AFN50注射の自己免疫疾患における臨床試験

参加基準:

1. 文面によるインフォームド・コンセントを理解し、自発的に署名できること；
2. 2019年EULAR/ACR SLE診断基準に基づきSLEと診断された、18歳以上69歳以下（両端を含む）の任意の性別の患者；
3. SLEの既往歴が少なくとも6か月以上あり、少なくとも8週間安定した標準治療レジメンを使用し、投与量が2週間安定しているにもかかわらず、疾患が活動性を維持している、または再燃していること；標準治療とは、以下の薬剤の単独または併用による安定した使用を指す：非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）、抗マラリア薬、コルチコステロイド；免疫抑制剤（シクロホスファミド、メトトレキサート、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、レフルノミド、タクロリムス、シクロスポリンを含むがこれらに限定されない）；標的薬（ベリムマブ、テリタシベプト、エクリズマブ、リツキシマブを含むがこれらに限定されない）；
4. 経口コルチコステロイドはプレドニゾン（または同等薬）で、1日あたり7.5mg以上かつ30mg以下であること。免疫抑制剤との併用の場合、1日最低投与量の要件はない；
5. ヒドロキシクロロキン、または少なくとも2種類の免疫抑制剤による標準治療の失敗；
6. スクリーニング期間の検査で以下を満たすこと：血液抗核抗体（ANA）陽性、および／または抗二本鎖DNA（抗dsDNA）抗体陽性、および／または低補体血症（C3低値および／またはC4低値）；
7. スクリーニング期間のSLEDAI-2Kスコアが6点以上であること。低補体および／または抗ds-DNA抗体を含めてスコアリングする場合、SLEDAI-2Kの臨床症状（低補体および／または抗ds-DNA抗体を除く）のスコアが4点以上であること；

8. 適切な骨髄、凝固、心肺、肝、腎機能を有すること。

   骨髄機能：好中球絶対数（ANC）≥1.5×10⁹/L（スクリーニング前7日以内に顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）投与なし；持効型G-CSFの場合は14日間隔必要）；ヘモグロビン（Hb）≥80 g/L（スクリーニング前14日以内に赤血球輸血なし；組換えヒトエリスロポエチンは可。Hb ≥80 g/Lの参加基準を満たす患者については、治療中にヘモグロビンレベルを≥80 g/Lに維持するための赤血球輸血を許可する）；血小板数（PLT）≥50×10⁹/L、リンパ球絶対数（ALC）≥0.8×10⁹/L。

   凝固機能：国際標準化比（INR）または活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）が正常上限（ULN）の1.5倍以下であること。

   心機能：心エコー（ECHO）測定による左室駆出率（LVEF）≥40％であること。

   肺機能：呼吸困難がCTCAEグレード1以下であること；室内気での経皮的動脈血酸素飽和度（SpO2）＞92％であること。

   肝機能：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）がULNの2.5倍以下であること；総ビリルビンがULNの1.5倍以下であること。

   腎機能：クレアチニンクリアランス率（Cockcroft-Gault式による計算）≥50 mL/minであり、輸液サポートを必要としないこと；

9. 酸素補給なしでのベースライン酸素飽和度＞92％であること；
10. 妊娠中／授乳中でない参加者であること。妊娠可能な女性は、血清または尿妊娠検査結果が陰性であること（外科的不妊手術を受けた女性、または少なくとも2年間閉経後の女性は妊娠可能な女性とはみなさない）かつ、薬剤投与後12か月以内に避妊措置を講じる意思があること。

除外基準:

1. B型肝炎表面抗原（HBsAg）および／またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性、かつB型肝炎ウイルス（HBV）DNA陽性または検出閾値を超える力価を有する者；C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性、かつHCV RNA陽性または検出閾値を超える力価を有する者；ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性、CMV DNA陽性または検出限界以上を有する者；梅毒抗原または抗体陽性を有する者；
2. その他の制御不能な活動性感染症の存在；
3. 主要臓器移植（心臓、肺、肝臓、腎臓など）または骨髄／造血幹細胞移植の既往歴；
4. 過去2年以内にいずれかのmRNA-LNP製剤またはその他のLNP医薬品の投与歴があり、かつLNPおよびその構成成分に対するアレルギーの既往歴；
5. 過去30日以内の生ワクチン接種歴；
6. スクリーニング前6か月以内に以下のいずれかの心血管疾患の既往歴：ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類によるクラスIIIまたはIVの心不全、心筋梗塞、不安定狭心症、制御不能または症状のある心房性不整脈、いずれかの心室性不整脈、またはその他の臨床的に有意な心疾患；
7. 妊娠中または授乳中の女性；
8. 喘息、重度のアレルギーを有する者；
9. 試験責任医師の判断により、プロトコルで要求されるすべての試験訪問または手順（追跡調査を含む）、または試験参加要件の遵守を完了する可能性が低いと判断された参加者；
10. 試験責任医師が本臨床試験への参加に不適切と判断したその他の状態。