Verkürzte Venetoclax-Dauer basierend auf Tag-14-Knochenmarkblasten versus Standardtherapie bei älteren oder gebrechlichen AML-Patienten, die mit Azacitidin plus Venetoclax behandelt werden

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie, die die WHO-2022-Kriterien erfüllen.

2. Erfüllung eines der folgenden Kriterien:

   1. Alter ≥ 60 Jahre;

   2. Alter ≥ 18 Jahre und < 60 Jahre mit einer oder mehreren der folgenden Begleiterkrankungen, die den Probanden für eine intensive Induktionstherapie ungeeignet machen:

      • Kompliziert durch kongestive Herzinsuffizienz oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≤ 50 % oder Anamnese einer chronischen stabilen Angina pectoris;
      • Anamnese einer Lungenerkrankung mit Kohlenmonoxid-Diffusionskapazität der Lunge (DLCO) ≤ 65 % oder forciertem exspiratorischem Volumen in 1 Sekunde (FEV1) ≤ 65 %;
      • Kreatinin-Clearance < 45 ml/min (berechnet nach der **Cockcroft-Gault-Formel**);
      • Gesamtbilirubin > 1,5 × obere Normgrenze;
      • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status (PS)-Score ≥ 2;
      • Alle anderen Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfers eine intensive Induktionstherapie kontraindizieren.
3. Erhalt einer Induktionstherapie mit dem Azacitidin-plus-Venetoclax-Regime (Azacitidin zur Injektion: 75 mg/m² subkutan an Tag 1–7; Venetoclax-Tabletten: 100 mg an Tag 1, 200 mg an Tag 2 und 400 mg einmal täglich ab Tag 3) über 12–14 Tage. Eine Dosisanpassung von Venetoclax soll bei Kombination mit starken oder moderaten CYP3A/P-gp-Inhibitoren durchgeführt werden.
4. Abgeschlossene Risikostratifizierungsbewertung gemäß den ELN-2022-Kriterien.
5. Unterzeichnung der Einwilligungserklärung nach Aufklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Diagnose einer akuten promyelozyten Leukämie, AML mit t(8;21)(q22;q22.1)/RUNX1::RUNX1T1-Translokation oder Blastenkrise der chronischen myeloischen Leukämie (CML).
2. Vorherige Behandlung mit Venetoclax vor der Diagnose einer akuten myeloischen Leukämie.
3. Anamnese einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation.
4. Schwere Leber- oder Nierenfunktionsstörung, definiert durch das Vorliegen einer der folgenden Abnormalitäten: Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2,5 × obere Normgrenze; Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2,5 × obere Normgrenze; Kreatinin-Clearance < 30 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel); oder Gesamtbilirubin > 3 × obere Normgrenze.
5. Vorliegen einer akuten aktiven Infektion, die eine intravenöse systemische Therapie erfordert.
6. Vorliegen aktiver maligner Tumoren, die eine antineoplastische Behandlung erfordern.
7. Vorliegen aktiver Autoimmunerkrankungen, die eine Behandlung mit Prednison ≥ 15 mg/Tag oder äquivalenten Dosen anderer Glukokortikoide oder anderer immunsuppressiver Mittel erfordern.
8. Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken, oder Vorliegen von Erkrankungen, die die gastrointestinale Funktion erheblich beeinträchtigen (z. B. Malabsorptionssyndrom, Gastrektomie oder Enterektomie, bariatrische Chirurgie, symptomatische entzündliche Darmerkrankung oder partielle/vollständige Darmobstruktion).
9. Schwangere oder stillende weibliche Probanden.
10. Probanden, die nach Einschätzung des Prüfers aufgrund unkontrollierbarer medizinischer, psychologischer, familiärer, sozialer oder geografischer Bedingungen nicht in der Lage sind, das Protokoll einzuhalten; oder solche, die nicht bereit oder in der Lage sind, die erforderlichen Verfahren des Protokolls zu befolgen.