以内に研究疾患に対して介入治療、放射線治療、アブレーション、その他の局所治療を受けた。
   6. 細胞採取前4週間以内に大手術または重大な外傷を経験した、または研究期間中に大手術が必要と予想される患者。
   7. 細胞採取前1週間以内にアパチニブやフイキンなどの標的薬治療を受けた。
   8. 細胞採取前4週間以内に抗PD-1/PD-L1などの免疫療法薬を受けた。
8. 抗GUCY2C標的治療の既往（GUCY2C標的検査が陽性のままの場合を除く）。
9. 過去に他の細胞療法または遺伝子改変細胞療法（例：TCR-T療法、CAR-T療法など）を受けた者。
10. スクリーニング時に既往または臨床的に有意な中枢神経系障害（例：てんかん、てんかん発作、脳血管疾患（虚血/出血/脳梗塞）、脳浮腫、可逆性後部白質脳症、麻痺、失語症、脳卒中、重度脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳障害、器質性脳症候群、または精神障害）。
11. 全身療法を必要とする慢性または活動性感染症、および完全に治癒していない有症状ウイルス感染症の既往。例：B型肝炎：B型肝炎表面抗原（HBsAg）および/またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性で、末梢血HBV-DNA検査が検出下限以上の患者。C型肝炎ウイルス抗体（HCVAb）陽性で、末梢血HCV-RNA検査が検出下限以上の患者。ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、梅毒感染患者。
12. 活動性EBウイルスおよびサイトメガロウイルス：IgM抗体陽性、またはIgM抗体陰性でもEBV血清中EBV-DNAが正常より高い患者。サイトメガロウイルス（CMV）血清陽性、またはIgM抗体陰性でも血清中CMV-DNAが正常より高い患者。
13. スクリーニング開始前6週間以内に生ワクチン接種を受けた。
14. 心機能異常：長QTc症候群またはQTc間隔 >480 ms。完全左脚ブロック、II/III度房室ブロック。薬物療法を必要とする重度の制御不能な不整脈。NYHAクラス ≥3の慢性うっ血性心不全の既往（付属文書3参照）で、スクリーニング前6か月以内に心駆出率が50%未満。CTC AE ≥3級の心弁膜症。スクリーニング前6か月以内の心筋梗塞、血管形成術またはステント留置、不安定狭心症、重度心膜疾患の既往、またはその他の臨床的に有意な心疾患。
15. 抗凝固療法を必要とする患者。
16. 凝固に影響を与える薬剤（例：アスピリン、ワルファリンなど）の長期使用を必要とする。
17. スクリーニング開始前6か月以内の有症状深部静脈血栓症または肺塞栓症の既往。
18. 過去5年以内または同時に他の未治療悪性腫瘍（子宮頸部上皮内癌、皮膚基底細胞癌、乳管上皮内癌を除く）。
19. 静脈内抗菌薬によるコントロールを必要とする、またはコントロール不能な感染症（真菌、細菌、ウイルス、その他）。単純尿路感染症および細菌性咽頭炎の場合、研究者が治癒的治療でコントロール可能と評価した場合は登録可能。
20. 消化管閉塞のある患者。
21. 原発巣に大きな潰瘍があり、出血または穿孔のリスクが高い。または、画像検査（CTまたはMRI）で、胃壁全層を貫通する腫瘍浸潤（すなわち胃壁全層への浸潤）が示され、補助的胃内視鏡検査の有無にかかわらず、患者の出血または穿孔リスクが高まる。
22. 不安定または活動性の消化性潰瘍、活動性消化管出血、または過去3か月以内の主要な消化管出血の既往を有する患者。
23. 他の臨床試験への同時登録（観察（非介入）臨床試験を除く）。
24. 研究者が判断した、プロトコール遵守に影響を与える要因、または患者が研究プロトコールで要求される手順に従う意思または能力がないこと。