Durée raccourcie du vénétoclax basée sur les blastes médullaires au jour 14 versus traitement standard chez les patients âgés ou fragiles atteints de LMA traités par azacitidine plus vénétoclax

Critères d'inclusion :

1. Patients atteints de leucémie aiguë myéloïde nouvellement diagnostiquée répondant aux critères OMS 2022.

2. Répondre à l'une des conditions suivantes :

   1. Âgé de ≥ 60 ans ;

   2. âgé de ≥ 18 ans et < 60 ans, présentant une ou plusieurs des comorbidités suivantes rendant le sujet inadapté à une thérapie d'induction intensive :

      • Compliqué d'insuffisance cardiaque congestive, ou fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤ 50 %, ou antécédents d'angine de poitrine stable chronique ;
      • Antécédents de maladie pulmonaire, avec capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) ≤ 65 % ou volume expiratoire maximal en 1 seconde (VEMS) ≤ 65 % ;
      • Taux de clairance de la créatinine < 45 mL/min (calculé par la formule de Cockcroft-Gault) ;
      • Bilirubine totale > 1,5 × limite supérieure de la normale ;
      • Score de l'état général (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥ 2 ;
      • Toute autre comorbidité jugée par l'investigateur contre-indiquant une thérapie d'induction intensive.
3. Avoir reçu une thérapie d'induction avec le régime azacitidine plus vénétoclax (azacitidine pour injection : 75 mg/m² par voie sous-cutanée les jours 1 à 7 ; comprimés de vénétoclax : 100 mg le jour 1, 200 mg le jour 2, et 400 mg une fois par jour à partir du jour 3) pendant 12 à 14 jours. Un ajustement de la dose de vénétoclax doit être effectué en cas d'association avec des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A/P-gp.
4. Avoir terminé l'évaluation de la stratification des risques selon les critères ELN 2022.
5. Avoir signé le formulaire de consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

1. Diagnostic de leucémie aiguë promyélocytaire, LAM avec translocation t(8;21)(q22;q22.1)/RUNX1::RUNX1T1, ou crise blastique de leucémie myéloïde chronique (LMC).
2. Traitement antérieur par vénétoclax avant le diagnostic de leucémie aiguë myéloïde.
3. Antécédents de greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques.
4. Insuffisance hépatique ou rénale sévère, définie par la présence de l'une des anomalies suivantes : aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 × LSN ; alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 × LSN ; taux de clairance de la créatinine < 30 mL/min (calculé par la formule de Cockcroft-Gault) ; ou bilirubine totale > 3 × LSN.
5. Présence d'une infection aiguë active nécessitant un traitement systémique intraveineux.
6. Présence de tumeurs malignes actives nécessitant un traitement antinéoplasique.
7. Présence de maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement par prednisone ≥ 15 mg/jour ou des doses équivalentes d'autres glucocorticoides, ou tout autre agent immunosuppresseur.
8. Incapacité à avaler des comprimés, ou présence de maladies altérant significativement la fonction gastro-intestinale (par exemple, syndrome de malabsorption, gastrectomie ou entérectomie, chirurgie bariatrique, maladie inflammatoire de l'intestin symptomatique, ou obstruction intestinale partielle/totale).
9. Sujets de sexe féminin enceintes ou allaitantes.
10. Sujets jugés par l'investigateur incapables de se conformer au protocole en raison de conditions médicales, psychologiques, familiales, sociales ou géographiques incontrôlables ; ou ceux qui sont réticents ou incapables de suivre les procédures requises du protocole.