Zkrácená doba léčby Venetoclaxem na základě blastů v kostní dřeni ve 14. dni versus standardní léčba u starších nebo křehkých pacientů s AML léčených Azacitidinem plus Venetoclaxem

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií splňující kritéria WHO 2022.

2. Splnění jedné z následujících podmínek:

   1. Věk ≥ 60 let;

   2. věk ≥ 18 let a < 60 let, s jedním nebo více následujících komorbidit, které činí subjekt nevhodným pro intenzivní indukční terapii:

      • Komplikace s městnavým srdečním selháním, nebo ejekční frakce levé komory ≤ 50 %, nebo anamnéza chronické stabilní anginy pectoris;
      • Anamnéza plicního onemocnění s difuzní kapacitou plic pro oxid uhelnatý (DLCO) ≤ 65 % nebo vynuceným výdechovým objemem za 1 sekundu (FEV1) ≤ 65 %;
      • Clearance kreatininu < 45 ml/min (vypočteno pomocí **Cockcroft-Gaultova vzorce**);
      • Celkový bilirubin > 1,5 × horní hranice normálu;
      • Skóre výkonnostního stavu (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥ 2;
      • Jakékoli další komorbidity, které podle posouzení vyšetřovatele kontraindikují intenzivní indukční terapii.
3. Obdržení indukční terapie režimem azacitidin plus venetoklax (azacitidin k injekci: 75 mg/m² subkutánně ve dnech 1–7; tablety venetoklaxu: 100 mg v den 1, 200 mg v den 2 a 400 mg jednou denně počínaje dnem 3) po dobu 12–14 dnů. Úprava dávky venetoklaxu se provede při kombinaci se silnými nebo středními inhibitory CYP3A/P-gp.
4. Dokončení hodnocení rizikové stratifikace podle kritérií ELN 2022.
5. Podepsání informovaného souhlasu.

Kritéria pro vyloučení:

1. Diagnóza akutní promyelocytární leukémie, AML s translokací t(8;21)(q22;q22.1)/RUNX1::RUNX1T1 nebo blastické krize chronické myeloidní leukémie (CML).
2. Předchozí léčba venetoklaxem před diagnózou akutní myeloidní leukémie.
3. Anamnéza alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
4. Těžké poškození jater nebo ledvin definované přítomností kteréhokoli z následujících abnormalit: aspartátaminotransferáza (AST) > 2,5 × ULN; alaninaminotransferáza (ALT) > 2,5 × ULN; clearance kreatininu < 30 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce); nebo celkový bilirubin > 3 × ULN.
5. Přítomnost akutní aktivní infekce vyžadující intravenózní systémovou terapii.
6. Přítomnost aktivních maligních nádorů vyžadujících antineoplastickou léčbu.
7. Přítomnost aktivních autoimunitních onemocnění vyžadujících léčbu prednisonem ≥ 15 mg/den nebo ekvivalentními dávkami jiných glukokortikoidů nebo jakýchkoli jiných imunosupresivních látek.
8. Neschopnost polykat tablety nebo přítomnost onemocnění významně narušujících gastrointestinální funkci (např. malabsorpční syndrom, gastrektomie nebo enterektomie, bariatrická chirurgie, symptomatické zánětlivé onemocnění střev nebo částečná/úplná intestinální obstrukce).
9. Těhotné nebo kojící ženské subjekty.
10. Subjekty, které podle posouzení vyšetřovatele nemohou dodržet protokol kvůli nekontrolovatelným zdravotním, psychologickým, rodinným, sociálním nebo geografickým podmínkám; nebo ty, které nejsou ochotny nebo schopny dodržet požadované postupy protokolu.