Duración Acortada de Venetoclax Basada en Blastos de Médula Ósea del Día 14 Frente a Terapia Estándar en Pacientes Ancianos o Frágiles con LMA Tratados con Azacitidina Más Venetoclax

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada que cumplan los criterios de la OMS 2022.

2. Cumplir una de las siguientes condiciones:

   1. Edad ≥ 60 años;

   2. edad ≥ 18 años y < 60 años, con una o más de las siguientes comorbilidades que hagan al sujeto no apto para terapia de inducción intensiva:

      • Complicado con insuficiencia cardíaca congestiva, o fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤ 50%, o antecedentes de angina de pecho crónica estable;
      • Antecedentes de enfermedad pulmonar, con capacidad de difusión de monóxido de carbono del pulmón (DLCO) ≤ 65% o volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) ≤ 65%;
      • Tasa de aclaramiento de creatinina < 45 mL/min (calculada mediante la **fórmula de Cockcroft-Gault**);
      • Bilirrubina total > 1,5 × límite superior de lo normal;
      • Puntuación del estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥ 2;
      • Cualquier otra comorbilidad que el investigador considere que contraindica la terapia de inducción intensiva.
3. Haber recibido terapia de inducción con el régimen de azacitidina más venetoclax (azacitidina para inyección: 75 mg/m² por vía subcutánea en los días 1-7; comprimidos de venetoclax: 100 mg el día 1, 200 mg el día 2 y 400 mg una vez al día a partir del día 3) durante 12-14 días. Se realizará un ajuste de dosis de venetoclax si se combina con inhibidores potentes o moderados de CYP3A/P-gp.
4. Haber completado la evaluación de estratificación de riesgo según los criterios ELN 2022.
5. Haber firmado el formulario de consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

1. Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda, LMA con translocación t(8;21)(q22;q22.1)/RUNX1::RUNX1T1 o crisis blástica de leucemia mieloide crónica (LMC).
2. Tratamiento previo con venetoclax antes del diagnóstico de leucemia mieloide aguda.
3. Antecedentes de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
4. Insuficiencia hepática o renal grave, definida por la presencia de cualquiera de las siguientes anomalías: aspartato aminotransferasa (AST) > 2,5 × LSN; alanina aminotransferasa (ALT) > 2,5 × LSN; tasa de aclaramiento de creatinina < 30 mL/min (calculada mediante la fórmula de Cockcroft-Gault); o bilirrubina total > 3 × LSN.
5. Presencia de infección aguda activa que requiera terapia sistémica intravenosa.
6. Presencia de tumores malignos activos que requieran tratamiento antineoplásico.
7. Presencia de enfermedades autoinmunes activas que requieran tratamiento con prednisona ≥ 15 mg/día o dosis equivalentes de otros glucocorticoides, o cualquier otro agente inmunosupresor.
8. Incapacidad para tragar comprimidos, o presencia de enfermedades que afecten significativamente la función gastrointestinal (por ejemplo, síndrome de malabsorción, gastrectomía o enterectomía, cirugía bariátrica, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática u obstrucción intestinal parcial/completa).
9. Sujetos femeninos embarazadas o en período de lactancia.
10. Sujetos que, en opinión del investigador, no puedan cumplir el protocolo debido a condiciones médicas, psicológicas, familiares, sociales o geográficas incontrolables; o aquellos que no estén dispuestos o no puedan seguir los procedimientos requeridos del protocolo.