Skrócony czas stosowania wenetoklaksu w oparciu o odsetek blastów w szpiku kostnym w 14. dniu leczenia w porównaniu z terapią standardową u starszych lub słabych pacjentów z AML leczonych azycytydyną plus wenetoklaks

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci z nowo rozpoznaną ostrą białaczką szpikową spełniający kryteria WHO 2022.

2. Spełnienie jednego z poniższych warunków:

   1. Wiek ≥ 60 lat;

   2. wiek ≥ 18 lat i < 60 lat, z jedną lub większą liczbą poniższych chorób współistniejących, które czynią pacjenta nieodpowiednim do intensywnej terapii indukcyjnej:

      • Powikłana niewydolnością serca, lub frakcja wyrzutowa lewej komory ≤ 50%, lub wywiad przewlekłej stabilnej dławicy piersiowej;
      • Wywiad choroby płucnej, z dyfuzyjną zdolnością płuc do tlenku węgla (DLCO) ≤ 65% lub natężona objętość wydechowa pierwszosekundowa (FEV1) ≤ 65%;
      • Klirens kreatyniny < 45 ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta);
      • Całkowita bilirubina > 1,5 × górnej granicy normy;
      • Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (PS) ≥ 2;
      • Jakiekolwiek inne choroby współistniejące, które według oceny badacza są przeciwwskazaniem do intensywnej terapii indukcyjnej.
3. Otrzymanie terapii indukcyjnej schematem azacytydyny plus wenetoklaks (azacytydyna do wstrzykiwań: 75 mg/m² podskórnie w dniach 1–7; tabletki wenetoklaksu: 100 mg w dniu 1, 200 mg w dniu 2 i 400 mg raz na dobę od dnia 3) przez 12–14 dni. Dostosowanie dawki wenetoklaksu należy przeprowadzić w przypadku jednoczesnego stosowania silnych lub umiarkowanych inhibitorów CYP3A/P-gp.
4. Ukończenie oceny stratyfikacji ryzyka według kryteriów ELN 2022.
5. Podpisanie formularza świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Rozpoznanie ostrej białaczki promielocytowej, AML z translokacją t(8;21)(q22;q22.1)/RUNX1::RUNX1T1 lub przełomu blastycznego przewlekłej białaczki szpikowej (CML).
2. Poprzednie leczenie wenetoklaksem przed rozpoznaniem ostrej białaczki szpikowej.
3. Wywiad allogenicznego przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych.
4. Czynna infekcja wymagająca dożylnej terapii ogólnoustrojowej.
5. Obecność czynnych nowotworów złośliwych wymagających leczenia przeciwnowotworowego.
6. Obecność czynnych chorób autoimmunologicznych wymagających leczenia prednizonem ≥ 15 mg/dobę lub równoważnymi dawkami innych glikokortykosteroidów lub jakichkolwiek innych środków immunosupresyjnych.
7. Niemożność połykania tabletek lub obecność chorób znacznie upośledzających czynność przewodu pokarmowego (np. zespół złego wchłaniania, gastrektomia lub enterektomia, chirurgia bariatryczna, objawowa choroba zapalna jelit, częściowa/pełna niedrożność jelit).
8. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią.
9. Pacjenci, których według oceny badacza nie można uznać za zdolnych do przestrzegania protokołu z powodu niekontrolowanych warunków medycznych, psychologicznych, rodzinnych, społecznych lub geograficznych; lub którzy nie chcą lub nie są w stanie przestrzegać wymaganych procedur protokołu.