Rövidített Venetoclax-kezelési idő aznap 14. napon mért csontvelő-blastok alapján versus standard terápia idős vagy törékeny akut myeloid leukémiás betegeknél, akiket azacitidin plusz venetoclax-szal kezelnek

Bevonási kritériumok:

1. Újonnan diagnosztizált akut myeloid leukémiás betegek, akik megfelelnek a WHO 2022 kritériumainak.

2. Az alábbi feltételek egyikének teljesülése:

   1. 60 éves vagy annál idősebb;

   2. 18 éves vagy idősebb, de 60 év alatti, és egy vagy több olyan komorbiditás jelenléte, amely a beteget intenzív indukciós kezelésre alkalmatlanná teszi:

      • Congestív szívelégtelenséggel szövődményes, vagy bal kamrai ejekciós frakció ≤50%, vagy krónikus stabil angina pectoris anamnézis;
      • Tüdőbetegség anamnézis, a tüdő szén-monoxid diffúziós kapacitása (DLCO) ≤65% vagy az erőltetett exspiratórium első másodpercében kilélegzett levegő mennyisége (FEV1) ≤65%;
      • Kreatinin clearance < 45 ml/perc (a Cockcroft-Gault formula alapján számítva);
      • Összbilirubin > 1,5 × a felső normálérték;
      • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot (PS) pontszám ≥2;
      • Bármely más komorbiditás, amelyet a vizsgálatvezető intenzív indukciós kezelést kontraindikálónak ítél.
3. Az azacitidin plusz venetoclax kezelési rendszerrel (injekcióra alkalmas azacitidin: 75 mg/m² subcután az 1–7. napokon; venetoclax tabletta: 100 mg az 1. napon, 200 mg a 2. napon, majd 400 mg naponta egyszer a 3. naptól kezdve) 12–14 napig kapott indukciós kezelést. A venetoclax adagolását erős vagy közepes CYP3A/P-gp gátlókkal kombinálva módosítani kell.
4. Az ELN 2022 kritériumai szerinti kockázatstratifikációs értékelés elvégzése.
5. A tájékoztatott beleegyezés nyilatkozat aláírása.

Kizárási kritériumok:

1. Akut promyelocytás leukémia, t(8;21)(q22;q22.1)/RUNX1::RUNX1T1 transzlokációval járó AML vagy krónikus myeloid leukémia (CML) blasztos krízis diagnózisa.
2. Az akut myeloid leukémia diagnózisa előtti venetoclax kezelés.
3. Allogén hematopoetikus őssejt-transzplantáció anamnézis.
4. Súlyos máj- vagy veseelégtelenség, amelyet az alábbi eltérések bármelyikének jelenléte határoz meg: aszpartát-aminotranszferáz (AST) > 2,5 × ULN; alanin-aminotranszferáz (ALT) > 2,5 × ULN; kreatinin clearance < 30 ml/perc (a Cockcroft-Gault formula alapján számítva); vagy összbilirubin > 3 × ULN.
5. Intravénás szisztémás terápiát igénylő akut aktív fertőzés jelenléte.
6. Antineopláziás kezelést igénylő aktív malignus daganatok jelenléte.
7. Predniszolon ≥15 mg/nap vagy más glükokortikoidok ekvivalens dózisával, vagy bármely más immunuszuppresszív szerrel történő kezelést igénylő aktív autoimmun betegségek jelenléte.
8. Tabletta nyelési képtelenség, vagy a gastrointestinalis funkciót jelentősen károsító betegségek jelenléte (pl. malabszorpciós szindróma, gasztrektómia vagy enterectomia, bariatrikus sebészet, tünetes gyulladásos bélbetegség, részleges/teljes bélobstrukció).
9. Terhes vagy szoptató női alanyok.
10. Azok az alanyok, akiket a vizsgálatvezető ellenőrizhetetlen orvosi, pszichológiai, családi, társadalmi vagy földrajzi körülmények miatt a protokoll betartására képtelennek ítél, vagy akik nem hajlandóak vagy képtelenek a protokoll előírt eljárásait követni.