Duração Reduzida de Venetoclax com Base em Blastos da Medula Óssea no Dia 14 versus Terapia Padrão em Doentes Idosos ou Frágeis com LMA Tratados com Azacitidina mais Venetoclax

Critérios de Inclusão:

1. Pacientes com leucemia mieloide aguda recém-diagnosticada que cumpram os critérios da OMS 2022.

2. Cumprir uma das seguintes condições:

   1. Idade ≥ 60 anos;

   2. idade ≥ 18 anos e < 60 anos, com uma ou mais das seguintes comorbidades que tornam o sujeito inadequado para terapia de indução intensiva:

      • Complicação com insuficiência cardíaca congestiva, ou fração de ejeção ventricular esquerda ≤ 50%, ou historial de angina de peito estável crónica;
      • Historial de doença pulmonar, com capacidade de difusão do monóxido de carbono (DLCO) ≤ 65% ou volume expiratório forçado no primeiro segundo (FEV1) ≤ 65%;
      • Taxa de depuração da creatinina < 45 mL/min (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault);
      • Bilirrubina total > 1,5 × limite superior do normal;
      • Pontuação do estado de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥ 2;
      • Qualquer outra comorbidade considerada pelo investigador como contraindicação para terapia de indução intensiva.
3. Ter recebido terapia de indução com o regime de azacitidina mais venetoclax (azacitidina para injeção: 75 mg/m² por via subcutânea nos Dias 1-7; comprimidos de venetoclax: 100 mg no Dia 1, 200 mg no Dia 2, e 400 mg uma vez por dia a partir do Dia 3) durante 12-14 dias. O ajuste da dose de venetoclax deve ser realizado se combinado com inibidores fortes ou moderados do CYP3A/P-gp.
4. Ter completado a avaliação de estratificação de risco de acordo com os critérios ELN 2022.
5. Ter assinado o formulário de consentimento informado.

Critérios de Exclusão:

1. Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda, LMA com translocação t(8;21)(q22;q22.1)/RUNX1::RUNX1T1, ou crise blástica da leucemia mieloide crónica (LMC).
2. Tratamento prévio com venetoclax antes do diagnóstico de leucemia mieloide aguda.
3. Historial de transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas.
4. Insuficiência hepática ou renal grave, definida pela presença de qualquer uma das seguintes anormalidades: aspartato aminotransferase (AST) > 2,5 × LSN; alanina aminotransferase (ALT) > 2,5 × LSN; taxa de depuração da creatinina < 30 mL/min (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault); ou bilirrubina total > 3 × LSN.
5. Presença de infeção aguda ativa que requeira terapia sistémica intravenosa.
6. Presença de tumores malignos ativos que requeiram tratamento antineoplásico.
7. Presença de doenças autoimunes ativas que requeiram tratamento com prednisona ≥ 15 mg/dia ou doses equivalentes de outros glicocorticoides, ou quaisquer outros agentes imunossupressores.
8. Incapacidade de engolir comprimidos, ou presença de doenças que prejudiquem significativamente a função gastrointestinal (por exemplo, síndrome de má absorção, gastrectomia ou enterectomia, cirurgia bariátrica, doença inflamatória intestinal sintomática, ou obstrução intestinal parcial/completa).
9. Sujeitos do sexo feminino grávidas ou a amamentar.
10. Sujeitos considerados pelo investigador como incapazes de cumprir o protocolo devido a condições médicas, psicológicas, familiares, sociais ou geográficas incontroláveis; ou aqueles que não estejam dispostos ou sejam incapazes de seguir os procedimentos exigidos pelo protocolo.