Forkortet varighet av Venetoclax basert på dag 14 BM-blast kontra standardbehandling hos eldre eller skrøpelige pasienter med AML som behandles med Azacitidin pluss Venetoclax

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med nydiagnostisert akutt myeloid leukemi som oppfyller WHO 2022-kriteriene.

2. Oppfyller ett av følgende vilkår:

   1. Alder ≥ 60 år;

   2. alder ≥ 18 år og < 60 år, med en eller flere av følgende komorbiditeter som gjør forsøkspersonen uegnet for intensiv induksjonsterapi:

      • Kombinert med kongestiv hjertesvikt, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≤ 50 %, eller en historie med kronisk stabil angina pectoris;
      • En historie med lungesykdom, med karbonmonoksiddiffusjonskapasitet i lungene (DLCO) ≤ 65 % eller tvunget ekspiratorisk volum på 1 sekund (FEV1) ≤ 65 %;
      • Kreatininklæringshastighet < 45 mL/min (beregnet med **Cockcroft-Gault-formelen**);
      • Totalt bilirubin > 1,5 × øvre normalgrense;
      • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus (PS) score ≥ 2;
      • Eventuelle andre komorbiditeter som etter forsøkslederens vurdering kontraindicerer intensiv induksjonsterapi.
3. Mottatt induksjonsterapi med azacitidin pluss venetoklaks-regimet (azacitidin for injeksjon: 75 mg/m² subkutant på dag 1-7; venetoklaks-tabletter: 100 mg på dag 1, 200 mg på dag 2, og 400 mg en gang daglig fra dag 3) i 12-14 dager. Dosisjustering av venetoklaks skal utføres hvis kombinert med sterke eller moderate CYP3A/P-gp-hemmere.
4. Fullført risikostratifiseringsvurdering i henhold til ELN 2022-kriteriene.
5. Signert informert samtykkeerklæring.

Eksklusjonskriterier:

1. Diagnose av akutt promyelocytisk leukemi, AML med t(8;21)(q22;q22.1)/RUNX1::RUNX1T1-translokasjon, eller blastkrise av kronisk myeloid leukemi (CML).
2. Tidligere behandling med venetoklaks før diagnosen akutt myeloid leukemi.
3. En historie med allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
4. Alvorlig leverskade eller nyreskade, definert ved tilstedeværelse av en av følgende abnormaliteter: aspartataminotransferase (AST) > 2,5 × øvre normalgrense; alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 × øvre normalgrense; kreatininklæringshastighet < 30 mL/min (beregnet med Cockcroft-Gault-formelen); eller totalt bilirubin > 3 × øvre normalgrense.
5. Tilstedeværelse av akutt aktiv infeksjon som krever intravenøs systemterapi.
6. Tilstedeværelse av aktive maligne svulster som krever antineoplastisk behandling.
7. Tilstedeværelse av aktive autoimmunsykdommer som krever behandling med prednison ≥ 15 mg/dag eller ekvivalente doser av andre glukokortikoider, eller andre immundempende midler.
8. Uvne til å svelge tabletter, eller tilstedeværelse av sykdommer som betydelig svekker gastrointestinal funksjon (f.eks. malabsorpsjonssyndrom, gastrektomi eller enterectomi, fedmekirurgi, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom, eller delvis/komplett tarmobstruksjon).
9. Gravide eller ammende kvinnelige forsøkspersoner.
10. Forsøkspersoner som etter forsøkslederens vurdering ikke kan følge protokollen på grunn av ukontrollerbare medisinske, psykologiske, familiære, sosiale eller geografiske forhold; eller de som ikke er villige eller i stand til å følge protokollens nødvendige prosedyrer.