Estudio Clínico de la Inyección AFN50 en las Enfermedades Autoinmunes

Criterios de inclusión:

1. Ser capaz de comprender y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado por escrito;
2. Pacientes de entre 18 y 69 años (inclusive), de cualquier género, diagnosticados con LES según los criterios diagnósticos de LES EULAR/ACR 2019;
3. Antecedentes de LES durante al menos 6 meses, habiendo utilizado un régimen de tratamiento estándar estable durante al menos 8 semanas, con la dosis estable durante 2 semanas, pero la enfermedad permanece activa o ha recaído; El tratamiento estándar se refiere al uso estable de los siguientes fármacos solos o en combinación: antiinflamatorios no esteroideos (AINE), antipalúdicos, corticosteroides; inmunosupresores (incluyendo pero no limitado a ciclofosfamida, metotrexato, azatioprina, micofenolato mofetilo, leflunomida, tacrolimus, ciclosporina); fármacos dirigidos (incluyendo pero no limitado a belimumab, telitacicept, eculizumab, rituximab);
4. Los corticosteroides orales son prednisona (o fármaco equivalente) ≥7.5 mg/día y ≤30 mg/día. Si se usan en combinación con inmunosupresores, no hay requisito de dosis diaria mínima;
5. Fracaso del tratamiento estandarizado con hidroxicloroquina o al menos dos inmunosupresores;
6. Las pruebas del período de cribado cumplen: anticuerpo antinuclear (ANA) positivo en sangre, y/o anticuerpos anti-ADN de doble cadena (anti-dsDNA) positivos, y/o hipocomplementemia (C3 bajo y/o C4 bajo);
7. Puntuación SLEDAI-2K del período de cribado ≥6 puntos. Si la puntuación incluye complemento bajo y/o anticuerpos anti-dsDNA, la puntuación para los síntomas clínicos de SLEDAI-2K (excluyendo complemento bajo y/o anticuerpos anti-dsDNA) debe ser ≥4 puntos;

8. Funciones adecuadas de médula ósea, coagulación, cardiopulmonar, hepática y renal.

   Función de médula ósea: Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1.5×10⁹/L (sin administración de factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) dentro de los 7 días previos al cribado; se requiere un intervalo de 14 días para G-CSF de acción prolongada); Hemoglobina (Hb) ≥80 g/L (sin transfusión de glóbulos rojos dentro de los 14 días previos al cribado; se permite eritropoyetina humana recombinante. Para pacientes que cumplen el criterio de inclusión de Hb ≥80 g/L, se permite la transfusión de glóbulos rojos durante el tratamiento para mantener el nivel de hemoglobina en ≥80 g/L); Recuento de plaquetas (PLT) ≥50×10⁹/L, Recuento absoluto de linfocitos (ALC) ≥0.8×10⁹/L.

   Función de coagulación: Relación Normalizada Internacional (INR) o Tiempo de Tromboplastina Parcial Activada (APTT) ≤1.5 veces el límite superior de lo normal (ULN).

   Función cardíaca: Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥40% medida por ecocardiografía (ECO).

   Función pulmonar: Disnea de ≤Grado 1 CTCAE; saturación de oxígeno en pulso (SpO2) >92% en aire ambiente.

   Función hepática: Alanina aminotransferasa (ALT) y Aspartato aminotransferasa (AST) ≤2.5×ULN; bilirrubina total ≤1.5×ULN.

   Función renal: Tasa de depuración de creatinina (calculada por la fórmula de Cockcroft-Gault) ≥50 mL/min, sin necesidad de soporte de fluidos;

9. Saturación de oxígeno basal >92% sin suplementación de oxígeno;
10. Participantes no embarazadas/no en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo de prueba de embarazo en suero u orina (las mujeres que se han sometido a esterilización quirúrgica o mujeres posmenopáusicas durante al menos 2 años no se consideran mujeres en edad fértil) y estar dispuestas a adoptar medidas anticonceptivas dentro de los 12 meses posteriores a la infusión del fármaco.

Criterios de exclusión:

1. Individuos con antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo y/o anticuerpo contra el núcleo de la hepatitis B (HBcAb), y positividad del ADN del virus de la hepatitis B (VHB) o títulos por encima del umbral de detección; aquellos con anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivos y positividad del ARN del VHC o títulos por encima del umbral de detección; individuos con positividad de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), positividad del ADN del CMV o por encima del límite de detección; aquellos con antígeno o anticuerpos de sífilis positivos;
2. Presencia de otras infecciones activas no controladas;
3. Antecedentes de trasplante de órgano mayor (como corazón, pulmón, hígado, riñón) o trasplante de médula ósea/células madre hematopoyéticas;
4. Haber recibido cualquier producto de ARNm-LNP u otros medicamentos LNP en los últimos dos años, y con antecedentes de alergia al LNP y sus componentes;
5. Antecedentes de administración de vacuna viva en los últimos 30 días;
6. Antecedentes de cualquiera de las siguientes enfermedades cardiovasculares dentro de los últimos 6 meses antes del cribado: insuficiencia cardíaca de Clase III o IV definida por la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA), infarto de miocardio, angina inestable, arritmias auriculares no controladas o sintomáticas, cualquier arritmia ventricular u otras enfermedades cardíacas clínicamente significativas;
7. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
8. Individuos con asma, alergias graves;
9. Según el criterio del investigador, es poco probable que el participante complete todas las visitas o procedimientos del estudio requeridos por el protocolo, incluidas las visitas de seguimiento o el cumplimiento de los requisitos de participación en el estudio.
10. Otras condiciones consideradas inapropiadas para participar en este estudio clínico por el investigador.