Сокращенная продолжительность венетоклакса на основе количества бластов в костном мозге на 14-й день по сравнению со стандартной терапией у пожилых или ослабленных пациентов с ОМЛ, получавших азацитидин плюс венетоклакс

Критерии включения:

1. Пациенты с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом, соответствующие критериям ВОЗ 2022 года.

2. Соответствие одному из следующих условий:

   1. Возраст ≥ 60 лет;

   2. возраст ≥ 18 лет и < 60 лет при наличии одного или нескольких из следующих сопутствующих заболеваний, делающих пациента непригодным для интенсивной индукционной терапии:

      • Осложнение застойной сердечной недостаточностью, или фракция выброса левого желудочка ≤ 50%, или наличие в анамнезе хронической стабильной стенокардии;
      • Наличие в анамнезе заболевания легких с диффузионной способностью легких по монооксиду углерода (DLCO) ≤ 65% или объемом форсированного выдоха за 1 секунду (FEV1) ≤ 65%;
      • Клиренс креатинина < 45 мл/мин (рассчитанный по **формуле Кокрофта-Голта**);
      • Общий билирубин > 1,5 × верхней границы нормы;
      • Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≥ 2;
      • Любые другие сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, противопоказаны для интенсивной индукционной терапии.
3. Получение индукционной терапии по схеме азацитидин плюс венетоклакс (азацитидин для инъекций: 75 мг/м² подкожно в дни 1-7; таблетки венетоклакса: 100 мг в день 1, 200 мг в день 2 и 400 мг один раз в день, начиная с дня 3) в течение 12-14 дней. Корректировка дозы венетоклакса должна проводиться при комбинации с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A/P-gp.
4. Завершение оценки стратификации риска в соответствии с критериями ELN 2022 года.
5. Подписание информированного согласия.

Критерии исключения:

1. Диагноз острого промиелоцитарного лейкоза, ОМЛ с транслокацией t(8;21)(q22;q22.1)/RUNX1::RUNX1T1 или бластного криза хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ).
2. Предыдущее лечение венетоклаксом до постановки диагноза острого миелоидного лейкоза.
3. Наличие в анамнезе аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
4. Тяжелое нарушение функции печени или почек, определяемое наличием любого из следующих отклонений: аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2,5 × ВГН; аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2,5 × ВГН; клиренс креатинина < 30 мл/мин (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта); или общий билирубин > 3 × ВГН.
5. Наличие острой активной инфекции, требующей внутривенной системной терапии.
6. Наличие активных злокачественных опухолей, требующих противоопухолевого лечения.
7. Наличие активных аутоиммунных заболеваний, требующих лечения преднизоном ≥ 15 мг/сутки или эквивалентными дозами других глюкокортикоидов, или любыми другими иммунодепрессантами.
8. Невозможность глотать таблетки или наличие заболеваний, значительно нарушающих функцию желудочно-кишечного тракта (например, синдром мальабсорбции, гастрэктомия или энтерэктомия, бариатрическая хирургия, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника или частичная/полная кишечная непроходимость).
9. Беременные или кормящие женщины.
10. Пациенты, которые, по мнению исследователя, не могут соблюдать протокол из-за неконтролируемых медицинских, психологических, семейных, социальных или географических условий; или те, кто не желает или не может следовать требуемым процедурам протокола.