Forkortet Venetoclax-varighed baseret på dag 14 BM-blast kontra standardbehandling hos ældre eller skrøbelige AML-patienter behandlet med Azacitidin plus Venetoclax

Inklusionskriterier:

1. Patienter med nyopdaget akut myeloid leukæmi, der opfylder WHO 2022-kriterierne.

2. Opfylder en af følgende betingelser:

   1. Alder ≥ 60 år;

   2. alder ≥ 18 år og < 60 år, med en eller flere af følgende komorbiditeter, der gør patienten uegnet til intensiv induktionsterapi:

      • Kompliceret med kongestivt hjertesvigt, eller venstre ventrikels ejektionsfraktion ≤ 50%, eller en historie med kronisk stabil angina pectoris;
      • En historie med lunge sygdom, med lungens kuldioxid diffusionskapacitet (DLCO) ≤ 65% eller tvungen ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) ≤ 65%;
      • Kreatinin clearance rate < 45 mL/min (beregnet ved **Cockcroft-Gault formlen**);
      • Total bilirubin > 1,5 × øvre grænse for normal;
      • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) score ≥ 2;
      • Enhver anden komorbiditet, som undersøgeren vurderer kontraindicerer intensiv induktionsterapi.
3. Modtaget induktionsterapi med azacitidin plus venetoclax-regimet (azacitidin til injektion: 75 mg/m² subkutant på dag 1-7; venetoclax-tabletter: 100 mg på dag 1, 200 mg på dag 2, og 400 mg en gang dagligt fra dag 3) i 12-14 dage. Dosisjustering af venetoclax skal udføres, hvis kombineret med stærke eller moderate CYP3A/P-gp-hæmmere.
4. Gennemført risikostratificeringsvurdering i henhold til ELN 2022-kriterierne.
5. Har underskrevet informeret samtykkeformular.

Eksklusionskriterier:

1. Diagnose af akut promyelocytær leukæmi, AML med t(8;21)(q22;q22.1)/RUNX1::RUNX1T1-translokation eller blastkrise ved kronisk myeloid leukæmi (CML).
2. Tidligere behandling med venetoclax før diagnosen akut myeloid leukæmi.
3. En historie med allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
4. Svær leverskade eller nyreskade, defineret ved tilstedeværelsen af en af følgende abnormaliteter: aspartataminotransferase (AST) > 2,5 × ULN; alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 × ULN; kreatinin clearance rate < 30 mL/min (beregnet ved Cockcroft-Gault formlen); eller total bilirubin > 3 × ULN.
5. Tilstedeværelse af akut aktiv infektion, der kræver intravenøs systemisk terapi.
6. Tilstedeværelse af aktive maligne tumorer, der kræver antineoplastisk behandling.
7. Tilstedeværelse af aktive autoimmune sygdomme, der kræver behandling med prednison ≥ 15 mg/dag eller ækvivalente doser af andre glukokortikoider, eller andre immunsuppressive midler.
8. Manglende evne til at synke tabletter, eller tilstedeværelse af sygdomme, der væsentligt nedsætter gastrointestinal funktion (f.eks. malabsorptionssyndrom, gastrektomi eller enterectomy, fedmekirurgi, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller delvis/fuldstændig tarmobstruktion).
9. Gravide eller ammende kvindelige forsøgspersoner.
10. Forsøgspersoner, som undersøgeren vurderer ikke kan overholde protokollen på grund af ukontrollerbare medicinske, psykologiske, familiemæssige, sociale eller geografiske forhold; eller dem, der er uvillige eller ude af stand til at følge protokollens påkrævede procedurer.