Durata Ridotta del Venetoclax Basata sui Blasti del Midollo Osseo al Giorno 14 Rispetto alla Terapia Standard in Pazienti Anziani o Fragili con LMA Trattati con Azacitidina più Venetoclax

Criteri di inclusione:

1. Pazienti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi che soddisfano i criteri WHO 2022.

2. Rispondere a una delle seguenti condizioni:

   1. Età ≥ 60 anni;

   2. età ≥ 18 anni e < 60 anni, con una o più delle seguenti comorbidità che rendono il soggetto non idoneo alla terapia di induzione intensiva:

      • Complicato da insufficienza cardiaca congestizia, o frazione di eiezione ventricolare sinistra ≤ 50%, o una storia di angina pectoris cronica stabile;
      • Una storia di malattia polmonare, con capacità di diffusione del monossido di carbonio del polmone (DLCO) ≤ 65% o volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) ≤ 65%;
      • Tasso di clearance della creatinina < 45 mL/min (calcolato con la **formula di Cockcroft-Gault**);
      • Bilirubina totale > 1,5 × limite superiore del normale;
      • Punteggio dello stato di performance (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥ 2;
      • Qualsiasi altra comorbidità giudicata dallo sperimentatore controindicante la terapia di induzione intensiva.
3. Aver ricevuto terapia di induzione con il regime azacitidina più venetoclax (azacitidina per iniezione: 75 mg/m² per via sottocutanea nei Giorni 1-7; compresse di venetoclax: 100 mg il Giorno 1, 200 mg il Giorno 2 e 400 mg una volta al giorno a partire dal Giorno 3) per 12-14 giorni. L'aggiustamento della dose di venetoclax deve essere effettuato se combinato con inibitori forti o moderati del CYP3A/P-gp.
4. Aver completato la valutazione di stratificazione del rischio secondo i criteri ELN 2022.
5. Aver firmato il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi di leucemia promielocitica acuta, AML con traslocazione t(8;21)(q22;q22.1)/RUNX1::RUNX1T1, o crisi blastica della leucemia mieloide cronica (CML).
2. Trattamento precedente con venetoclax prima della diagnosi di leucemia mieloide acuta.
3. Una storia di trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche.
4. Compromissione epatica o renale grave, definita dalla presenza di una delle seguenti anomalie: aspartato aminotransferasi (AST) > 2,5 × ULN; alanina aminotransferasi (ALT) > 2,5 × ULN; tasso di clearance della creatinina < 30 mL/min (calcolato con la formula di Cockcroft-Gault); o bilirubina totale > 3 × ULN.
5. Presenza di infezione acuta attiva che richiede terapia sistemica endovenosa.
6. Presenza di tumori maligni attivi che richiedono trattamento antineoplastico.
7. Presenza di malattie autoimmuni attive che richiedono trattamento con prednisone ≥ 15 mg/giorno o dosi equivalenti di altri glucocorticoidi, o qualsiasi altro agente immunosoppressivo.
8. Incapacità di deglutire le compresse, o presenza di malattie che compromettono significativamente la funzione gastrointestinale (ad esempio, sindrome da malassorbimento, gastrectomia o enterectomia, chirurgia bariatrica, malattia infiammatoria intestinale sintomatica, o ostruzione intestinale parziale/completa).
9. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o allattamento.
10. Soggetti giudicati dallo sperimentatore incapaci di rispettare il protocollo a causa di condizioni mediche, psicologiche, familiari, sociali o geografiche incontrollabili; o coloro che non sono disposti o in grado di seguire le procedure richieste dal protocollo.