Étude clinique de l'injection AFN50 dans les maladies auto-immunes

Critères d'inclusion :

1. Être capable de comprendre et de signer volontairement le formulaire de consentement éclairé écrit ;
2. Patients âgés de 18 à 69 ans (inclus), de tout sexe, diagnostiqués avec un LES selon les critères diagnostiques du LES EULAR/ACR 2019 ;
3. Antécédents de LES d'au moins 6 mois, ayant utilisé un régime de traitement standard stable pendant au moins 8 semaines, avec la posologie stable pendant 2 semaines, mais la maladie reste active ou a rechuté ; Le traitement standard fait référence à l'utilisation stable des médicaments suivants seuls ou en combinaison : anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), antipaludéens, corticostéroïdes ; immunosuppresseurs (y compris, mais sans s'y limiter, cyclophosphamide, méthotrexate, azathioprine, mycophénolate mofétil, léflunomide, tacrolimus, ciclosporine) ; médicaments ciblés (y compris, mais sans s'y limiter, bélimumab, télitacicept, éculizumab, rituximab) ;
4. Les corticostéroïdes oraux sont la prednisone (ou médicament équivalent) ≥7,5 mg/jour et ≤30 mg/jour. S'ils sont utilisés en combinaison avec des immunosuppresseurs, il n'y a pas d'exigence de dose quotidienne minimale ;
5. Échec du traitement standardisé avec l'hydroxychloroquine ou au moins deux immunosuppresseurs ;
6. Les tests de la période de dépistage satisfont : anticorps antinucléaires (AAN) sanguins positifs, et/ou anticorps anti-ADN double brin (anti-dsDNA) positifs, et/ou hypocomplémentémie (faible C3 et/ou C4) ;
7. Score SLEDAI-2K de la période de dépistage ≥6 points. Si le score inclut un faible complément et/ou des anticorps anti-dsDNA, le score pour les symptômes cliniques du SLEDAI-2K (excluant le faible complément et/ou les anticorps anti-dsDNA) doit être ≥4 points ;

8. Fonctions médullaire, de coagulation, cardiopulmonaire, hépatique et rénale appropriées.

   Fonction médullaire : Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥1,5×10⁹/L (aucun facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) administré dans les 7 jours précédant le dépistage ; un intervalle de 14 jours requis pour le G-CSF à action prolongée) ; Hémoglobine (Hb) ≥80 g/L (aucune transfusion de globules rouges dans les 14 jours précédant le dépistage ; l'érythropoïétine humaine recombinante est autorisée. Pour les patients satisfaisant au critère d'inclusion Hb ≥80 g/L, la transfusion de globules rouges est autorisée pendant le traitement pour maintenir le taux d'hémoglobine à ≥80 g/L) ; Numération plaquettaire (PLT) ≥50×10⁹/L, Numération absolue des lymphocytes (ALC) ≥0,8×10⁹/L.

   Fonction de coagulation : Rapport international normalisé (INR) ou Temps de céphaline activé (TCA) ≤1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).

   Fonction cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥40 % mesurée par échocardiographie (ECHO).

   Fonction pulmonaire : Dyspnée de grade ≤1 selon le CTCAE ; saturation en oxygène pulsée (SpO2) >92 % à l'air ambiant.

   Fonction hépatique : Alanine aminotransférase (ALT) et Aspartate aminotransférase (AST) ≤2,5×LSN ; bilirubine totale ≤1,5×LSN.

   Fonction rénale : Clairance de la créatinine (calculée par la formule de Cockcroft-Gault) ≥50 mL/min, sans nécessité de support liquidien ;

9. Saturation en oxygène de base >92 % sans supplémentation en oxygène ;
10. Participants non enceintes/non allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat négatif au test de grossesse sérique ou urinaire (les femmes ayant subi une stérilisation chirurgicale ou les femmes ménopausées depuis au moins 2 ans ne sont pas considérées comme en âge de procréer) et être prêtes à adopter des mesures contraceptives dans les 12 mois suivant la perfusion du médicament.

Critères d'exclusion :

1. Personnes avec un antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et/ou un anticorps anti-core de l'hépatite B (HBcAb) positifs, et positivité de l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) ou titres au-dessus du seuil de détection ; celles avec des anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) positifs et positivité de l'ARN du VHC ou titres au-dessus du seuil de détection ; personnes avec positivité des anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH), positivité de l'ADN du CMV ou au-dessus de la limite de détection ; celles avec un antigène ou des anticorps de la syphilis positifs ;
2. Présence d'autres infections actives non contrôlées ;
3. Antécédents de transplantation d'organe majeur (comme le cœur, les poumons, le foie, les reins) ou de transplantation de moelle osseuse/cellules souches hématopoïétiques ;
4. Ayant reçu tout produit mRNA-LNP ou autres médicaments LNP au cours des deux dernières années, et avec des antécédents d'allergie aux LNP et à leurs composants ;
5. Antécédents d'administration de vaccin vivant au cours des 30 derniers jours ;
6. Antécédents de l'une des maladies cardiovasculaires suivantes dans les 6 mois précédant le dépistage : insuffisance cardiaque de classe III ou IV définie par la New York Heart Association (NYHA), infarctus du myocarde, angor instable, arythmies auriculaires non contrôlées ou symptomatiques, toute arythmie ventriculaire, ou autres maladies cardiaques cliniquement significatives ;
7. Femmes enceintes ou allaitantes ;
8. Personnes souffrant d'asthme, d'allergies sévères ;
9. De l'avis de l'investigateur, le participant est peu susceptible de réaliser toutes les visites d'étude ou procédures requises par le protocole, y compris les visites de suivi ou l'adhésion aux exigences de participation à l'étude.
10. Autres conditions jugées inappropriées pour la participation à cette étude clinique par l'investigateur.