Verkorte Venetoclax-duur op basis van dag 14 BM-blasten versus standaardtherapie bij oudere of kwetsbare AML-patiënten behandeld met Azacitidine plus Venetoclax

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met nieuw gediagnosticeerd acuut myeloïde leukemie die voldoen aan de WHO 2022-criteria.

2. Voldoen aan een van de volgende voorwaarden:

   1. Leeftijd ≥ 60 jaar;

   2. leeftijd ≥ 18 jaar en < 60 jaar, met een of meer van de volgende comorbiditeiten die de patiënt ongeschikt maken voor intensieve inductietherapie:

      • Gecompliceerd door congestief hartfalen, of linker ventrikel ejectiefractie ≤ 50%, of een voorgeschiedenis van chronische stabiele angina pectoris;
      • Een voorgeschiedenis van longziekte, met diffusiecapaciteit voor koolmonoxide van de long (DLCO) ≤ 65% of geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) ≤ 65%;
      • Creatinineklaring < 45 mL/min (berekend met de **Cockcroft-Gault-formule**);
      • Totaal bilirubine > 1,5 × bovengrens van normaal;
      • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) score ≥ 2;
      • Enige andere comorbiditeiten die volgens de onderzoeker intensieve inductietherapie contra-indiceren.
3. Inductietherapie gekregen met het azacitidine plus venetoclax-regime (azacitidine voor injectie: 75 mg/m² subcutaan op dagen 1-7; venetoclax-tabletten: 100 mg op dag 1, 200 mg op dag 2, en 400 mg eenmaal daags vanaf dag 3) gedurende 12-14 dagen. Dosisaanpassing van venetoclax moet worden uitgevoerd indien gecombineerd met sterke of matige CYP3A/P-gp-remmers.
4. Voltooid risicostratificatiebeoordeling volgens de ELN 2022-criteria.
5. Getekend geïnformeerde toestemmingsformulier.

Exclusiecriteria:

1. Diagnose van acute promyelocytenleukemie, AML met t(8;21)(q22;q22.1)/RUNX1::RUNX1T1-translocatie, of blastencrisis van chronische myeloïde leukemie (CML).
2. Eerdere behandeling met venetoclax voor de diagnose van acuut myeloïde leukemie.
3. Een voorgeschiedenis van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
4. Ernstige lever- of nierinsufficiëntie, gedefinieerd door de aanwezigheid van een van de volgende afwijkingen: aspartaataminotransferase (AST) > 2,5 × ULN; alanineaminotransferase (ALT) > 2,5 × ULN; creatinineklaring < 30 mL/min (berekend met de Cockcroft-Gault-formule); of totaal bilirubine > 3 × ULN.
5. Aanwezigheid van acute actieve infectie die intraveneuze systemische therapie vereist.
6. Aanwezigheid van actieve maligne tumoren die antineoplastische behandeling vereisen.
7. Aanwezigheid van actieve auto-immuunziekten die behandeling vereisen met prednison ≥ 15 mg/dag of equivalente doses van andere glucocorticoiden, of enige andere immunosuppressiva.
8. Onvermogen om tabletten in te slikken, of aanwezigheid van ziekten die de gastro-intestinale functie aanzienlijk belemmeren (bijv. malabsorptiesyndroom, gastrectomie of enterectomie, bariatrische chirurgie, symptomatische inflammatoire darmziekte, of partiële/volledige darmobstructie).
9. Zwangere of lacterende vrouwelijke proefpersonen.
10. Proefpersonen die volgens de onderzoeker het protocol niet kunnen volgen vanwege oncontroleerbare medische, psychologische, familiale, sociale of geografische omstandigheden; of degenen die niet bereid of in staat zijn om de vereiste procedures van het protocol te volgen.