위/식도위접합부 진행성 선암 환자 대상 IM96 CAR-T 세포 치료 임상 연구

포함 기준:

1. 나이는 18세에서 75세(경계값 포함)이며 성별은 제한하지 않음;
2. 병리조직학적으로 진단된 국소 진행성 수술 불가능 또는 전이성 위암/위식도 접합부 선암 환자;

3. 표준 치료에 실패하거나 내성이 있는 전이성 위암/위식도 접합부 환자;

   참고:

   1. 환자가 받은 표준화된 전신 치료는 중국임상종양학회(CSCO) 위암 치료 가이드라인 2025년판에 따라야 함;
   2. 표준 사전 치료 요법은 관련 분자 바이오마커에 기반한 치료 전략을 포함해야 함. 구체적으로, HER2 양성 종양 환자는 HER2 표적 치료를 받았어야 함;
   3. 치료 불내성 주장: 3등급 이상의 구토, 설사, 복통, 골수 억제 등 독성 부작용으로 인해 현재 유효한 전신 표준 치료를 계속할 수 없으며, 경제적 및 개인적 이유로 거부를 수용하지 않는 환자;
4. RECIST 1.1 기준을 충족하는 최소 하나 이상의 측정 가능 병변 존재;
5. 환자는 2년 이내에 면역조직화학검사에서 GUCY2C 발현이 양성인 요구 사항을 충족하는 종양 시료(파라핀 블록 또는 연구소에서 설정한 검사 요구 사항을 충족하는 미염색 절편 수)를 제공해야 함;
6. 동부종양협력그룹(ECOG) 점수 0-1;
7. 임신 가능한 여성은 시험 시작 전 음성 혈중 임신 검사를 받고 시험 중 및 최종 추적 방문까지 효과적인 피임법 사용에 동의해야 함; 임신 가능한 파트너가 있는 남성 환자는 시험 중 및 최종 추적 방문까지 효과적인 피임법 사용에 동의해야 함;

8. 검사실 검사는 최소 아래 지정된 지표를 충족해야 함:

   헤모글로빈(Hb) ≥ 80 g/L; 호중구 수(절대 호중구 수, ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L; 혈소판 수(PLT) ≥ 75 × 10^9/L; 절대 림프구 값 ≥ 0.6 × 10^9/L; 림프구는 백혈구의 ≥10%를 차지함; 크레아티닌 청소율 ≥60 ml/min; 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 × ULN 및 총 빌리루빈(TBL) ≤ 1.5 × ULN (간 침범으로 설명 가능한 ALT 및 AST 상승의 경우 AST 및 ALT 상한선을 5배까지, TBL 상한선을 3배까지 조정할 수 있음); 혈청 알부민 ≥ 3.0 g/dL; 프로트롬빈 시간 연장 ≤ 4초;

9. 좌심실 구혈률 ≥ 50% 및 정상 심전도 또는 연구자의 판단에 따라 치료가 필요하지 않은 비정상 심전도;
10. 비산소 상태에서 산소 포화도 >92%;
11. 세포 수집에 적합한 혈관 접근 가능, 기존 중심정맥 카테터가 있는 환자의 경우 라인 사용 가능;
12. 자발적으로 시험에 참여하고 동의서에 서명한 자.

제외 기준:

1. 뇌전이 존재;
2. 이전에 장기 이식을 받았거나 대기 중인 환자;
3. 이전 치료로 인한 독성이 안정화되지 않았거나 ≤1등급으로 회복되지 않음(연구자가 임상적으로 의미 없다고 판단하는 경우 제외);
4. 치료로 통제 불가능한 압박 증상을 동반한 삼출액(예: 흉수, 복수, 심낭삼출액);
5. 선별 시작 2년 이내에 전신 면역억제 치료가 필요한 자가면역 질환(예: 크론병, 류마티스 관절염, 전신성 홍반성 루푸스);
6. 연구자가 연구 포함에 부적합하다고 판단한 폐 질환;

7. 세포 수집 전 지정 기간 동안 다음 약물 또는 치료 사용:

   1. 세포 수집 7일 이내에 치료 용량의 코르티코스테로이드 사용. 단, 국소 및 흡입 스테로이드는 허용됨;
   2. 세포 수집 1주일 이내에 화학요법제 투여. 경구 화학요법제의 경우 세포 수집 전 최소 3 반감기가 경과한 경우 등록 허용;
   3. 세포 수집 5일 이내에 골수 조혈세포 생산 자극 약물 사용;
   4. 세포 수집 4주 이내에 연구 약물 사용. 단, 시험 치료가 무효였거나 시험 중 질병 진행이 있었으며 세포 수집 전 최소 5 반감기가 경과한 경우 등록 허용;
   5. 세포 수집 4주 이내에 연구 질환에 대한 중재적 치료, 방사선 치료, 절제술 및 기타 국소 치료 시행;
   6. 세포 수집 4주 이내에 대수술 또는 중대한 외상 경험 또는 연구 기간 중 대수술 필요 예상;
   7. 세포 수집 1주일 이내에 아파티닙 또는 푸이쿠아틴과 같은 표적 약물 치료 시행;
   8. 세포 수집 4주 이내에 항-PD-1/PD-L1과 같은 면역요법 약물 투여;
8. 항-GUCY2C 표적 치료 이력(GUCY2C 표적 검사가 여전히 양성인 경우 제외);
9. 과거에 기타 세포 치료 또는 유전자 변형 세포 치료(예: TCR-T 치료, CAR-T 치료 등) 경험;
10. 선별 시 이전 또는 임상적으로 의미 있는 중추신경계 장애(예: 간질, 간질 발작, 뇌혈관 질환(허혈/출혈/뇌경색), 뇌부종, 가역성 후백질뇌병증, 마비, 실어증, 뇌졸중, 심각한 뇌손상, 치매, 파킨슨병, 소뇌 장애, 기질성 뇌증후군 또는 정신 장애);
11. 전신 치료가 필요한 만성 또는 활동성 감염 및 증상성 바이러스 감염 이력으로 완전히 치유되지 않음. 예: B형 간염: B형 간염 표면항원(HBsAg) 및/또는 B형 간염 코어항체(HBcAb) 양성이면서 말초혈 HBV-DNA 검사가 검출 하한선 이상인 환자; C형 간염 바이러스 항체(HCVAb) 양성이면서 말초혈 HCV-RNA 검사가 검출 하한선 이상인 환자; 인간면역결핍바이러스(HIV), 매독 감염 환자;
12. 활성 EBV 및 사이토메갈로바이러스: IgM 항체 양성 또는 IgM 항체 음성이지만 정상보다 높은 EBV-DNA가 EBV 혈청에서 검출되는 환자; 사이토메갈로바이러스(CMV) 혈청 양성 또는 IgM 항체 음성이지만 정상보다 높은 CMV-DNA가 혈청에서 검출되는 환자;
13. 선별 시작 6주 이내에 생백신 접종;
14. 심기능 이상 포함: 장기 QT 증후군 또는 QT 간격 >480 ms; 완전 좌각차단, II/III도 방실차단; 약물 치료가 필요한 중증, 통제 불가능한 부정맥; NYHA 분류 ≥3의 만성 울혈성 심부전 이력(부록 3 참조) 및 선별 6개월 이내 심박출률 50% 미만; CTC AE ≥3등급 심장판막 질환; 선별 6개월 이내 심근경색, 심장 혈관성형술 또는 스텐트 시술, 불안정 협심증, 중증 심낭 질환 이력 또는 기타 임상적으로 의미 있는 심장 질환;
15. 항응고 치료가 필요한 환자;
16. 응고에 영향을 미칠 수 있는 약물(예: 아스피린, 와파린 등) 장기 사용 필요;
17. 선별 시작 6개월 이내 증상성 심부정맥혈전증 또는 폐색전증 이력;
18. 이전 5년 이내 또는 동시에 치료받지 않은 기타 악성 종양(자궁경부 상피내암, 피부 기저세포암, 유방 관상피내암 제외);
19. 정맥 항균제 통제가 필요하거나 통제 불가능한 감염(진균, 세균, 바이러스 또는 기타), 단순 요로감염 및 세균 인두염의 경우 연구자가 치료로 통제 가능하다고 평가하면 등록 허용;
20. 소화관 폐쇄 환자;
21. 원발 병변이 큰 궤양을 보여 출혈 또는 천공 위험이 높음; 또는 영상 검사(CT 또는 MRI) 및 필요 시 보조 위내시경에서 관통성 종양 침윤(즉, 위벽 전체 두께를 가로지르는 침윤)이 확인되어 환자의 출혈 또는 천공 위험이 높음;
22. 불안정하거나 활동성 소화성 궤양, 활동성 위장관 출혈 또는 이전 3개월 이내 주요 위장관 출혈 이력 존재;
23. 다른 임상 연구에 동시 등록(관찰적(비중재적) 임상 연구 제외);
24. 연구자가 판단한 프로토콜 준수에 영향을 미치는 요인 존재 또는 환자의 연구 프로토콜에 필요한 절차 준수 불의 또는 불능.