Förkortad Venetoclax-behandling baserad på benmärgsblaster dag 14 jämfört med standardbehandling hos äldre eller sköra AML-patienter behandlade med Azacitidin plus Venetoclax

Inklusionskriterier:

1. Patienter med nydiagnostiserad akut myeloisk leukemi som uppfyller WHO 2022-kriterierna.

2. Uppfyller ett av följande villkor:

   1. Ålder ≥ 60 år;

   2. ålder ≥ 18 år och < 60 år, med en eller flera av följande komorbiditeter som gör patienten olämplig för intensiv induktionsterapi:

      • Komplicerad med kongestiv hjärtsvikt, eller vänsterkammarutstötningsfraktion ≤ 50%, eller en historia av kronisk stabil angina pectoris;
      • En historia av lungsjukdom, med diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) ≤ 65% eller forcerad expiratorisk volym under 1 sekund (FEV1) ≤ 65%;
      • Kreatininclearance < 45 mL/min (beräknad med **Cockcroft-Gault formeln**);
      • Totalt bilirubin > 1,5 × övre referensgränsen;
      • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) poäng ≥ 2;
      • Några andra komorbiditeter som bedöms av forskaren kontraindicera intensiv induktionsterapi.
3. Har erhållit induktionsterapi med azacitidin plus venetoklax-regimen (azacitidin för injektion: 75 mg/m² subkutant dag 1-7; venetoklax tabletter: 100 mg dag 1, 200 mg dag 2, och 400 mg en gång dagligen från dag 3) i 12-14 dagar. Dosjustering av venetoklax ska utföras om kombinerat med starka eller måttliga CYP3A/P-gp-hämmare.
4. Har genomfört riskstratifieringsbedömning enligt ELN 2022-kriterierna.
5. Har undertecknat informerat samtycke.

Exklusionskriterier:

1. Diagnos av akut promyelocytleukemi, AML med t(8;21)(q22;q22.1)/RUNX1::RUNX1T1-translokation, eller blastkris av kronisk myeloisk leukemi (CML).
2. Tidigare behandling med venetoklax före diagnosen av akut myeloisk leukemi.
3. En historia av allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
4. Svår leverskada eller njurskada, definierad av närvaron av någon av följande abnormaliteter: aspartataminotransferas (AST) > 2,5 × ÖRG; alaninaminotransferas (ALT) > 2,5 × ÖRG; kreatininclearance < 30 mL/min (beräknad med Cockcroft-Gault formeln); eller totalt bilirubin > 3 × ÖRG.
5. Närvaro av akut aktiv infektion som kräver intravenös systemisk behandling.
6. Närvaro av aktiva maligna tumörer som kräver antineoplastisk behandling.
7. Närvaro av aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver behandling med prednison ≥ 15 mg/dag eller ekvivalenta doser av andra glukokortikoider, eller några andra immunsuppressiva läkemedel.
8. Oförmåga att svälja tabletter, eller närvaro av sjukdomar som signifikant försämrar gastrointestinal funktion (t.ex. malabsorptionssyndrom, gastrektomi eller enteroktomi, bariatrisk kirurgi, symtomatisk inflammatorisk tarmsjukdom, eller partiell/komplett tarmobstruktion).
9. Gravida eller ammande kvinnliga försökspersoner.
10. Försökspersoner som bedöms av forskaren vara oförmögna att följa protokollet på grund av okontrollerbara medicinska, psykologiska, familjära, sociala eller geografiska förhållanden; eller de som är ovilliga eller oförmögna att följa protokollets krav.