高齢または虚弱なAML患者におけるアザシチジン+ベネトクラックス治療:標準治療との比較における第14日骨髄芽球に基づくベネトクラックス短期投与
アザシチジンとベネトクラックスの併用療法を受ける高齢または虚弱な急性骨髄性白血病患者における、第14日の骨髄芽球に基づくベネトクラックスの短期投与と標準療法の比較:多施設共同前向き無作為化比較試験
調査の概要
詳細な説明
急性骨髄性白血病(AML)患者に対するベネトクラックス+アザシチジン導入療法の最初のサイクルでは、ベネトクラックスの標準28日間サイクルが広く推奨されています。 しかし、重度の骨髄抑制や感染症により、一部の患者では28日間の治療サイクルが耐容できないことが判明しており、これが治療中断やその後の治療サイクルの遅延につながる可能性があります。
本研究は、多施設共同、無作為化比較対照、オープンラベル、非劣性試験であり、ベネトクラックス+アザシチジン導入療法を受けるAML患者において、14日目の骨髄芽球数に基づく短縮治療コースと標準治療の有効性および安全性を比較します。
本研究は、強力な化学療法レジメンに不耐容な新規診断AML患者250名を登録予定です。 登録対象者は、層別化ブロック無作為化により、ELN 2022分類を層別化因子として、最適化治療群または標準治療群に1:1の割合で割り付けられます。 最適化治療群では、最初の導入療法の14日目に骨髄芽球数が5%未満の場合、ベネトクラックスの投与期間を14日間に短縮します。それ以外の場合は、予定通り28日間コースを完了します。 標準治療群では、14日目に骨髄評価は実施せず、すべての患者が28日間の治療コースを完了します。 2サイクル目のベネトクラックス投与期間は、両群ともに28日間、または(血液学的回復不完全な完全寛解の場合)21日間となります。 主要評価項目は、2治療コース以内の完全寛解または血液学的回復不完全な完全寛解(CR/CRi)の達成です。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Qian Jiang, Mr.
- 電話番号:+86-010-88326850
- メール:jiangqian@medmail.com.cn
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Zongru Li, Dr.
- 電話番号:+86-010-88326852
- メール:lizongru_xiehe@163.com
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準:
- WHO 2022基準を満たす新規診断急性骨髄性白血病の患者。
以下の条件のいずれかを満たすこと:
- 年齢≥60歳;
年齢≥18歳かつ<60歳で、以下の併存疾患のいずれか1つ以上があり、強力導入療法が不適切と判断される場合:
- うっ血性心不全の合併、または左室駆出率≤50%、または慢性安定狭心症の既往;
- 肺疾患の既往があり、肺拡散能(DLCO)≤65%または1秒量(FEV1)≤65%;
- クレアチニンクリアランス<45 mL/分(**Cockcroft-Gault式**により計算);
- 総ビリルビン>正常上限の1.5倍;
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)performance status(PS)スコア≥2;
- その他、試験責任医師が強力導入療法の禁忌と判断する併存疾患。
- アザシチジン+ベネトクラックスレジメンによる導入療法(注射用アザシチジン:75 mg/m²皮下投与、1~7日目;ベネトクラックス錠:100 mgを1日目、200 mgを2日目、400 mgを3日目以降1日1回)を12~14日間受けたこと。 強力または中等度のCYP3A/P-gp阻害剤との併用時は、ベネトクラックスの用量調整を行うこと。
- ELN 2022基準に基づくリスク層別化評価を完了していること。
- インフォームド・コンセント文書に署名していること。
除外基準:
- 急性前骨髄球性白血病、t(8;21)(q22;q22.1)/RUNX1::RUNX1T1転座を伴うAML、または慢性骨髄性白血病(CML)の急性転化の診断。
- 急性骨髄性白血病診断前のベネトクラックスによる治療歴。
- 同種造血幹細胞移植の既往。
- 以下の異常のいずれかにより定義される重度の肝障害または腎障害:アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)>正常上限の2.5倍;アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)>正常上限の2.5倍;クレアチニンクリアランス<30 mL/分(Cockcroft-Gault式により計算);または総ビリルビン>正常上限の3倍。
- 静脈内全身療法を要する急性活動性感染症の存在。
- 抗腫瘍治療を要する活動性悪性腫瘍の存在。
- プレドニゾン≥15 mg/日または同等量の他のグルココルチコイド、またはその他の免疫抑制剤による治療を要する活動性自己免疫疾患の存在。
- 錠剤の嚥下不能、または消化管機能を著しく障害する疾患(例:吸収不良症候群、胃切除または腸切除、肥満外科手術、症状を伴う炎症性腸疾患、部分/完全腸閉塞)の存在。
- 妊娠中または授乳中の女性被験者。
- 試験責任医師が、制御不能な医学的、心理学的、家族的、社会的、または地理的状況によりプロトコール遵守が不可能と判断する被験者、またはプロトコールの必要な手順に従う意思または能力がない被験者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:最適化治療
骨髄穿刺は、第1導入サイクルの14日目に行われます。 骨髄芽球数が5%未満の場合、ベネトクラックスの投与期間は14日に短縮されます。それ以外の場合は、28日間のコースが完了します。 第2サイクルでは、CR/CRiを達成できなかった患者およびCRを達成した患者には、ベネトクラックスとアザシチジンの28日間コースが投与されます。CRiを達成した患者には、第1サイクルから14日以内に、ベネトクラックスとアザシチジンの21日間コースが投与されます。 以降のサイクルの治療は、治験責任医師の地域の臨床慣行に従って決定され、これにはベネトクラックス-アザシチジン療法の継続、強力化学療法への切り替え、または同種造血幹細胞移植などが含まれますが、これらに限定されません。 |
タブレット
皮下投与のためのソリューション
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アクティブコンパレータ:標準治療
最初の導入サイクルの14日目には骨髄評価は実施されませんでした。 すべての患者は、最初のサイクルで28日間のベネトクラックスプラスアザシチジンコースを受けます。 2回目のサイクルでは、CR/CRiを達成できなかった患者およびCRを達成した患者は28日間のベネトクラックスプラスアザシチジンコースを受けます。CRiを達成した患者に対しては、最初のサイクルから14日以内に21日間のベネトクラックスプラスアザシチジンコースが投与されます。 以降のサイクルの治療は、治験責任医師の地域臨床実践に従って決定され、継続的なベネトクラックス-アザシチジン療法、強力化学療法への切り替え、または同種造血幹細胞移植などが含まれますが、これらに限定されません。 |
タブレット
皮下投与のためのソリューション
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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2治療サイクル以内のCR/CRi達成
時間枠:サイクル1およびサイクル2の終了時(各サイクルは28日)。CRiの場合、2週間後に繰り返す。
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サイクル1およびサイクル2の終了時(各サイクルは28日)。CRiの場合、2週間後に繰り返す。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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2治療サイクル以内の完全寛解達成
時間枠:サイクル1およびサイクル2の終了時(各サイクルは28日間)。CRiの場合は、2週間後に繰り返します。
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サイクル1およびサイクル2の終了時(各サイクルは28日間)。CRiの場合は、2週間後に繰り返します。
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ベネトクラックスとアザシチジン併用療法による治療中のCR/CRi達成
時間枠:ベネトクラックス・アザシチジン療法のサイクル1、2、3、5終了時(各サイクルは28日)、その後は2サイクルごとに。
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ベネトクラックス・アザシチジン療法のサイクル1、2、3、5終了時(各サイクルは28日)、その後は2サイクルごとに。
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ベネトクラックスとアザシチジンの併用療法における治療中のMRD陰性化の達成
時間枠:ベネトクラックス-アザシチジン療法の第1、第2、第3、第5サイクル終了時(各サイクルは28日間)、およびその後は2サイクルごとに。
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骨髄標本のフローサイトメトリー分析。
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ベネトクラックス-アザシチジン療法の第1、第2、第3、第5サイクル終了時(各サイクルは28日間)、およびその後は2サイクルごとに。
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再発無生存期間
時間枠:最初のCR/CRi達成から疾患再発またはあらゆる原因による死亡までの期間(いずれか早い方)を評価し、最長48か月まで追跡した。
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再発無増悪生存期間は、完全寛解(CR)または完全寛解(CRi)を初めて達成してから、疾患の再発またはあらゆる原因による死亡のいずれか早い方までの月数と定義され、または最終追跡調査時点で打ち切られた。
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最初のCR/CRi達成から疾患再発またはあらゆる原因による死亡までの期間(いずれか早い方)を評価し、最長48か月まで追跡した。
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全生存期間
時間枠:登録からあらゆる原因による死亡までの時間、最大48か月まで評価。
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全生存期間は、登録からあらゆる原因による死亡までの月数として定義され、最終フォローアップ時点で打ち切られます。
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登録からあらゆる原因による死亡までの時間、最大48か月まで評価。
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有害事象
時間枠:登録から2回目の治療サイクル終了までの時間(各サイクルは28日間)。
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登録から2回目の治療サイクル終了までの時間(各サイクルは28日間)。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Qian Jiang, Dr.、Peking University People's Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2025-h243
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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