Badanie kliniczne preparatu AFN50 Injection w chorobach autoimmunologicznych

Kryteria włączenia:

1. Zdolność do zrozumienia i dobrowolnego podpisania pisemnej formy świadomej zgody;
2. Pacjenci w wieku od 18 do 69 lat (włącznie), obojga płci, z rozpoznaniem SLE zgodnie z kryteriami diagnostycznymi EULAR/ACR SLE z 2019 roku;
3. Wywiad SLE trwający co najmniej 6 miesięcy, stosowanie stabilnego standardowego schematu leczenia przez co najmniej 8 tygodni, z dawką stabilną przez 2 tygodnie, przy czym choroba pozostaje aktywna lub nastąpił nawrót; Standardowe leczenie odnosi się do stabilnego stosowania następujących leków samodzielnie lub w skojarzeniu: niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), leki przeciwmalaryczne, kortykosteroidy; leki immunosupresyjne (w tym, ale nie ograniczając się do cyklofosfamidu, metotreksatu, azatiopryny, mykofenolanu mofetylu, leflunomidu, takrolimusu, cyklosporyny); leki celowane (w tym, ale nie ograniczając się do belimumabu, telitaciceptu, eculizumabu, rytuksymabu);
4. Kortykosteroidy doustne to prednizon (lub lek równoważny) ≥7,5 mg/dzień i ≤30 mg/dzień. W przypadku stosowania w skojarzeniu z lekami immunosupresyjnymi, nie ma wymaganej minimalnej dawki dziennej;
5. Niepowodzenie standardowego leczenia hydroksychlorochiną lub co najmniej dwoma lekami immunosupresyjnymi;
6. Badania w okresie przesiewowym spełniają: dodatnie przeciwciała przeciwjądrowe (ANA) we krwi, i/lub dodatnie przeciwciała przeciw dwuniciowemu DNA (anty-dsDNA), i/lub hipokomplementemia (niskie C3 i/lub C4);
7. Wynik SLEDAI-2K w okresie przesiewowym ≥6 punktów. Jeśli punktacja obejmuje niski poziom dopełniacza i/lub przeciwciała anty-ds-DNA, wynik dla objawów klinicznych SLEDAI-2K (z wyłączeniem niskiego poziomu dopełniacza i/lub przeciwciał anty-ds-DNA) powinien wynosić ≥4 punkty;

8. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego, krzepnięcia, sercowo-płucna, wątrobowa i nerkowa.

   Funkcja szpiku kostnego: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×10⁹/L (bez podania czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym; wymagany 14-dniowy odstęp dla długodziałającego G-CSF); Hemoglobina (Hb) ≥80 g/L (bez transfuzji krwinek czerwonych w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym; dozwolone jest stosowanie rekombinowanej ludzkiej erytropoetyny. U pacjentów spełniających kryterium włączenia Hb ≥80 g/L, dozwolona jest transfuzja krwinek czerwonych podczas leczenia w celu utrzymania poziomu hemoglobiny na poziomie ≥80 g/L); Liczba płytek krwi (PLT) ≥50×10⁹/L, Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥0,8×10⁹/L.

   Funkcja krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤1,5-krotności górnej granicy normy (GGN).

   Funkcja serca: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥40% zmierzona echokardiografią (ECHO).

   Funkcja płuc: Duszność stopnia ≤1 według CTCAE; saturacja tlenem (SpO2) >92% w powietrzu atmosferycznym.

   Funkcja wątroby: Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5×GGN; bilirubina całkowita ≤1,5×GGN.

   Funkcja nerek: Klirens kreatyniny (obliczony wzorem Cockcrofta-Gaulta) ≥50 ml/min, bez konieczności wspomagania płynami;

9. Saturacja tlenem w punkcie wyjściowym >92% bez suplementacji tlenem;
10. Uczestniczki niebędące w ciąży/niekarmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (kobiety po sterylizacji chirurgicznej lub kobiety po menopauzie od co najmniej 2 lat nie są uważane za kobiety w wieku rozrodczym) i być gotowe do stosowania środków antykoncepcyjnych w ciągu 12 miesięcy po wlewie leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby z dodatnim antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i/lub przeciwciałami przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) oraz dodatnim DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub mianem powyżej progu wykrywalności; osoby z dodatnimi przeciwciałami przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i dodatnim RNA HCV lub mianem powyżej progu wykrywalności; osoby z dodatnimi przeciwciałami przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV), dodatnim DNA CMV lub powyżej limitu wykrywalności; osoby z dodatnim antygenem lub przeciwciałami kiły;
2. Obecność innych niekontrolowanych aktywnych zakażeń;
3. Wywiad dotyczący przeszczepu głównych narządów (np. serca, płuc, wątroby, nerek) lub przeszczepu szpiku kostnego/hematopoetycznych komórek macierzystych;
4. Otrzymanie jakiegokolwiek produktu mRNA-LNP lub innych leków LNP w ciągu ostatnich dwóch lat oraz wywiad alergii na LNP i jego składniki;
5. Wywiad dotyczący podania szczepionki żywej w ciągu ostatnich 30 dni;
6. Wywiad dotyczący któregokolwiek z następujących schorzeń sercowo-naczyniowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym: niewydolność serca III lub IV klasy według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA), zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu przedsionków, jakiekolwiek zaburzenia rytmu komorowego lub inne klinicznie istotne choroby serca;
7. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
8. Osoby z astmą, ciężkimi alergiami;
9. Według oceny badacza, uczestnik prawdopodobnie nie będzie w stanie ukończyć wszystkich wizyt lub procedur wymaganych przez protokół badania, w tym wizyt kontrolnych lub przestrzegania wymagań uczestnictwa w badaniu.
10. Inne stany uznane przez badacza za nieodpowiednie do uczestnictwa w tym badaniu klinicznym.